再発または高リスク転移性ユーイング肉腫患者の治療におけるイリノテカンの有無にかかわらずルルビネクテジン
再発または高リスク化学療法未治療ユーイング肉腫患者を対象としたイリノテカン併用または非併用のルルビネクテジンの第1B/2相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. ユーイング肉腫およびユーイング肉腫患者におけるルルビネクテジン（PM01183）投与後の核内受容体サブファミリー0グループBメンバー1（NR0B1）抑制、ウェルナー症候群RecQ様ヘリカーゼ（WRN）抑制、およびS期遮断の時間経過を決定するため-フレンド白血病統合 1 転写因子 (EWS-FLI1) 転座。 （フェーズIB） II． ルルビネクテジン（PM01183）投与後の同様のNR0B1抑制およびS期遮断が、他のEWSR1転座を有するユーイング肉腫患者にも見られるかどうかを判定する。 （フェーズIB） III． 再発したユーイング肉腫患者に対する、イリノテカンと併用したルルビネクテジン (PM01183) の 3 週間ごとの推奨用量 (RD) を決定します。 (フェーズ IB) IV. 再発したユーイング肉腫患者において、低用量イリノテカンと組み合わせたルルビネクテジンの活性を評価する。 (フェーズ II) V. イリノテカンとルルビネクテジンを組み合わせた後に NR0B1 の抑制が延長されるかどうかを評価する。 （フェーズⅡ） VI． 長期安定疾患患者の組織学的特徴を評価して、患者が真の反応者であるかどうかを判断する。 (フェーズⅡ)
概要: これは、ルルビネクテジンの第 Ib 相用量漸増研究と、それに続く第 II 相研究です。
患者は1日目にルルビネクテジンを60分間かけて静脈内（IV）投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに繰り返されます。 患者はサイクル 1 の 2 ～ 6 日目にも穿刺吸引を受けます。 サイクル 2 から開始し、生検で NR0B1 の抑制が示された場合、患者はサイクル 2 で NR0B1 が最大抑制された日に 1 時間かけてイリノテカン IV を受けます。 ルルビネクテジン単独によるNR0B1抑制の持続時間が48時間を超える場合、またはルルビネクテジンとイリノテカンによるNR0B1抑制の持続時間が48時間を超え、ルルビネクテジン単独の場合よりも長い場合、患者は延長期間中にイリノテカンの2回目の投与を受ける可能性があります。 NR0B1抑制の効果。
研究治療の完了後、患者は30日後に追跡調査され、6か月間は2か月ごと、その後少なくとも2年間は3か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 第I相：ユーイング肉腫を有すると証明され、繰り返しの穿刺吸引生検が可能な疾患を有する16歳以上の患者で、後に再発した患者、または高リスク（標準治療では治癒する可能性が低い）と考えられる患者は、最初の薬理学的調査の対象となる。 。 これまで治療を受けていない患者は、「ウィンドウ」プロトコルであるかのように、ルルビネクテジンの単回投与のみで治療されます。
- 患者は、測定可能な評価可能な疾患であるユーイング肉腫の確定診断を受けており、標準的な化学療法後に再発したか、標準治療では治癒する可能性が低い高リスクの転移性疾患（多発性骨転移など）を患っている必要があります。 ａ．フェーズ I: 患者は、繰り返しの細針吸引生検が可能なユーイング肉腫を証明している必要があります。 b. フェーズ II: 患者は最初の治癒療法または緩和療法後に再発した必要があります。 繰り返しの生検が必要な疾患は必要ありません
- 第 II 相：最初の治癒療法または緩和療法後に再発した、ユーイング肉腫を有することが証明されている 16 歳以上の任意の年齢の患者が対象となります。 繰り返しの生検が必要な疾患は必要ありません
- 患者は任意の転座タイプを持つ可能性がありますが、研究完了には目的 1、3、および 4 を満たすのに十分な数の EWS-FLI1 患者が必要です
- イリノテカンによる事前治療は許可されています
- 推定余命は3か月以上
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2
- 患者は、化学療法、その他の治験療法、生物学的薬剤、標的薬剤、または放射線療法の治療後2週間以上経過しており、グレード1毒性または各毒性の前のベースライン以下に回復している必要があります。
- 臓器機能の異常は許容される
- 絶対好中球数 >= 1500/mL
- 腫瘍による骨髄浸潤が原因でない限り、血小板 >= 100,000/mL
- クレアチニン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (または計算された糸球体濾過速度 [GFR] > 30 ml/分)
- ビリルビン =< 1.6 mg/dL (1.5 x ULN) または直接ビリルビン =< 0.3 mg/dL
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) / 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) および/またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT) / 血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) =< 2.5 x 正常値の上限 (ULN)
- 国際正規化比率 (INR) =< 2
- アルブミン >= 3.0 g/dL
妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、過去の子宮摘出術または閉経（月経活動が連続して12か月ないことと定義）でない限り、血清または尿のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査が陰性でなければなりません。 患者はこの研究期間中に妊娠したり授乳したりしないでください。 性的に活動的な患者は、研究参加前、研究参加期間中、および最後の投与後 3 か月間避妊することに同意する必要があります。 非常に効果的な避妊方法には、次のいずれか 2 つの組み合わせが含まれます。
- 経口、注射、または埋め込みによるホルモン避妊法の使用、または
- 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置。
- バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用したコンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または子宮頸部/円蓋キャップ)。
- 完全な禁欲または男性/女性の不妊手術
- フェーズ 1 では、複数回の細針吸引は安全かつ実行可能でなければならず、患者は複数回の細針吸引の実施に同意する必要があります。
- スクリーニング手順の前に取得した署名済みのインフォームドコンセント
除外基準:
- 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性がある
- 妊娠中または授乳中の患者さん
- 性的パートナーがWOCBPであり、研究期間中および治療終了後6か月間、適切な避妊を希望しない男性患者
- 入院を必要とする活動性感染症を含むがこれに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている患者
- 活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症、肝硬変などの肝疾患、非代償性肝疾患、慢性肝炎（すなわち、 定量可能な B 型肝炎ウイルス [HBV]-デオキシリボ核酸 [DNA] および/または B 型肝炎ウイルス表面抗原陽性 [Hbs/Ag]、定量可能な C 型肝炎ウイルス [HCV]-リボ核酸 [RNA])
- 活動性の出血性素因
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清陽性の既知の病歴
- 医療計画を遵守しなかった経歴がある患者、または潜在的に信頼性が低いと考えられる患者、または研究全体を完了できない患者
- 現在治験薬を用いた臨床試験に参加している、または投与前1か月以内に治験薬に参加した患者
- PM01183またはトラベクテジンによる以前の治療歴がある
- 明らかな症候性肺線維症または間質性肺炎、胸水または心臓水の急速な増加、および/または7日以内の迅速な局所治療が必要な場合
- イリノテカンに対する既知の過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ルルビネクテジン、細針吸引、イリノテカン）
患者は1日目に60分間にわたってルルビネクテジンのIV投与を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに繰り返されます。
患者はサイクル 1 の 2 ～ 6 日目にも穿刺吸引を受けます。
サイクル 2 から開始し、生検で NR0B1 の抑制が示された場合、患者はサイクル 2 で NR0B1 が最大抑制された日に 1 時間かけてイリノテカン IV を受けます。
ルルビネクテジン単独によるNR0B1抑制の持続時間が48時間を超える場合、またはルルビネクテジンとイリノテカンによるNR0B1抑制の持続時間が48時間を超え、ルルビネクテジン単独の場合よりも長い場合、患者は延長期間中にイリノテカンの2回目の投与を受ける可能性があります。 NR0B1抑制の効果。
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与えられた IV
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
細針吸引を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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核内受容体サブファミリー 0 グループ B メンバー 1 (NR0B1) 抑制、ウェルナー症候群 RecQ 様ヘリカーゼ (WRN) 抑制、および S 期遮断 (フェーズ IB) の時間経過
時間枠：最長2年
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データのすべての分析は本質的に説明的なものになります。
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最長2年
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NR0B1 抑制、およびルルビネクテジン後の S 期遮断 (フェーズ IB)
時間枠：最長2年
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データのすべての分析は本質的に説明的なものになります。
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最長2年
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ルルビネクテジンの推奨用量（フェーズ IB）
時間枠：最大21日間
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用量制限毒性は、4 週間までにグレード 1 以下に回復しないグレード 3 または 4 の毒性として定義されます。
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最大21日間
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NR0B1の抑制延長（フェーズII）
時間枠：最長2年
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最長2年
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患者の組織学的特徴（フェーズ II）
時間枠：最長2年
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患者の組織学的特徴を評価し、記述統計によって患者が真の反応者であるかどうかを判断します。
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最長2年
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無増悪生存期間 (PFS) (フェーズ II)
時間枠：治療開始から固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）で定義される疾患の進行、または何らかの原因による死亡までの期間（最長2年と評価）
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
ログランク検定を実行して、グループ間の生存の差を検定します。
Cox 比例ハザード モデルに基づく生存データの回帰分析が PFS 上で実行されます。
比例ハザードの仮定はグラフと分析的に評価され、モデルが適切であることを確認するために回帰診断 (マーチンゲール残差やショーンフェルド残差など) が検査されます。
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治療開始から固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）で定義される疾患の進行、または何らかの原因による死亡までの期間（最長2年と評価）
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全生存期間 (OS) (フェーズ II)
時間枠：治療開始から死亡までの期間、最長2年まで評価
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
ログランク検定を実行して、グループ間の生存の差を検定します。
Cox 比例ハザード モデルに基づく生存データの回帰分析が OS 上で実行されます。
比例ハザードの仮定はグラフと分析的に評価され、モデルが適切であることを確認するために回帰診断 (マーチンゲール残差やショーンフェルド残差など) が検査されます。
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治療開始から死亡までの期間、最長2年まで評価
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全体的な奏効率（フェーズ II）
時間枠：6週間目
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併用療法の開始から 6 週間後の完全奏効または部分奏効の証拠として定義されます。
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6週間目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Robert S Benjamin、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2017-0607 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-01258 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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