Lurbinektedin irinotekánnal vagy anélkül a kiújult vagy nagy kockázatú metasztatikus Ewing-szarkómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• I. fázis: Bármilyen életkorú, 16 év feletti, dokumentált Ewing-szarkómában szenvedő, ismételt finomtűs aspirációs biopsziával járó betegségben szenvedő betegek, akik kiújultak vagy magas kockázatúnak minősülnek (nem valószínű, hogy standard terápiával meggyógyulnak), jogosultak a kezdeti farmakológiai vizsgálatokra. . A korábban nem kezelt betegeket csak egyetlen adag lurbinektedinnel kezelik, mintha egy "ablak" protokollban lenne.
• A betegeknél megerősített Ewing-szarkóma diagnózissal kell rendelkezniük, amely mérhető, értékelhető betegség, és a szokásos kemoterápia után kiújultak, vagy olyan magas kockázatú metasztatikus betegségük van, amely valószínűleg nem gyógyítható standard terápiával (például többszörös csontmetasztázis). a. I. fázis: A betegeknek dokumentált Ewing-szarkómával kell rendelkezniük, amely betegség ismételt finomtűs aspirációs biopsziával is hozzáférhető. b. II. fázis: A betegeknek a kezdeti gyógyító vagy palliatív terápia után relapszusban kell lenniük. Az ismételt biopsziával hozzáférhető betegség nem szükséges
• II. fázis: Bármilyen életkorú, 16 év feletti, dokumentált Ewing-szarkómában szenvedő, kezdeti gyógyító vagy palliatív terápia után kiújult betegek jogosultak. Az ismételt biopsziával hozzáférhető betegség nem szükséges
• A betegek bármilyen transzlokációs típussal rendelkezhetnek, de elegendő számú EWS-FLI1 beteg szükséges az 1., 3. és 4. célkitűzés teljesítéséhez a vizsgálat befejezéséhez
• Előzetes irinotekán kezelés megengedett
• A becsült élettartam több mint 3 hónap
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• A betegeknek >= 2 héttel túl kell lenniük bármilyen kemoterápia, egyéb vizsgálati terápia, biológiai, célzott szer vagy sugárterápia kezelésén, és minden egyes toxicitás esetében fel kell gyógyulniuk =< 1. fokozatú toxicitásra vagy korábbi kiindulási értékre.
• Rendellenes szervműködés megengedett
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/ml
• Vérlemezkék >= 100 000/ml, kivéve, ha daganat által okozott csontvelő-infiltráció miatt
• Kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (vagy számított glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] > 30 ml/perc)
• Bilirubin = < 1,6 mg/dl (1,5 x ULN) vagy direkt bilirubin = < 0,3 mg/dl
• Aszpartát-transzamináz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és/vagy alanin-transzamináz (ALT)/szérum glutamin-piruvics-transzamináz (SGPT) = < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 2
• Albumin >= 3,0 g/dl

• A fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív humán koriongonadotropin (hCG) szérum- vagy vizeletvizsgálatot KELL végezni, kivéve, ha előzetes méheltávolítás vagy menopauza (a definíció szerint 12 egymást követő hónap menstruációs aktivitás nélkül) nem történt. A vizsgálat ideje alatt a betegek nem eshetnek teherbe és nem szoptathatnak. A szexuálisan aktív betegeknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az utolsó adag után 3 hónapig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek magukban foglalják a következők bármelyikének kombinációját:

  • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása ill
  • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése;
  • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy zárókupak (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/hüvelykúppal;
  • Teljes absztinencia vagy férfi/női sterilizáció
• Az 1. fázis során a többszörös finomtű-szívásnak biztonságosnak és kivitelezhetőnek kell lennie, és a betegeknek bele kell egyezniük a többszöri finomtű-szívás végrehajtásába.
• A szűrési eljárások előtt szerzett aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Terhes vagy szoptató betegek
• Férfi betegek, akiknek szexuális partnere(i) WOCBP, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 6 hónapig
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan, a kórházi kezelést igénylő aktív fertőzést
• Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés, májbetegség, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség és krónikus hepatitis (pl. számszerűsíthető hepatitis B vírus [HBV]-dezoxiribonukleinsav [DNS] és/vagy pozitív hepatitis B vírus felületi antigén [Hbs/Ag], számszerűsíthető hepatitis C vírus [HCV]-ribonukleinsav [RNS])
• Aktív, vérző diatézis
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitása ismert anamnézisében
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak, vagy akik nem tudják befejezni a teljes vizsgálatot
• Olyan betegek, akik jelenleg részt vesznek valamely vizsgált gyógyszer klinikai vizsgálatában, vagy részt vettek abban az adagolást megelőző 1 hónapon belül
• Előzetes kezelés PM01183-mal vagy trabektedinnel
• Egyértelmű tüneti tüdőfibrózis vagy interstitialis pneumonitis, gyorsan növekvő pleurális vagy szív-effúzió és/vagy azonnali helyi kezelést tesz szükségessé hét napon belül
• Ismert túlérzékenység az irinotekánnal szemben