Lurbinectedina con o sin irinotecán en el tratamiento de pacientes con sarcoma de Ewing metastásico en recaída o alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Fase I: Los pacientes de cualquier edad >= 16 con sarcoma de Ewing documentado con enfermedad accesible para biopsias por aspiración con aguja fina repetidas que han recaído después o se consideran de alto riesgo (es poco probable que se curen con la terapia estándar) son elegibles para las investigaciones farmacológicas iniciales . Los pacientes no tratados previamente serán tratados únicamente con una dosis única de lurbinectedina como en un protocolo de "ventana"
• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de sarcoma de Ewing, enfermedad medible evaluable y haber recaído después de la quimioterapia estándar o tener enfermedad metastásica de alto riesgo que probablemente no se cure con la terapia estándar (como metástasis óseas múltiples). a. Fase I: los pacientes deben tener sarcoma de Ewing documentado con enfermedad accesible para biopsias por aspiración con aguja fina repetidas. b. Fase II: los pacientes deben haber recaído después de la terapia curativa o paliativa inicial. No se requiere enfermedad accesible para biopsias repetidas
• Fase II: Son elegibles los pacientes de cualquier edad >= 16 con sarcoma de Ewing documentado que han recaído después de la terapia curativa o paliativa inicial. No se requiere enfermedad accesible para biopsias repetidas
• Los pacientes pueden tener cualquier tipo de translocación, pero se requiere un número suficiente de pacientes EWS-FLI1 para cumplir los objetivos 1, 3 y 4 para completar el estudio
• Se permite el tratamiento previo con irinotecan
• Esperanza de vida estimada de más de 3 meses
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Los pacientes deben estar >= 2 semanas después del tratamiento de cualquier quimioterapia, otra terapia en investigación, agentes biológicos, dirigidos o radioterapia, y deben haberse recuperado a =< toxicidad de grado 1 o al valor inicial previo para cada toxicidad
• Se permite la función anormal del órgano.
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mL
• Plaquetas >= 100 000/mL a menos que se deba a infiltración de la médula ósea por el tumor
• Creatinina =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (o tasa de filtración glomerular calculada [TFG] > 30 ml/min)
• Bilirrubina =< 1,6 mg/dL (1,5 x LSN) o bilirrubina directa =< 0,3 mg/dL
• Aspartato transaminasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y/o alanina transaminasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) = < 2,5 x límite superior normal (LSN)
• Razón internacional normalizada (INR) =< 2
• Albúmina >= 3,0 g/dL

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) DEBEN tener una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG, por sus siglas en inglés) en suero u orina, a menos que hayan tenido una histerectomía previa o menopausia (definida como 12 meses consecutivos sin actividad menstrual). Las pacientes no deben quedar embarazadas ni amamantar durante este estudio. Los pacientes sexualmente activos deben aceptar usar anticonceptivos antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 3 meses después de la última dosis. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen la combinación de cualquiera de los dos siguientes:

  • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o
  • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS);
  • Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida;
  • Abstinencia total o esterilización masculina/femenina
• Durante la Fase 1, las aspiraciones múltiples con aguja fina deben ser seguras y factibles, y los pacientes deben dar su consentimiento para la realización de esas aspiraciones múltiples con aguja fina.
• Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento de detección.

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Pacientes que están embarazadas o amamantando
• Pacientes masculinos cuya(s) pareja(s) sexual(es) sean WOCBP que no estén dispuestos a usar un método anticonceptivo adecuado, durante el estudio y durante los 6 meses posteriores al final del tratamiento
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infecciones activas que requieren hospitalización
• Infección grave activa (aguda o crónica) o no controlada, enfermedad hepática como cirrosis, enfermedad hepática descompensada y hepatitis crónica (es decir, virus de la hepatitis B cuantificable [VHB]-ácido desoxirribonucleico [ADN] y/o antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positivo [Hbs/Ag], virus de la hepatitis C cuantificable [VHC]-ácido ribonucleico [ARN])
• Diátesis hemorrágica activa
• Antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que se consideran potencialmente poco fiables o que no podrán completar todo el estudio
• Pacientes que actualmente son parte o han participado en cualquier investigación clínica con un fármaco en investigación dentro de 1 mes antes de la dosificación
• Tratamiento previo con PM01183 o trabectedina
• Fibrosis pulmonar sintomática evidente o neumonitis intersticial, derrame pleural o cardíaco que aumenta rápidamente y/o requiere tratamiento local rápido dentro de los siete días.
• Hipersensibilidad conocida al irinotecan