Lurbinectedina com ou sem irinotecano no tratamento de pacientes com sarcoma de Ewing metastático recidivante ou de alto risco

Critério de inclusão:

• Fase I: Pacientes de qualquer idade >= 16 com sarcoma de Ewing documentado com doença acessível para biópsias aspirativas com agulha fina repetidas que recaíram após ou são considerados de alto risco (com pouca probabilidade de cura pela terapia padrão) são elegíveis para as investigações farmacológicas iniciais . Os pacientes não tratados previamente serão tratados apenas com uma única dose de lurbinectedina como se fosse um protocolo de "janela"
• Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de sarcoma de Ewing, doença mensurável avaliável e recidiva após a quimioterapia padrão ou doença metastática de alto risco com probabilidade de cura com terapia padrão (como múltiplas metástases ósseas). a. Fase I: Os pacientes devem ter sarcoma de Ewing documentado com doença acessível para biópsias aspirativas com agulha fina repetidas. b. Fase II: Os pacientes devem ter recaído após a terapia inicial curativa ou paliativa. Doença acessível para biópsias repetidas não é necessária
• Fase II: Pacientes de qualquer idade >= 16 com sarcoma de Ewing documentado que recidivaram após terapia inicial curativa ou paliativa são elegíveis. Doença acessível para biópsias repetidas não é necessária
• Os pacientes podem ter qualquer tipo de translocação, mas um número suficiente de pacientes EWS-FLI1 para atender aos objetivos 1, 3 e 4 é necessário para a conclusão do estudo
• O tratamento prévio com irinotecano é permitido
• Esperança de vida estimada superior a 3 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Os pacientes devem estar >= 2 semanas após o tratamento de qualquer quimioterapia, outra terapia experimental, agentes biológicos, direcionados ou radioterapia, e devem ter recuperado para =< toxicidade de grau 1 ou linha de base anterior para cada toxicidade
• A função anormal do órgão é permitida
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/mL
• Plaquetas >= 100.000/mL, a menos que devido à infiltração da medula óssea por tumor
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) (ou taxa de filtração glomerular calculada [TFG] > 30 ml/min)
• Bilirrubina =< 1,6 mg/dL (1,5 x LSN) ou bilirrubina direta =< 0,3 mg/dL
• Aspartato transaminase (AST)/transaminase glutâmico-oxalacética sérica (SGOT) e/ou alanina transaminase (ALT)/transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) = < 2,5 x limite superior do normal (LSN)
• Razão normalizada internacional (INR) = < 2
• Albumina >= 3,0 g/dL

• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) DEVEM ter um teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico ou urinário negativo, a menos que haja histerectomia ou menopausa prévia (definida como 12 meses consecutivos sem atividade menstrual). As pacientes não devem engravidar ou amamentar durante este estudo. Pacientes sexualmente ativas devem concordar em usar contraceptivos antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses após a última dose. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem a combinação de quaisquer dois dos seguintes:

  • Uso de métodos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados de contracepção ou
  • Colocação de dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU);
  • Métodos de contracepção de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida;
  • Abstinência total ou esterilização masculina/feminina
• Durante a Fase 1, as múltiplas aspirações com agulha fina devem ser seguras e viáveis, e os pacientes devem consentir com a realização dessas múltiplas aspirações com agulha fina
• Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer procedimento de triagem

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes grávidas ou amamentando
• Pacientes do sexo masculino cujo(s) parceiro(s) sexual(is) são WOCBP que não estão dispostos a usar contracepção adequada, durante o estudo e por 6 meses após o término do tratamento
• Pacientes com doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros, infecção ativa que requer hospitalização
• Infecção grave ativa (aguda ou crônica) ou não controlada, doença hepática como cirrose, doença hepática descompensada e hepatite crônica (ou seja, vírus da hepatite B quantificável [HBV]-ácido desoxirribonucléico [DNA] e/ou antígeno de superfície positivo do vírus da hepatite B [Hbs/Ag], vírus da hepatite C quantificável [HCV]-ácido ribonucléico [RNA])
• Diátese ativa e hemorrágica
• História conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pacientes com histórico de não adesão a regimes médicos ou considerados potencialmente não confiáveis ​​ou que não conseguirão concluir todo o estudo
• Pacientes que atualmente fazem parte ou participaram de qualquer investigação clínica com um medicamento experimental dentro de 1 mês antes da dosagem
• Tratamento prévio com PM01183 ou trabectedina
• Fibrose pulmonar sintomática evidente ou pneumonite intersticial, derrame pleural ou cardíaco aumentando rapidamente e/ou necessitando de tratamento local imediato dentro de sete dias
• Hipersensibilidade conhecida ao irinotecano