Lurbinectedin med eller uten irinotekan ved behandling av pasienter med tilbakefall eller høyrisiko metastatisk Ewing-sarkom

Inklusjonskriterier:

• Fase I: Pasienter i alle aldre >= 16 med dokumentert Ewing-sarkom med sykdom tilgjengelig for gjentatte finnålsaspirasjonsbiopsier som har fått tilbakefall etter eller anses som høyrisiko (usannsynlig å bli kurert med standardbehandling) er kvalifisert for de innledende farmakologiske undersøkelsene . De tidligere ubehandlede pasientene vil kun bli behandlet med en enkelt dose lurbinectedin som i en "vindu"-protokoll
• Pasienter må ha en bekreftet diagnose av Ewing-sarkom, målbar evaluerbar sykdom, og ha tilbakefall etter standard kjemoterapi eller ha høyrisiko metastatisk sykdom som sannsynligvis ikke vil bli kurert med standardbehandling (som flere benmetastaser). en. Fase I: Pasienter må ha dokumentert Ewing-sarkom med sykdom tilgjengelig for gjentatte finnålsaspirasjonsbiopsier. b. Fase II: Pasienter må ha fått tilbakefall etter innledende kurativ eller palliativ behandling. Sykdom tilgjengelig for gjentatte biopsier er ikke nødvendig
• Fase II: Pasienter i alle aldre >= 16 med dokumentert Ewing-sarkom som har fått tilbakefall etter innledende kurativ eller palliativ behandling er kvalifisert. Sykdom tilgjengelig for gjentatte biopsier er ikke nødvendig
• Pasienter kan ha hvilken som helst translokasjonstype, men et tilstrekkelig antall EWS-FLI1-pasienter for å oppfylle mål 1, 3 og 4 er nødvendig for fullføring av studien
• Forhåndsbehandling med irinotekan er tillatt
• Estimert forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Pasienter må være >= 2 uker etter behandling av kjemoterapi, annen undersøkelsesterapi, biologiske, målrettede midler eller strålebehandling, og må ha kommet seg til =< grad 1 toksisitet eller tidligere baseline for hver toksisitet
• Unormal organfunksjon er tillatt
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/ml
• Blodplater >= 100 000/ml med mindre det skyldes benmargsinfiltrasjon av svulst
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (eller beregnet glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] > 30 ml/min)
• Bilirubin =< 1,6 mg/dL (1,5 x ULN) eller direkte bilirubin =< 0,3 mg/dL
• Aspartattransaminase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og/eller alanintransaminase (ALT)/serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 2
• Albumin >= 3,0 g/dL

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) MÅ ha en negativ serum- eller urintest for humant koriongonadotropin (hCG) med mindre tidligere hysterektomi eller overgangsalder (definert som 12 påfølgende måneder uten menstruasjonsaktivitet). Pasienter bør ikke bli gravide eller amme under denne studien. Seksuelt aktive pasienter må godta å bruke prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 3 måneder etter siste dose. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer kombinasjon av to av følgende:

  • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller
  • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS);
  • Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille;
  • Total avholdenhet eller sterilisering av menn/kvinner
• I løpet av fase 1 må aspirasjonene med flere finnåler være trygge og gjennomførbare, og pasientene må samtykke til utførelsen av disse multippel-finnålsaspirasjonene
• Signert informert samtykke innhentet før eventuelle screeningprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter som er gravide eller ammer
• Mannlige pasienter hvis seksuelle partner(e) er WOCBP som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon, under studien og i 6 måneder etter avsluttet behandling
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, aktiv infeksjon som krever sykehusinnleggelse
• Aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert alvorlig infeksjon, leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom og kronisk hepatitt (dvs. kvantifiserbart hepatitt B-virus [HBV]-deoksyribonukleinsyre [DNA] og/eller positivt hepatitt B-virus overflateantigen [Hbs/Ag], kvantifiserbart hepatitt C-virus [HCV]-ribonukleinsyre [RNA])
• Aktiv, blødende diatese
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
• Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som potensielt upålitelige eller vil ikke være i stand til å fullføre hele studien
• Pasienter som for øyeblikket er en del av eller har deltatt i en klinisk undersøkelse med et undersøkelsesmiddel innen 1 måned før dosering
• Tidligere behandling med PM01183, eller trabectedin
• Tydelig symptomatisk lungefibrose eller interstitiell pneumonitt, pleura- eller hjertevæske øker raskt og/eller nødvendiggjør umiddelbar lokal behandling innen syv dager
• Kjent overfølsomhet overfor irinotekan