Lurbinectedin 联合或不联合伊立替康治疗复发或高危转移性尤文肉瘤患者
Lurbinectedin 联合或不联合伊立替康治疗复发或高危未接受过化疗的尤文肉瘤患者的 1B/2 期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定核受体亚家族 0 B 组成员 1 (NR0B1) 抑制、Werner 综合征 RecQ 样解旋酶 (WRN) 抑制和 lurbinectedin (PM01183) 给药后尤文肉瘤和尤文氏肉瘤患者 S 期阻断的时程-Friend 白血病整合 1 转录因子 (EWS-FLI1) 易位。 （阶段 IB） II。 为确定 lurbinectedin (PM01183) 给药后类似的 NR0B1 抑制和 S 期阻断是否见于尤文肉瘤患者的其他 EWSR1 易位。 （IB 阶段）III。 确定每 3 周一次的 lurbinectedin (PM01183) 联合伊立替康对复发性尤文肉瘤患者的推荐剂量 (RD)。 （IB 阶段）IV。 评估 lurbinectedin 联合低剂量伊立替康对复发性尤文肉瘤患者的疗效。 （II 期）V. 评估伊立替康与 lurbinectedin 联合使用后 NR0B1 的抑制是否延长。 （二期）六。 评估长期稳定疾病患者的组织学特征以确定他们是否是真正的反应者。 (二期)
大纲：这是 Ib 期、lurbinectedin 的剂量递增研究，随后是 II 期研究。
患者在第 1 天接受 lurbinectedin 静脉注射 (IV) 超过 60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次治疗。 患者还在第 1 周期的第 2-6 天接受细针穿刺。 从第 2 周期开始，如果活检显示 NR0B1 受到抑制，则患者在第 2 周期 NR0B1 抑制达到最大值的当天接受伊立替康静脉注射超过 1 小时。 如果单独使用 lurbinectedin 的 NR0B1 抑制持续时间超过 48 小时，或者如果 lurbinectedin 和伊立替康对 NR0B1 的抑制持续时间超过 48 小时并且比单独使用 lurbinectedin 时观察到的时间更长，则患者可能会在延长期间接受第二剂伊立替康NR0B1 抑制。
完成研究治疗后，患者在 30 天时接受随访，每 2 个月一次，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，持续至少 2 年。
研究类型
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- I 期：任何年龄 >= 16 岁且患有可重复细针穿刺活检的疾病的尤文肉瘤患者，在术后复发或被认为具有高风险（不太可能通过标准疗法治愈）的患者有资格进行初始药理学研究. 以前未经治疗的患者将仅接受单剂量的 lurbinectedin 治疗，就像在“窗口”方案中一样
- 患者必须确诊为尤文肉瘤，可测量可评估的疾病，并且在标准化疗后复发或患有标准疗法不太可能治愈的高危转移性疾病（例如多发性骨转移）。 A。第一阶段：患者必须有记录的尤文肉瘤，其疾病可用于反复细针穿刺活检。 b. II 期：患者必须在初始治愈性或姑息性治疗后复发。 不需要进行重复活检的疾病
- II 期：任何年龄 >= 16 且有记录的尤文肉瘤且在初始治愈或姑息治疗后复发的患者均符合条件。 不需要进行重复活检的疾病
- 患者可能具有任何易位类型，但完成研究需要足够数量的 EWS-FLI1 患者来满足目标 1、3 和 4
- 允许事先使用伊立替康治疗
- 预计寿命大于 3 个月
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 患者必须在接受任何化疗、其他研究性治疗、生物制剂、靶向药物或放疗后 >= 2 周，并且必须恢复到 =< 1 级毒性或每种毒性的先前基线
- 允许器官功能异常
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1500/mL
- 血小板 >= 100,000/mL，除非是由于肿瘤的骨髓浸润
- 肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（或计算的肾小球滤过率 [GFR] > 30 毫升/分钟）
- 胆红素 =< 1.6 mg/dL (1.5 x ULN) 或直接胆红素 =< 0.3 mg/dL
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT)/血清谷丙转氨酶 (SGPT) =< 2.5 x 正常值上限 (ULN)
- 国际标准化比值 (INR) =< 2
- 白蛋白 >= 3.0 克/分升
育龄妇女 (WOCBP) 的血清或尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试必须呈阴性，除非之前进行过子宫切除术或更年期（定义为连续 12 个月没有月经活动）。 在这项研究中，患者不应怀孕或哺乳。 性活跃的患者必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及最后一次给药后 3 个月内使用避孕药具。 高效的避孕方法包括以下任何两种的组合：
- 使用口服、注射或植入激素避孕方法或
- 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；
- 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂；
- 完全禁欲或男性/女性绝育
- 在第一阶段，多次细针穿刺必须安全可行，患者必须同意多次细针穿刺的实施
- 在任何筛选程序之前获得签署的知情同意书
排除标准：
- 患者可能没有接受任何其他研究药物
- 怀孕或哺乳期患者
- 性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后 6 个月内不愿采取充分的避孕措施
- 患有无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于需要住院治疗的活动性感染
- 活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染、肝病如肝硬化、失代偿性肝病和慢性肝炎（即 可量化的乙型肝炎病毒 [HBV]-脱氧核糖核酸 [DNA] 和/或阳性乙型肝炎病毒表面抗原 [Hbs/Ag]、可量化的丙型肝炎病毒 [HCV]- 核糖核酸 [RNA]）
- 活跃、流血的素质
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性的已知病史
- 有不遵守医疗方案史或被认为可能不可靠或将无法完成整个研究的患者
- 在给药前 1 个月内目前正在或已经参与任何试验药物临床研究的患者
- 先前使用 PM01183 或曲贝替定治疗
- 明显的症状性肺纤维化或间质性肺炎、胸腔积液或心脏积液在 7 天内迅速增加和/或需要及时局部治疗
- 已知对伊立替康过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（lurbinectedin、细针穿刺、伊立替康）
患者在第 1 天接受超过 60 分钟的 lurbinectedin IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次治疗。
患者还在第 1 周期的第 2-6 天接受细针穿刺。
从第 2 周期开始，如果活检显示 NR0B1 受到抑制，则患者在第 2 周期 NR0B1 抑制达到最大值的当天接受伊立替康静脉注射超过 1 小时。
如果单独使用 lurbinectedin 的 NR0B1 抑制持续时间超过 48 小时，或者如果 lurbinectedin 和伊立替康对 NR0B1 的抑制持续时间超过 48 小时并且比单独使用 lurbinectedin 时观察到的时间更长，则患者可能会在延长期间接受第二剂伊立替康NR0B1 抑制。
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鉴于IV
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行细针穿刺
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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核受体亚家族 0 B 组成员 1 (NR0B1) 抑制、Werner 综合征 RecQ 样解旋酶 (WRN) 抑制和 S 期阻断（IB 期）的时程
大体时间：长达 2 年
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所有数据分析本质上都是描述性的。
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长达 2 年
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Lurbinectedin 后的 NR0B1 抑制和 S 期阻断（IB 期）
大体时间：长达 2 年
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所有数据分析本质上都是描述性的。
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长达 2 年
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Lurbinectedin 的推荐剂量（IB 期）
大体时间：最多 21 天
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剂量限制性毒性定义为 3 级或 4 级毒性，在 4 周内未消退至 1 级或更低。
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最多 21 天
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NR0B1 的抑制延伸（二期）
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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患者的组织学特征（II期）
大体时间：长达 2 年
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将通过描述性统计评估患者的组织学特征以确定他们是否是真正的反应者。
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长达 2 年
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无进展生存期 (PFS)（第二阶段）
大体时间：从治疗开始到根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 定义的疾病进展或任何原因死亡的时间，评估长达 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
将进行对数秩检验以检验组间存活率的差异。
将对 PFS 进行基于 Cox 比例风险模型的生存数据回归分析。
比例风险假设将以图形和分析的方式进行评估，回归诊断（例如，鞅和 Shoenfeld 残差）将被检查以确保模型是合适的。
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从治疗开始到根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 定义的疾病进展或任何原因死亡的时间，评估长达 2 年
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总生存期（OS）（二期）
大体时间：从治疗开始到死亡的时间，评估长达 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
将进行对数秩检验以检验组间存活率的差异。
将对 OS 进行基于 Cox 比例风险模型的生存数据回归分析。
比例风险假设将以图形和分析的方式进行评估，回归诊断（例如，鞅和 Shoenfeld 残差）将被检查以确保模型是合适的。
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从治疗开始到死亡的时间，评估长达 2 年
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总体缓解率（第二阶段）
大体时间：6周时
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将被定义为联合治疗开始后 6 周完全或部分反应的证据。
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6周时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Robert S Benjamin、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2017-0607 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-01258 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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