Lurbinektedyna z irynotekanem lub bez w leczeniu pacjentów z nawrotowym mięsakiem Ewinga lub z przerzutami wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Faza I: Do wstępnych badań farmakologicznych kwalifikują się pacjenci w każdym wieku >= 16 lat z udokumentowanym mięsakiem Ewinga z chorobą dostępną do powtarzanych biopsji aspiracyjnych cienkoigłowych, u których doszło do nawrotu choroby lub których uważa się za pacjentów wysokiego ryzyka (mało prawdopodobne wyleczenie standardową terapią) . Wcześniej nieleczeni pacjenci będą leczeni tylko pojedynczą dawką lurbinekdyny, jak w protokole „okienkowym”
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie mięsaka Ewinga, mierzalnej i możliwej do oceny choroby oraz nawrót choroby po standardowej chemioterapii lub przerzuty wysokiego ryzyka, których wyleczenie standardową terapią jest mało prawdopodobne (takie jak mnogie przerzuty do kości). A. Faza I: Pacjenci muszą mieć udokumentowany mięsak Ewinga z chorobą dostępną do powtarzanych biopsji aspiracyjnych cienkoigłowych. B. Faza II: Pacjenci muszą mieć nawrót po początkowej terapii leczniczej lub paliatywnej. Choroba dostępna dla powtarzanych biopsji nie jest wymagana
• Faza II: Kwalifikują się pacjenci w każdym wieku >= 16 lat z udokumentowanym mięsakiem Ewinga, u których doszło do nawrotu choroby po wstępnym leczeniu lub terapii paliatywnej. Choroba dostępna dla powtarzanych biopsji nie jest wymagana
• Pacjenci mogą mieć translokację dowolnego typu, ale do ukończenia badania wymagana jest wystarczająca liczba pacjentów EWS-FLI1, aby spełnić cele 1, 3 i 4
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie irynotekanem
• Szacunkowa długość życia powyżej 3 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacjenci muszą być >= 2 tygodnie po leczeniu jakąkolwiek chemioterapią, inną eksperymentalną terapią, lekami biologicznymi, lekami celowanymi lub radioterapią i muszą powrócić do stanu toksyczności =< stopnia 1. lub poprzedniego poziomu wyjściowego dla każdej toksyczności
• Dozwolona jest nieprawidłowa czynność narządów
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki krwi >= 100 000/ml, chyba że są spowodowane naciekiem szpiku kostnego przez guz
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (lub obliczony wskaźnik przesączania kłębuszkowego [GFR] > 30 ml/min)
• Bilirubina =< 1,6 mg/dl (1,5 x GGN) lub bilirubina bezpośrednia =< 0,3 mg/dl
• Transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i/lub transaminaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy =< 2,5 x górna granica normy (GGN)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 2
• Albumina >= 3,0 g/dl

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) MUSZĄ mieć ujemny wynik testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy lub moczu, chyba że wcześniej wykonano histerektomię lub menopauzę (zdefiniowaną jako 12 kolejnych miesięcy bez aktywności menstruacyjnej). Podczas tego badania pacjentki nie powinny zachodzić w ciążę ani karmić piersią. Pacjenci aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują połączenie dowolnych dwóch z poniższych:

  • Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub
  • Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS);
  • Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym;
  • Całkowita abstynencja lub sterylizacja męsko-żeńska
• Podczas fazy 1 wielokrotne aspiracje cienkoigłowe muszą być bezpieczne i wykonalne, a pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykonanie tych wielu aspiracji cienkoigłowych
• Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed procedurami przesiewowymi

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Mężczyźni, których partnerzy seksualni są WOCBP i nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji, w trakcie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi czynną infekcją wymagającą hospitalizacji
• Aktywna (ostra lub przewlekła) lub niekontrolowana ciężka infekcja, choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby i przewlekłe zapalenie wątroby (tj. oznaczalny wirus zapalenia wątroby typu B [HBV] – kwas dezoksyrybonukleinowy [DNA] i/lub dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [Hbs/Ag], oznaczalny wirus zapalenia wątroby typu C [HCV] – kwas rybonukleinowy [RNA])
• Czynna skaza krwotoczna
• Znana historia seropozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub uznani za potencjalnie niewiarygodnych lub niebędących w stanie ukończyć całego badania
• Pacjenci, którzy obecnie biorą udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku lub uczestniczyli w nim w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki
• Wcześniejsze leczenie PM01183 lub trabektedyną
• Wyraźne objawowe zwłóknienie płuc lub śródmiąższowe zapalenie płuc, szybko narastający wysięk opłucnowy lub sercowy i/lub wymagające natychmiastowego leczenia miejscowego w ciągu siedmiu dni
• Znana nadwrażliwość na irynotekan