Lurbinectedin s nebo bez irinotekanu při léčbě pacientů s relapsem nebo vysoce rizikovým metastatickým Ewingovým sarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Fáze I: Pacienti jakéhokoli věku >= 16 s dokumentovaným Ewingovým sarkomem s onemocněním dostupným pro opakované tenkojehlové aspirační biopsie, u kterých došlo k relapsu po nebo jsou považováni za vysoce rizikové (nepravděpodobné, že budou vyléčeny standardní terapií), jsou způsobilí pro počáteční farmakologická vyšetření . Dříve neléčení pacienti budou léčeni pouze jednou dávkou lurbinecekinu jako v „okenním“ protokolu
• Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu Ewingova sarkomu, měřitelné hodnotitelné onemocnění a po standardní chemoterapii u nich došlo k relapsu nebo mají vysoce rizikové metastatické onemocnění, které nelze standardní terapií vyléčit (jako jsou mnohočetné kostní metastázy). A. Fáze I: Pacienti musí mít zdokumentovaný Ewingův sarkom s onemocněním dostupným pro opakované aspirační biopsie tenkou jehlou. b. Fáze II: U pacientů po počáteční kurativní nebo paliativní terapii musí dojít k relapsu. Nemoc přístupná pro opakované biopsie není nutná
• Fáze II: Vhodné jsou pacienti jakéhokoli věku >= 16 s dokumentovaným Ewingovým sarkomem, u kterých došlo k relapsu po počáteční kurativní nebo paliativní terapii. Nemoc přístupná pro opakované biopsie není nutná
• Pacienti mohou mít jakýkoli typ translokace, ale pro dokončení studie je nutný dostatečný počet pacientů EWS-FLI1 ke splnění cílů 1, 3 a 4
• Předchozí léčba irinotekanem je povolena
• Odhadovaná délka života delší než 3 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacienti musí být >= 2 týdny po léčbě jakékoli chemoterapie, jiné hodnocené terapie, biologických, cílených látek nebo radioterapie a musí se zotavit na =< stupeň toxicity 1 nebo předchozí výchozí hodnotu pro každou toxicitu
• Abnormální funkce orgánů je povolena
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/ml
• Krevní destičky >= 100 000/ml, pokud nejsou způsobeny infiltrací kostní dřeně nádorem
• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (nebo vypočtená glomerulární filtrace [GFR] > 30 ml/min)
• Bilirubin =< 1,6 mg/dl (1,5 x ULN) nebo přímý bilirubin =< 0,3 mg/dl
• Aspartáttransamináza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a/nebo alanintransamináza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 2
• Albumin >= 3,0 g/dl

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) MUSÍ mít negativní test na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči, s výjimkou předchozí hysterektomie nebo menopauzy (definované jako 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruační aktivity). Během této studie by pacientky neměly otěhotnět ani kojit. Sexuálně aktivní pacienti musí souhlasit s používáním antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po poslední dávce. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří kombinace dvou z následujících:

  • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce popř
  • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS);
  • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem;
  • Úplná abstinence nebo mužská/ženská sterilizace
• Během fáze 1 musí být vícenásobné aspirace jemnou jehlou bezpečné a proveditelné a pacienti musí souhlasit s prováděním těchto vícenásobných aspirací jemnou jehlou
• Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuálním partnerem (partnery) jsou WOCBP, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci, během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně, ale bez omezení na ně, aktivní infekce vyžadující hospitalizaci
• Aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná závažná infekce, onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater a chronická hepatitida (tj. kvantifikovatelný virus hepatitidy B [HBV]-deoxyribonukleová kyselina [DNA] a/nebo pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B [Hbs/Ag], kvantifikovatelný virus hepatitidy C [HCV]-ribonukleová kyselina [RNA])
• Aktivní, krvácející diatéza
• Známá anamnéza séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé nebo nebudou schopni dokončit celou studii
• Pacienti, kteří jsou v současné době součástí klinického hodnocení s hodnoceným lékem nebo se ho účastnili během 1 měsíce před podáním dávky
• Předchozí léčba PM01183 nebo trabektedinem
• Evidentní symptomatická plicní fibróza nebo intersticiální pneumonitida, pleurální nebo srdeční výpotek rychle narůstající a/nebo vyžadující okamžitou lokální léčbu během sedmi dnů
• Známá přecitlivělost na irinotekan