Lurbinektediini irinotekaanin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai suuren riskin metastaattinen Ewing-sarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaihe I: Minkä tahansa ikäiset >= 16-vuotiaat potilaat, joilla on dokumentoitu Ewing-sarkooma, jonka sairaus on mahdollista ottaa toistuvista hienoneulaisista aspiraatiobiopsioista ja jotka ovat uusiutuneet tai joita pidetään riskialttiina (jotka eivät todennäköisesti parane normaalihoidolla), ovat kelvollisia alustaviin farmakologisiin tutkimuksiin. . Aiemmin hoitamattomia potilaita hoidetaan vain yhdellä annoksella lurbinektediiniä ikään kuin "ikkuna"-protokollassa
• Potilailla on oltava vahvistettu Ewing-sarkooman diagnoosi, mitattavissa oleva sairaus, ja heillä on oltava uusiutuminen tavallisen kemoterapian jälkeen tai heillä on suuren riskin metastaattinen sairaus, jota ei todennäköisesti paranneta tavanomaisella hoidolla (kuten useita luumetastaaseja). a. Vaihe I: Potilailla on oltava dokumentoitu Ewing-sarkooma ja sairaus, joka on käytettävissä toistuvia hienoneulaisia ​​aspiraatiobiopsioita varten. b. Vaihe II: Potilaiden on täytynyt olla uusiutunut alkuperäisen parantavan tai palliatiivisen hoidon jälkeen. Tautia, johon voidaan päästä toistuviin biopsioihin, ei vaadita
• Vaihe II: Kelpoisia ovat minkä tahansa ikäiset >= 16-vuotiaat potilaat, joilla on dokumentoitu Ewing-sarkooma ja jotka ovat uusiutuneet alkuperäisen parantavan tai palliatiivisen hoidon jälkeen. Tautia, johon voidaan päästä toistuviin biopsioihin, ei vaadita
• Potilailla voi olla mikä tahansa translokaatiotyyppi, mutta tutkimuksen loppuun saattamiseen tarvitaan riittävä määrä EWS-FLI1-potilaita tavoitteiden 1, 3 ja 4 saavuttamiseksi
• Aiempi irinotekaanihoito on sallittu
• Arvioitu elinajanodote yli 3 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Potilaiden on oltava yli 2 viikkoa minkä tahansa kemoterapian, muun tutkittavan hoidon, biologisen, kohdennettujen aineiden tai sädehoidon hoidon jälkeen, ja heidän on oltava toipuneet =< asteen 1 toksisuuteen tai aikaisempaan lähtötasoon kunkin toksisuuden osalta
• Elinten epänormaali toiminta on sallittua
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ml
• Verihiutaleet >= 100 000/ml, ellei se johdu kasvaimen aiheuttamasta luuytimen infiltraatiosta
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (tai laskettu glomerulussuodatusnopeus [GFR] > 30 ml/min)
• Bilirubiini = < 1,6 mg/dl (1,5 x ULN) tai suora bilirubiini = < 0,3 mg/dl
• Aspartaattitransaminaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja/tai alaniinitransaminaasi (ALT) / seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 2
• Albumiini >= 3,0 g/dl

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) TÄYTYY olla negatiivinen seerumin tai virtsan ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -testi, ellei aikaisempaa kohdunpoistoa tai vaihdevuodet ole (määritelty 12 peräkkäisenä kuukautena ilman kuukautistoimintaa). Potilaat eivät saa tulla raskaaksi tai imettää tämän tutkimuksen aikana. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät sisältävät minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmästä:

  • Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai
  • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen;
  • Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa;
  • Täydellinen raittius tai miehen/naisen sterilointi
• Vaiheen 1 aikana useiden hienojen neulan imujen on oltava turvallisia ja toteutettavissa, ja potilaiden on suostuttava näiden useiden hienojen neulanpoistojen suorittamiseen.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Miespotilaat, joiden seksikumppani(t) on WOCBP ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa
• Aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio, maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja krooninen hepatiitti (ts. kvantifioitavissa oleva hepatiitti B -virus [HBV]-deoksiribonukleiinihappo [DNA] ja/tai positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [Hbs/Ag], kvantifioitavissa oleva hepatiitti B -virus [HCV]-ribonukleiinihappo [RNA])
• Aktiivinen, verenvuotoa aiheuttava diateesi
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus
• Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia tai jotka eivät pysty suorittamaan koko tutkimusta
• Potilaat, jotka ovat parhaillaan mukana tai ovat osallistuneet mihin tahansa tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen kuukauden sisällä ennen annostelua
• Aiempi hoito PM01183:lla tai trabektediinillä
• Selvä oireinen keuhkofibroosi tai interstitiaalinen keuhkotulehdus, keuhkopussin tai sydämen effuusio nopeasti lisääntyvä ja/tai vaativa nopeaa paikallista hoitoa seitsemän päivän kuluessa
• Tunnettu yliherkkyys irinotekaanille