Lurbinectedin mit oder ohne Irinotecan bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder hochriskantem metastasiertem Ewing-Sarkom

Einschlusskriterien:

• Phase I: Patienten jeden Alters >= 16 Jahre mit dokumentiertem Ewing-Sarkom, deren Krankheit für wiederholte Feinnadelaspirationsbiopsien zugänglich ist und die danach einen Rückfall erlitten haben oder als Hochrisikopatienten gelten (eine Heilung durch Standardtherapie ist unwahrscheinlich), sind für die ersten pharmakologischen Untersuchungen geeignet . Die zuvor unbehandelten Patienten werden wie in einem „Fenster“-Protokoll nur mit einer Einzeldosis Lurbinectedin behandelt
• Bei den Patienten muss eine bestätigte Diagnose eines Ewing-Sarkoms vorliegen, eine messbare, auswertbare Erkrankung, und sie müssen nach einer Standard-Chemotherapie einen Rückfall erlitten haben oder an einer hochriskanten metastasierenden Erkrankung leiden, die mit einer Standardtherapie wahrscheinlich nicht geheilt werden kann (z. B. multiple Knochenmetastasen). A. Phase I: Bei den Patienten muss ein dokumentiertes Ewing-Sarkom vorliegen, dessen Erkrankung für wiederholte Feinnadelaspirationsbiopsien zugänglich ist. B. Phase II: Die Patienten müssen nach der anfänglichen kurativen oder palliativen Therapie einen Rückfall erlitten haben. Eine für wiederholte Biopsien zugängliche Erkrankung ist nicht erforderlich
• Phase II: Teilnahmeberechtigt sind Patienten jeden Alters >= 16 Jahren mit dokumentiertem Ewing-Sarkom, die nach anfänglicher kurativer oder palliativer Therapie einen Rückfall erlitten haben. Eine für wiederholte Biopsien zugängliche Erkrankung ist nicht erforderlich
• Patienten können jeden Translokationstyp haben, für den Abschluss der Studie ist jedoch eine ausreichende Anzahl von EWS-FLI1-Patienten erforderlich, um die Ziele 1, 3 und 4 zu erreichen
• Eine vorherige Behandlung mit Irinotecan ist zulässig
• Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bei den Patienten muss die Behandlung mit einer Chemotherapie, einer anderen Prüftherapie, biologischen Wirkstoffen, zielgerichteten Wirkstoffen oder einer Strahlentherapie >= 2 Wochen zurückliegen und sie müssen sich für jede Toxizität auf =< Grad 1 Toxizität oder den vorherigen Ausgangswert erholt haben
• Abnormale Organfunktionen sind zulässig
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/ml
• Blutplättchen >= 100.000/ml, es sei denn, dies ist auf eine Knochenmarkinfiltration durch einen Tumor zurückzuführen
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder berechnete glomeruläre Filtrationsrate [GFR] > 30 ml/min)
• Bilirubin =< 1,6 mg/dl (1,5 x ULN) oder direktes Bilirubin =< 0,3 mg/dl
• Aspartat-Transaminase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) und/oder Alanin-Transaminase (ALT)/Serum-Glutamat-Brenztrauben-Transaminase (SGPT) =< 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• International normalisiertes Verhältnis (INR) =< 2
• Albumin >= 3,0 g/dl

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) MÜSSEN einen negativen Serum- oder Urintest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) haben, es sei denn, es liegt zuvor eine Hysterektomie oder eine Menopause (definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruationsaktivität) vor. Patientinnen sollten während dieser Studie nicht schwanger werden oder stillen. Sexuell aktive Patienten müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach der letzten Dosis zustimmen. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehört die Kombination von zwei der folgenden Methoden:

  • Verwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden oder
  • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS);
  • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen;
  • Völlige Abstinenz oder männliche/weibliche Sterilisation
• Während Phase 1 müssen die mehrfachen Feinnadelpunktionen sicher und durchführbar sein, und die Patienten müssen der Durchführung dieser mehrfachen Feinnadelpunktionen zustimmen
• Unterzeichnete Einverständniserklärung, die vor allen Screening-Verfahren eingeholt wurde

Ausschlusskriterien:

• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Männliche Patienten, deren Sexualpartner WOCBP sind und die nicht bereit sind, während der Studie und für 6 Monate nach Ende der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern
• Aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektion, Lebererkrankung wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung und chronische Hepatitis (d. h. quantifizierbare Hepatitis-B-Virus-[HBV]-Desoxyribonukleinsäure [DNA] und/oder positives Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [Hbs/Ag], quantifizierbare Hepatitis-C-Virus-[HCV]-Ribonukleinsäure [RNA])
• Aktive, blutende Diathese
• Bekannte Vorgeschichte einer Seropositivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Patienten, bei denen in der Vergangenheit medizinische Behandlungspläne nicht eingehalten wurden oder die als potenziell unzuverlässig gelten oder nicht in der Lage sind, die gesamte Studie abzuschließen
• Patienten, die derzeit an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilnehmen oder innerhalb eines Monats vor der Dosierung daran teilgenommen haben
• Vorherige Behandlung mit PM01183 oder Trabectedin
• Offensichtliche symptomatische Lungenfibrose oder interstitielle Pneumonitis, Pleura- oder Herzerguss, der schnell zunimmt und/oder eine sofortige lokale Behandlung innerhalb von sieben Tagen erfordert
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Irinotecan