Lurbinectedina con o senza irinotecan nel trattamento di pazienti con sarcoma di Ewing metastatico recidivato o ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Fase I: i pazienti di qualsiasi età >= 16 con sarcoma di Ewing documentato con malattia accessibile per ripetute biopsie di aspirazione con ago sottile che hanno avuto una recidiva o sono considerati ad alto rischio (è improbabile che vengano curati con la terapia standard) sono idonei per le indagini farmacologiche iniziali . I pazienti precedentemente non trattati saranno trattati solo con una singola dose di lurbinectedina come in un protocollo "finestra".
• I pazienti devono avere una diagnosi confermata di sarcoma di Ewing, malattia valutabile misurabile, e avere recidiva dopo chemioterapia standard o avere una malattia metastatica ad alto rischio che difficilmente può essere curata con la terapia standard (come metastasi ossee multiple). UN. Fase I: i pazienti devono aver documentato il sarcoma di Ewing con malattia accessibile per ripetute biopsie di aspirazione con ago sottile. B. Fase II: i pazienti devono aver avuto una ricaduta dopo la terapia curativa o palliativa iniziale. La malattia accessibile per biopsie ripetute non è richiesta
• Fase II: sono ammissibili i pazienti di qualsiasi età >= 16 anni con sarcoma di Ewing documentato che hanno avuto una recidiva dopo la terapia curativa o palliativa iniziale. La malattia accessibile per biopsie ripetute non è richiesta
• I pazienti possono avere qualsiasi tipo di traslocazione, ma per il completamento dello studio è necessario un numero sufficiente di pazienti EWS-FLI1 per raggiungere gli obiettivi 1, 3 e 4
• È consentito un precedente trattamento con irinotecan
• Aspettativa di vita stimata superiore a 3 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• I pazienti devono essere >= 2 settimane oltre il trattamento di qualsiasi chemioterapia, altra terapia sperimentale, agenti biologici, mirati o radioterapia e devono essere guariti a =< tossicità di grado 1 o al basale precedente per ciascuna tossicità
• È consentita la funzione anormale degli organi
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/mL
• Piastrine >= 100.000/mL a meno che non siano dovute a infiltrazione del midollo osseo da parte del tumore
• Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (o velocità di filtrazione glomerulare calcolata [GFR] > 30 ml/min)
• Bilirubina =< 1,6 mg/dL (1,5 x ULN) o bilirubina diretta =< 0,3 mg/dL
• Aspartato transaminasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e/o alanina transaminasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) =< 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 2
• Albumina >= 3,0 g/dL

• Le donne in età fertile (WOCBP) DEVONO avere un test della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica o urinaria negativa a meno che non sia stata isterectomia o menopausa (definita come 12 mesi consecutivi senza attività mestruale). I pazienti non devono iniziare una gravidanza o allattare durante questo studio. I pazienti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare la contraccezione prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose. Metodi contraccettivi altamente efficaci includono la combinazione di due qualsiasi dei seguenti:

  • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o
  • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS);
  • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida;
  • Astinenza totale o sterilizzazione maschio/femmina
• Durante la fase 1, le aspirazioni multiple con ago sottile devono essere sicure e fattibili e i pazienti devono acconsentire all'esecuzione di tali aspirazioni multiple con ago sottile
• Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata, durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine del trattamento
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione attiva che richiede il ricovero in ospedale
• Infezione grave attiva (acuta o cronica) o non controllata, malattia del fegato come cirrosi, malattia del fegato scompensata ed epatite cronica (es. virus dell'epatite B quantificabile [HBV]-acido desossiribonucleico [DNA] e/o antigene di superficie del virus dell'epatite B positivo [Hbs/Ag], virus dell'epatite C quantificabile [HCV]-acido ribonucleico [RNA])
• Diatesi attiva, sanguinante
• Storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili o che non saranno in grado di completare l'intero studio
• Pazienti che attualmente fanno parte o hanno partecipato a qualsiasi indagine clinica con un farmaco sperimentale entro 1 mese prima della somministrazione
• Precedente trattamento con PM01183 o trabectedina
• Evidente fibrosi polmonare sintomatica o polmonite interstiziale, versamento pleurico o cardiaco in rapido aumento e/o che richiede un tempestivo trattamento locale entro sette giorni
• Ipersensibilità nota all'irinotecan