Lurbinectedin med eller uden irinotecan til behandling af patienter med recidiverende eller højrisiko metastatisk Ewing-sarkom

Inklusionskriterier:

• Fase I: Patienter i alle aldre >= 16 med dokumenteret Ewing-sarkom med sygdom, der er tilgængelig for gentagne finnålsaspirationsbiopsier, som har fået tilbagefald efter eller anses for at være højrisiko (usandsynligt at blive helbredt ved standardbehandling) er kvalificerede til de indledende farmakologiske undersøgelser . De tidligere ubehandlede patienter vil kun blive behandlet med en enkelt dosis lurbinectedin som i en "vindue"-protokol
• Patienter skal have en bekræftet diagnose af Ewing-sarkom, målbar evaluerbar sygdom, og have recidiv efter standard kemoterapi eller have højrisiko metastatisk sygdom, der sandsynligvis ikke vil blive helbredt med standardbehandling (såsom multiple knoglemetastaser). en. Fase I: Patienter skal have dokumenteret Ewing-sarkom med sygdom, der er tilgængelig for gentagne fintnålsaspirationsbiopsier. b. Fase II: Patienterne skal have recidiv efter indledende kurativ eller palliativ behandling. Sygdom tilgængelig for gentagne biopsier er ikke påkrævet
• Fase II: Patienter i alle aldre >= 16 med dokumenteret Ewing-sarkom, som har fået tilbagefald efter indledende kurativ eller palliativ behandling, er kvalificerede. Sygdom tilgængelig for gentagne biopsier er ikke påkrævet
• Patienter kan have enhver translokationstype, men et tilstrækkeligt antal EWS-FLI1-patienter til at opfylde mål 1, 3 og 4 er påkrævet for at gennemføre undersøgelsen
• Forudgående behandling med irinotecan er tilladt
• Estimeret forventet levetid på mere end 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Patienterne skal være >= 2 uger efter behandling af enhver kemoterapi, anden undersøgelsesterapi, biologiske, målrettede midler eller strålebehandling og skal være restitueret til =< grad 1 toksicitet eller tidligere baseline for hver toksicitet
• Unormal organfunktion er tilladt
• Absolut neutrofiltal >= 1500/ml
• Blodplader >= 100.000/ml, medmindre det skyldes knoglemarvsinfiltration af tumor
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (eller beregnet glomerulær filtrationshastighed [GFR] > 30 ml/min.)
• Bilirubin =< 1,6 mg/dL (1,5 x ULN) eller direkte bilirubin =< 0,3 mg/dL
• Aspartattransaminase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og/eller alanintransaminase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• International normaliseret ratio (INR) =< 2
• Albumin >= 3,0 g/dL

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) SKAL have en negativ serum- eller urintest for humant choriongonadotropin (hCG), medmindre forudgående hysterektomi eller overgangsalder (defineret som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruationsaktivitet). Patienter bør ikke blive gravide eller amme under denne undersøgelse. Seksuelt aktive patienter skal acceptere at bruge prævention inden studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 3 måneder efter den sidste dosis. Meget effektive præventionsmetoder omfatter kombination af to af følgende:

  • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller
  • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS);
  • Barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille;
  • Total afholdenhed eller mandlig/kvindelig sterilisering
• Under fase 1 skal de mange fine nåle aspirationer være sikre og gennemførlige, og patienterne skal give samtykke til udførelsen af ​​disse multiple fine nåle aspirationer
• Underskrevet informeret samtykke opnået forud for eventuelle screeningsprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter, der er gravide eller ammer
• Mandlige patienter, hvis seksuelle partner(e) er WOCBP, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention, under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv infektion, der kræver hospitalsindlæggelse
• Aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret alvorlig infektion, leversygdom såsom skrumpelever, dekompenseret leversygdom og kronisk hepatitis (dvs. kvantificerbart hepatitis B-virus [HBV]-deoxyribonukleinsyre [DNA] og/eller positivt hepatitis B-virus overfladeantigen [Hbs/Ag], kvantificerbart hepatitis C-virus [HCV]-ribonukleinsyre [RNA])
• Aktiv, blødende diatese
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet
• Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller som anses for potentielt upålidelige eller ikke vil være i stand til at fuldføre hele undersøgelsen
• Patienter, der i øjeblikket er en del af eller har deltaget i en klinisk undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for 1 måned før dosering
• Forudgående behandling med PM01183 eller trabectedin
• Tydelig symptomatisk lungefibrose eller interstitiel lungebetændelse, pleural eller hjerteeffusion, der hurtigt øges og/eller nødvendiggør hurtig lokal behandling inden for syv dage
• Kendt overfølsomhed over for irinotecan