Лурбинектин с иринотеканом или без него в лечении пациентов с рецидивом или метастатической саркомой Юинга высокого риска

Критерии включения:

• Фаза I: Пациенты любого возраста >= 16 лет с подтвержденной саркомой Юинга с заболеванием, доступным для повторной тонкоигольной аспирационной биопсии, у которых возник рецидив после или которые относятся к группе высокого риска (маловероятно, что они будут излечены стандартной терапией), имеют право на первоначальные фармакологические исследования. . Пациенты, ранее не получавшие лечения, будут получать только однократную дозу лурбинектина, как в протоколе «окна».
• Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз саркомы Юинга, заболевание, поддающееся измерению и оценке, рецидив после стандартной химиотерапии или метастатическое заболевание высокого риска, которое вряд ли можно вылечить стандартной терапией (например, множественные метастазы в костях). а. Фаза I: у пациентов должна быть подтверждена саркома Юинга с заболеванием, доступным для повторной тонкоигольной аспирационной биопсии. б. Фаза II: у пациентов должен быть рецидив после начальной лечебной или паллиативной терапии. Наличие заболевания, доступного для повторной биопсии, не требуется
• Фаза II: пациенты любого возраста >= 16 лет с подтвержденной саркомой Юинга, у которых возник рецидив после начальной лечебной или паллиативной терапии, имеют право на участие. Наличие заболевания, доступного для повторной биопсии, не требуется
• Пациенты могут иметь любой тип транслокации, но для завершения исследования требуется достаточное количество пациентов с EWS-FLI1 для достижения целей 1, 3 и 4.
• Разрешено предварительное лечение иринотеканом.
• Предполагаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Пациенты должны быть >= 2 недель после лечения любой химиотерапией, другой исследуемой терапией, биологическими, таргетными агентами или лучевой терапией, и должны восстановиться до =< степени токсичности 1 или предыдущего исходного уровня для каждой токсичности.
• Допустима аномальная функция органа
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мл
• Тромбоциты >= 100 000/мл, за исключением инфильтрации костного мозга опухолью
• Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) (или расчетная скорость клубочковой фильтрации [СКФ] > 30 мл/мин)
• Билирубин = < 1,6 мг/дл (1,5 x ВГН) или прямой билирубин = < 0,3 мг/дл
• Аспартаттрансаминаза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ)/сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) = < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 2
• Альбумин >= 3,0 г/дл

• Женщины детородного возраста (WOCBP) ДОЛЖНЫ иметь отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче, за исключением предшествующей гистерэктомии или менопаузы (определяемой как 12 месяцев подряд без менструальной активности). Пациенты не должны беременеть или кормить грудью во время этого исследования. Сексуально активные пациенты должны дать согласие на использование противозачаточных средств до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после последней дозы. Высокоэффективные методы контрацепции включают комбинацию любых двух из следующих:

  • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или
  • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС);
  • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием;
  • Полное воздержание или мужская/женская стерилизация
• Во время фазы 1 многократные тонкоигольные аспирации должны быть безопасными и выполнимыми, и пациенты должны дать согласие на выполнение этих многократных тонкоигольных аспираций.
• Подписанное информированное согласие, полученное до любых процедур скрининга

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты мужского пола, чьи половые партнеры являются WOCBP, которые не желают использовать адекватную контрацепцию, во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания лечения.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, активную инфекцию, требующую госпитализации.
• Активная (острая или хроническая) или неконтролируемая тяжелая инфекция, заболевание печени, такое как цирроз, декомпенсированное заболевание печени и хронический гепатит (т. поддающийся количественному определению вирус гепатита В [HBV]-дезоксирибонуклеиновая кислота [ДНК] и/или положительный поверхностный антиген вируса гепатита В [Hbs/Ag], поддающийся количественному определению вирус гепатита С [HCV]-рибонуклеиновая кислота [РНК])
• Активный геморрагический диатез
• Известный анамнез серопозитивности на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или которые считаются потенциально ненадежными или не смогут завершить все исследование.
• Пациенты, которые в настоящее время участвуют или участвовали в каком-либо клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 1 месяца до дозирования
• Предшествующее лечение PM01183 или трабектедином
• Выраженный симптоматический легочный фиброз или интерстициальный пневмонит, плевральный или сердечный выпот, быстро нарастающий и/или требующий немедленного местного лечения в течение семи дней
• Известная гиперчувствительность к иринотекану