Lurbinectedine met of zonder irinotecan bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of hoog risico gemetastaseerd Ewing-sarcoom

Inclusiecriteria:

• Fase I: Patiënten van elke leeftijd >= 16 met gedocumenteerd Ewing-sarcoom met ziekte die toegankelijk is voor herhaalde aspiratiebiopten met fijne naald die zijn teruggevallen na of worden beschouwd als een hoog risico (waarschijnlijk niet genezen door standaardtherapie) komen in aanmerking voor de eerste farmacologische onderzoeken . De eerder onbehandelde patiënten zullen alleen worden behandeld met een enkele dosis lurbinectedine alsof ze in een "venster"-protocol zitten
• Patiënten moeten een bevestigde diagnose van Ewing-sarcoom hebben, meetbare evalueerbare ziekte, en een recidief hebben gehad na standaardchemotherapie of een gemetastaseerde ziekte met een hoog risico hebben die waarschijnlijk niet zal worden genezen met standaardtherapie (zoals meerdere botmetastasen). A. Fase I: Patiënten moeten een gedocumenteerd Ewing-sarcoom hebben met een ziekte die toegankelijk is voor herhaalde aspiratiebiopten met fijne naald. B. Fase II: Patiënten moeten een terugval hebben gehad na initiële curatieve of palliatieve therapie. Ziekte die toegankelijk is voor herhaalde biopsieën is niet vereist
• Fase II: Patiënten van elke leeftijd >= 16 met gedocumenteerd Ewing-sarcoom die teruggevallen zijn na initiële curatieve of palliatieve therapie komen in aanmerking. Ziekte die toegankelijk is voor herhaalde biopsieën is niet vereist
• Patiënten kunnen elk type translocatie hebben, maar er is een voldoende aantal EWS-FLI1-patiënten vereist om aan doelstellingen 1, 3 en 4 te voldoen om de studie af te ronden
• Voorafgaande behandeling met irinotecan is toegestaan
• Geschatte levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Patiënten moeten >= 2 weken zijn verstreken na de behandeling van chemotherapie, andere experimentele therapie, biologische, gerichte middelen of radiotherapie, en moeten hersteld zijn tot =< graad 1 toxiciteit of vorige baseline voor elke toxiciteit
• Abnormale orgaanfunctie is toegestaan
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/ml
• Bloedplaatjes >= 100.000/ml tenzij door beenmerginfiltratie door tumor
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (of berekende glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] > 30 ml/min)
• Bilirubine =< 1,6 mg/dL (1,5 x ULN) of direct bilirubine =< 0,3 mg/dL
• Aspartaattransaminase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en/of alaninetransaminase (ALAT)/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 2
• Albumine >= 3,0 g/dL

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) MOETEN een negatieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in serum of urine ondergaan, tenzij een voorafgaande hysterectomie of menopauze heeft plaatsgevonden (gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie). Patiënten mogen tijdens deze studie niet zwanger worden of borstvoeding geven. Seksueel actieve patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie voordat ze aan het onderzoek beginnen, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis. Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten een combinatie van twee van de volgende:

  • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of
  • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS);
  • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil;
  • Totale onthouding of mannelijke/vrouwelijke sterilisatie
• Tijdens fase 1 moeten de meervoudige aspiraties met fijne naalden veilig en haalbaar zijn en moeten patiënten instemmen met de uitvoering van deze meervoudige aspiraties met fijne naalden
• Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Mannelijke patiënten van wie de seksuele partner(s) WOCBP zijn en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot actieve infectie die ziekenhuisopname vereist
• Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infectie, leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte en chronische hepatitis (d.w.z. kwantificeerbaar hepatitis B-virus [HBV]-desoxyribonucleïnezuur [DNA] en/of positief hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen [Hbs/Ag], kwantificeerbaar hepatitis C-virus [HCV]-ribonucleïnezuur [RNA])
• Actieve, bloedende diathese
• Bekende geschiedenis van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als mogelijk onbetrouwbaar worden beschouwd of niet in staat zullen zijn om het volledige onderzoek af te ronden
• Patiënten die momenteel deel uitmaken van of hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering
• Voorafgaande behandeling met PM01183 of trabectedine
• Duidelijke symptomatische longfibrose of interstitiële pneumonitis, pleurale of cardiale effusie die snel toeneemt en/of snelle lokale behandeling binnen zeven dagen noodzakelijk maakt
• Bekende overgevoeligheid voor irinotecan