Lurbinectedin med eller utan irinotekan vid behandling av patienter med återfall eller högrisk metastaserande Ewing-sarkom

Inklusionskriterier:

• Fas I: Patienter i alla åldrar >= 16 med dokumenterat Ewing-sarkom med sjukdom tillgänglig för upprepade finnålsaspirationsbiopsier som har återfallit efter eller anses vara högrisk (osannolikt att botas med standardterapi) är berättigade till de initiala farmakologiska undersökningarna . De tidigare obehandlade patienterna kommer endast att behandlas med en enstaka dos lurbinectedin som i ett "fönster"-protokoll
• Patienter måste ha en bekräftad diagnos av Ewing-sarkom, mätbar evaluerbar sjukdom, och ha återfall efter standardkemoterapi eller ha metastaserande högrisksjukdom som sannolikt inte kan botas med standardterapi (såsom multipla skelettmetastaser). a. Fas I: Patienter måste ha dokumenterat Ewing-sarkom med sjukdom tillgänglig för upprepade finnålsaspirationsbiopsier. b. Fas II: Patienterna måste ha återfall efter initial kurativ eller palliativ behandling. Sjukdom som är tillgänglig för upprepade biopsier krävs inte
• Fas II: Patienter i alla åldrar >= 16 med dokumenterat Ewing-sarkom som har återfallit efter initial kurativ eller palliativ terapi är berättigade. Sjukdom som är tillgänglig för upprepade biopsier krävs inte
• Patienter kan ha vilken typ av translokation som helst, men ett tillräckligt antal EWS-FLI1-patienter för att uppfylla mål 1, 3 och 4 krävs för att studien ska kunna slutföras
• Tidigare behandling med irinotekan är tillåten
• Beräknad förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Patienterna måste vara >= 2 veckor efter behandling av någon kemoterapi, annan undersökningsterapi, biologiska, målinriktade medel eller strålbehandling och måste ha återhämtat sig till =< grad 1 toxicitet eller tidigare baslinje för varje toxicitet
• Onormal organfunktion är tillåten
• Absolut antal neutrofiler >= 1500/ml
• Trombocyter >= 100 000/ml såvida de inte beror på benmärgsinfiltration av tumör
• Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (eller beräknad glomerulär filtrationshastighet [GFR] > 30 ml/min)
• Bilirubin =< 1,6 mg/dL (1,5 x ULN) eller direkt bilirubin =< 0,3 mg/dL
• Aspartattransaminas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och/eller alanintransaminas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 2
• Albumin >= 3,0 g/dL

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) MÅSTE ha ett negativt test av humant koriongonadotropin (hCG) i serum eller urin om inte tidigare hysterektomi eller klimakteriet (definierat som 12 månader i följd utan menstruationsaktivitet). Patienter ska inte bli gravida eller amma under denna studie. Sexuellt aktiva patienter måste gå med på att använda preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter den sista dosen. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar en kombination av två av följande:

  • Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller
  • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS);
  • Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvkapslar) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium;
  • Total avhållsamhet eller sterilisering av män/kvinnor
• Under fas 1 måste aspirationerna med flera tunna nålar vara säkra och genomförbara, och patienterna måste samtycka till utförandet av dessa flerfaldiga tunna aspirationer
• Undertecknat informerat samtycke erhållits före eventuella screeningprocedurer

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter som är gravida eller ammar
• Manliga patienter vars sexuella partner(er) är WOCBP som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel, under studien och i 6 månader efter avslutad behandling
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till aktiv infektion som kräver sjukhusvistelse
• Aktiv (akut eller kronisk) eller okontrollerad allvarlig infektion, leversjukdom som cirros, dekompenserad leversjukdom och kronisk hepatit (dvs. kvantifierbart hepatit B-virus [HBV]-deoxiribonukleinsyra [DNA] och/eller positivt hepatit B-virus ytantigen [Hbs/Ag], kvantifierbart hepatit C-virus [HCV]-ribonukleinsyra [RNA])
• Aktiv, blödande diates
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet
• Patienter med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller som anses vara potentiellt opålitliga eller inte kommer att kunna slutföra hela studien
• Patienter som för närvarande ingår i eller har deltagit i någon klinisk undersökning med ett prövningsläkemedel inom 1 månad före dosering
• Tidigare behandling med PM01183 eller trabektedin
• Uppenbar symtomatisk lungfibros eller interstitiell pneumonit, pleural eller hjärtutgjutning ökar snabbt och/eller kräver snabb lokal behandling inom sju dagar
• Känd överkänslighet mot irinotekan