未就学児の急性喘息様症状の予防のための高用量ビタミンDサプリメント (COPSACvitd)

喘息は気道の可変性可逆性気道閉塞および過敏性を伴う気道の慢性炎症性疾患です。 この疾患は、喘鳴を伴う呼吸困難、呼吸困難、胸部圧迫感、咳などの喘息様症状を伴う断続的な発作を引き起こします。 これらのエピソードは、上気道感染症、身体活動に関連して発生し、空気中のアレルゲンや、汚染物質やタバコの煙などの環境中の高粒子負荷によって引き起こされる可能性があります. ぜんそくの有病率は、西側世界だけでなく、ここ数十年で西側世界を受け入れた社会でも 2 倍以上になりました。 現在、年少の子供の半数が喘息のような症状を経験し、20% が再発し、学齢期までに 10% の子供が喘息と診断されています。 喘息および喘息に似た症状は、現在、慢性的な薬の使用および年少の子供の入院の主な原因であり、子供とその家族に大きな悪影響を及ぼし、社会に大きな社会経済的負担をもたらしています。

喘息や喘息に似た症状に苦しむ就学前の子供は、喘息の年長の子供と比較して、子供の診療所への急性訪問の割合が最も高く、この点で3人に1人が実際の入院を必要とします. 年少の子供の喘息様症状を伴う急性増悪のほとんどは、経口コルチコステロイド (OCS) に対する反応不良に関連するウイルス性または細菌性の上気道感染によって引き起こされます。 OCS は、現在、年少児の増悪の治療（三次予防）のための数少ない選択肢の 1 つです。 予防的吸入コルチコステロイド (ICS) の単剤療法または経口ロイコトリエン受容体拮抗薬 (LTRA) の追加は、喘息および喘息様症状のある未就学児の日常の症状管理に効果的です (二次予防)。 しかし、最大 50% の患者が依然として喘息様症状を伴う急性増悪を経験しており、OCS 治療および/または入院が必要です。 現時点では、二次予防の改善に関するステップアップ治療を説明する公式の臨床ガイドラインはありません。特に、急性喘息様症状に関連する高い罹患率を軽減するための介入の機会が不足しているため、脆弱な子供のこの年齢層の臨床管理における主要な欠陥です.

ビタミン D サプリメントを使用した以前の試験 喘息患者に対するビタミン D サプリメントの無作為比較臨床試験 (RCT) を含む 2016 年のメタアナリシスによるシステマティック レビューでは、ビタミン D サプリメントが OCS を必要とする急性増悪の割合を 36% 大幅に減少させたことが示されました (相対率 (RR) 0.64、大人 658 人 / 就学前の子供 22 人)、61% の子供の受け入れまたは実際の入院への緊急訪問 (オッズ比 (OR) 0.39、大人 664 人 / 学童 277 人 / 就学前の子供 22 人)。 RCTはほとんどなく、これらでは就学前の子供の代表が少なく、ビタミンDの投与量と付随するICS療法に大きな不均一性があるため、特に年少の子供の間でサブグループの違いを調べるには、メタ分析には十分な検出力がありませんでした. したがって、年齢、血清25-ヒドロキシビタミンD（25OHD）のベースラインレベル、ビタミンD代謝の遺伝的変異、および/またはビタミンD治療計画などの治療特性などの患者の特徴についてはまだ不明です。 ボーラスの使用とボーラスなしの使用、治療期間、および投与形態は、急性喘息様症状に対するビタミン D の正の効果の程度に影響します。

その後、小児 RCT が実施されましたが、未就学児を対象としたものはありませんでした。 現在、比較的少数の試験参加者 (n = 22-430) を含む 7 つの小児研究が公開されています。 現在公開されている RCT では、対象となる子供が未就学児である 1 つだけがあり、これは急性ウイルス性喘息 (DIVA) のビタミン D 治療の安全性に関するパイロット研究です。 DIVA パイロット研究では、22 人の就学前の子供が、100,000 国際単位 (IU) (~ 250 μg) と 400 IU/日 (~ 10 μg/日) のビタミン D の経口ボーラスを 6 か月間またはプラセボに無作為に割り付けられました。 治療は安全で、血清 25OHD が 75 nmol/L を超えるレベルまで大幅に増加しました。しかし、この研究では、急性喘息様症状に基づく急性の医師の診察の違いを示すのに十分な検出力がありませんでした。 いわゆる DIVA RCT (NCT03365687) を除けば、clinicaltrials.gov に登録されている急性喘息様症状のある未就学児へのビタミン D 補給に関する登録済み RCT は他にありません。 したがって、ビタミン D 補給が増悪の数と OCS および/または入院の必要性を減らすことによって急性喘息様症状の二次予防を改善するかどうかを示すのに十分な力を持っている未就学児を含む研究が必要です。ベースライン血清25OHDレベル。

急性喘息様症状におけるビタミン D の潜在的機序 急性喘息様症状に対するビタミン D の保護的役割の潜在的作用機序を調査することは重要です。 これらは、ビタミン D 補給がより効果的な特定の喘息の表現型に依存している可能性があります。 25件のRCTからの個々の参加者データの2017年のメタ分析からのサブグループ分析は、ビタミンD補給が1歳から16歳の子供のグループで急性上気道感染症のリスクを40％（OR 0.60; 513人の子供）大幅に減少させたことを示しました.年。 これは、喘息様症状を伴う急性増悪の主な原因が呼吸器感染症であることから、特にビタミン D 補給が未就学児の二次予防に有益な効果をもたらす可能性があることを示唆している可能性があります。 ビタミンDは、炎症を誘発および阻害することによって、ならびに免疫系の細胞の炎症および抗炎症作用を調節することによって、免疫系の機能を調整します. 感染症またはアレルゲンにさらされたほとんどの組織では、25OHD を活性型 1,25-ジヒドロキシビタミン D に変換する酵素 CYP27B1 の発現が誘導されます。 活性型 1,25-ジヒドロキシビタミン D はビタミン D 受容体 (VDR) に結合し、気管支の平滑筋細胞に関連するいくつかの遺伝子を含む多くの遺伝子の転写を調節します。 . 急性喘息症状を有する乳児の同様の患者グループを対象とした研究では、遺伝子発現がビタミン D レベルと関連しており、後の喘息の予測因子であることがわかりました。治療効果の重要なバイオマーカーとなります。 ICS治療反応、ひいては気道炎症に対するビタミンDの免疫調節および相乗効果も存在する可能性があり、これは観察研究によって裏付けられています。

血清 25OHD が 75 nmol/L を超えると、骨の健康状態が改善されます。これは、十分なビタミン D 状態に相当します。 ただし、最適な免疫機能、抗炎症機能、および呼吸機能の 25OHD 閾値は不明ですが、より高い可能性があります。 さらに、ビタミン D 結合タンパク質をコードする GC 遺伝子の遺伝的変異は、血液中の 25OHD のレベルに関与しており、標的組織で利用可能なビタミン D の量に関与しています。 ビタミン D レベルと免疫学的および炎症過程の影響に関する研究は、急性喘息様症状に対する作用機序の理解を深めます。