미취학 아동의 급성 천식 유사 증상 예방을 위한 고용량 비타민 D 보충제 (COPSACvitd)

천식은 가변적이고 가역적인 기도 폐쇄와 기도의 과민성을 동반하는 기도의 만성 염증성 질환입니다. 이 질병은 쌕쌕거림을 동반한 호흡 곤란, 호흡 곤란, 흉부 압박감 및 기침과 같은 천식과 유사한 증상을 동반한 간헐적인 에피소드를 유발합니다. 이러한 에피소드는 상기도 감염, 신체 활동과 관련하여 발생하며 공기 중 알레르겐 및 오염 물질 및 담배 연기를 포함한 환경의 높은 입자 부하에 의해 유발될 수 있습니다. 천식 유병률은 최근 수십 년 동안 서구 세계를 포용한 사회뿐만 아니라 서구 세계에서 두 배 이상 증가했습니다. 현재 어린 아동의 절반이 천식과 유사한 증상을 경험하고, 20%는 재발성 증상을 보이며, 취학 연령이 되면 10%의 아동이 천식 진단을 받습니다. 천식 및 천식 유사 증상은 현재 어린 아동의 만성 약물 사용 및 입원의 주요 원인이며 아동과 그 가족에게 큰 부정적인 영향을 미치고 사회에 상당한 사회 경제적 부담을 안겨줍니다.

천식 및 천식 유사 증상을 앓고 있는 미취학 아동은 천식을 앓고 있는 나이 많은 아동에 비해 소아과에 급성 방문하는 비율이 가장 높으며, 3명 중 1명은 이와 관련하여 실제 입원이 필요합니다. 어린 소아에서 천식 유사 증상을 동반한 대부분의 급성 악화는 바이러스성 또는 세균성 상기도 감염에 의해 유발되며, 이는 경구용 코르티코스테로이드(OCS)에 대한 반응 저하와 관련이 있습니다. OCS는 현재 어린 아동의 악화 치료를 위한 몇 가지 옵션 중 하나입니다(3차 예방). 예방적 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 단독 요법 또는 경구 류코트리엔 수용체 길항제(LTRA)의 추가는 천식 및 천식 유사 증상이 있는 미취학 아동의 일상적인 증상 조절을 달성하는 데 효과적입니다(2차 예방). 그러나 최대 50%는 여전히 OCS 치료 및/또는 입원이 필요한 천식 유사 증상으로 급성 악화를 경험합니다. 현재 2차 예방 개선과 관련하여 단계적 치료를 설명하는 공식적인 임상 지침은 없습니다. 특히, 급성 천식과 유사한 증상과 관련된 높은 이환율을 줄이기 위한 개입 기회가 부족하므로 이 연령대의 취약한 어린이 그룹의 임상 관리에서 주요 결함입니다.

비타민 D 보충제를 사용한 이전 임상시험 천식 환자에 대한 비타민 D 보충제의 무작위 통제 임상 시험(RCT)을 포함하는 2016년 메타 분석의 체계적인 검토에서 비타민 D 보충제가 OCS를 필요로 하는 급성 악화율을 36%까지 유의하게 감소시켰습니다. 상대 비율(RR) 0.64, 성인 658명/미취학 아동 22명) 및 61%(교차비(OR) 0.39, 성인 664명/취학 아동 277명/미취학 아동 22명)의 아동 수용 또는 실제 입원에 대한 급성 방문. RCT가 거의 없고 미취학 아동의 대표성이 부족하고 비타민 D 용량의 이질성이 크며 ICS 요법을 수반하기 때문에 메타 분석에서 하위 그룹 차이, 특히 더 어린 아동을 조사할 충분한 힘이 없었습니다. 따라서 연령, 혈청 25-하이드록시비타민 D(25OHD)의 기준선 수준, 비타민 D 대사의 유전적 변이 및/또는 예를 들어 비타민 D 치료 계획과 같은 치료 특성과 같은 환자 특성에 대해서는 여전히 불분명합니다. 볼루스 사용 대 볼루스 없음, 치료 기간 및 투여 형태는 급성 천식 유사 증상에 대한 비타민 D의 긍정적 효과 정도에 영향을 미칩니다.

이후에 소아 RCT가 수행되었지만 미취학 아동을 포함하는 것은 없습니다. 현재, 상대적으로 소수의 시험 참여자(n = 22-430)가 포함된 7개의 발표된 소아과 연구가 있습니다. 현재 발표된 RCT에서 포함된 어린이가 미취학 아동인 경우는 급성 바이러스 유발 천식(DIVA)의 비타민 D 치료 안전성에 대한 파일럿 연구입니다. DIVA 파일럿 연구에서 22명의 미취학 아동이 6개월 동안 100,000 IU(국제 단위)(~ 250 μg) + 400 IU/일(~ 10 μg/일)의 비타민 D 경구 볼루스 또는 위약에 무작위 배정되었습니다. 치료는 안전했고 혈청 25OHD를 > 75 nmol/L 수준으로 유의하게 증가시켰습니다. 그러나 이 연구는 급성 천식 유사 증상을 기반으로 한 급성 의사 방문의 차이를 보여주기에는 충분한 힘이 없었습니다. 소위 DIVA RCT(NCT03365687) 외에, clinicaltrials.gov에 등록된 급성 천식 유사 증상이 있는 미취학 아동을 위한 비타민 D 보충에 관한 다른 등록된 RCT는 없습니다. 따라서, 비타민 D 보충이 악화 횟수와 OCS 및/또는 입원의 필요성을 줄임으로써 급성 천식 유사 증상의 2차 예방을 기준선 혈청 25OHD 수준.

급성 천식 유사 증상에서 비타민 D의 잠재적 메커니즘 급성 천식 유사 증상에 대한 비타민 D의 가능한 보호 역할의 잠재적 작용 메커니즘을 조사하는 것이 중요합니다. 이들은 비타민 D 보충이 더 효과적인 특정 천식 표현형에 따라 달라질 수 있습니다. 25개 RCT의 개별 참가자 데이터에 대한 2017년 메타 분석의 하위 그룹 분석에 따르면 비타민 D 보충은 1-16세 어린이 그룹에서 급성 상기도 감염의 위험을 40%(OR 0.60; 어린이 513명)까지 유의하게 감소시켰습니다. 연령. 이는 특히 비타민 D 보충이 미취학 아동의 2차 예방에 유익한 효과가 있을 수 있으며, 호흡기 감염이 천식과 유사한 증상을 동반한 급성 악화의 주요 원인임을 시사할 수 있습니다. 비타민 D는 염증을 유도하고 억제할 뿐만 아니라 면역계 세포의 염증 및 항염증 효과를 조절함으로써 면역계의 기능을 조정합니다. 감염이나 알레르겐에 노출된 대부분의 조직에서 25OHD를 활성 1,25-디하이드록시비타민 D로 전환시키는 효소 CYP27B1의 발현이 유도됩니다. 활성 1,25-디하이드록시비타민 D는 비타민 D 수용체(VDR)에 결합하여 기관지의 평활근 세포와 관련된 여러 유전자를 포함하여 많은 유전자의 전사를 조절합니다. 이는 혈청 25OHD와 기도 반응성 간의 관찰된 연관성을 설명할 수 있습니다. . 급성 천식 증상이 있는 유아의 유사한 환자 그룹을 대상으로 한 연구에서 유전자 발현이 비타민 D 수치와 관련이 있고 후기 천식의 예측인자라는 사실이 밝혀져 비타민 D가 이 연령대의 천식에서 역할을 하고 유전자 발현이 치료 효과에 대한 중요한 바이오마커가 됩니다. ICS 치료 반응 및 그에 따른 기도 염증에 대한 비타민 D의 면역 조절 및 상승 효과 또한 존재할 수 있으며 이는 관찰 연구에 의해 뒷받침됩니다.

뼈 건강 상태는 혈청 25OHD가 > 75 nmol/L일 때 개선되며, 이는 충분한 비타민 D 상태와 동일합니다. 그러나 최적의 면역학적, 항염증 및 호흡 기능을 위한 25OHD 역치는 알려져 있지 않지만 더 높을 가능성이 있습니다. 또한, 비타민 D 결합 단백질을 암호화하는 GC 유전자의 유전적 변이는 혈중 25OHD 수준에 영향을 미치므로 표적 조직에서 이용 가능한 비타민 D의 양에 영향을 미칩니다. 비타민 D 수준과 면역학적 및 염증 과정의 영향에 대한 연구는 급성 천식 유사 증상에 대한 작용 메커니즘에 대한 이해를 높일 것입니다.