Nagy dózisú D-vitamin-kiegészítő az akut asztma-szerű tünetek megelőzésére óvodáskorú gyermekeknél (COPSACvitd)

Az asztma a légutak krónikus gyulladásos betegsége, amely változó, reverzibilis légúti elzáródással és a légutak hiperreaktivitásával jár. A betegség időszakos epizódokat eredményez asztmaszerű tünetekkel, például nehézlégzéssel, zihálással, nehézlégzéssel, mellkasi szorítással és köhögéssel. Ezek az epizódok a felső légúti fertőzésekkel, a fizikai aktivitással összefüggésben fordulnak elő, és kiválthatják a levegőben szálló allergének, valamint a környezet nagy részecsketerhelése, beleértve a szennyező anyagokat és a dohányfüstöt. Az asztma elterjedtsége több mint kétszeresére nőtt a nyugati világban, valamint a nyugati világot felkaroló társadalmakban az elmúlt évtizedekben. Jelenleg a fiatalabb gyermekek fele tapasztal asztmaszerű tüneteket, 20%-uk visszatérő tüneteket mutat, iskolás korára pedig a gyermekek 10%-ánál diagnosztizálnak asztmát. Az asztma és az asztmaszerű tünetek jelenleg az elsődleges okai a krónikus gyógyszerhasználatnak és a fiatalabb gyermekek kórházi kezelésének, és jelentős negatív hatással vannak a gyermekekre és családjaikra, valamint jelentős társadalmi-gazdasági terhet rónak a társadalomra.

Az asztmában és asztmaszerű tünetekben szenvedő óvodáskorú gyermekeknél a legmagasabb akut látogatási arány a gyermekklinikán az idősebb asztmás gyerekekhez képest, és minden harmadik személy igényel valódi kórházi kezelést ebből a szempontból. A legtöbb asztmaszerű tünetekkel járó akut exacerbációt fiatalabb gyermekeknél vírusos vagy bakteriális felső légúti fertőzések váltják ki, amelyek az orális kortikoszteroidokra (OCS) adott gyengébb válaszreakcióhoz kapcsolódnak. Az OCS jelenleg azon kevés lehetőség egyike a fiatalabb gyermekek exacerbációinak kezelésére (tercier prevenció). A prevenciós inhalációs kortikoszteroid (ICS) monoterápiaként vagy orális leukotrién receptor antagonista (LTRA) hozzáadásával hatékony az asztmás és asztmaszerű tünetekben szenvedő óvodáskorú gyermekek napi tünetegyüttesének elérésében (szekunder prevenció). Azonban 50%-uk még mindig tapasztal akut exacerbációt asztmaszerű tünetekkel, amelyek OCS-kezelést és/vagy kórházi kezelést igényelnek. Jelenleg nincs hivatalos klinikai iránymutatás, amely leírná a fokozatos kezelést a másodlagos megelőzés javítása érdekében; különösen hiányoznak a beavatkozási lehetőségek az akut asztmaszerű tünetekkel járó magas morbiditás csökkentésére vonatkozóan, ami ezért jelentős hiányosság a veszélyeztetett gyermekek e korcsoportjának klinikai kezelésében.

Korábbi kísérletek D-vitamin-kiegészítőkkel Egy 2016-os metaanalízissel végzett szisztematikus áttekintés, amelybe az asztmás betegek D-vitamin-pótlásának randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatait (RCT) is bevonták, kimutatták, hogy a D-vitamin pótlása jelentősen, 36%-kal csökkentette az OCS-t igénylő akut exacerbációk arányát. relatív arány (RR) 0,64, 658 felnőtt / 22 óvodáskorú gyermek) és akut gyermekfogadási látogatások vagy valós kórházi kezelések 61%-kal (esélyhányados (OR) 0,39, 664 felnőtt / 277 iskolás / 22 óvodás gyermek). Mivel kevés az RCT, és ezekben alulreprezentáltak az óvodáskorúak, nagy a heterogenitás a D-vitamin dózisban és az egyidejű ICS-terápiában, a metaanalízis nem volt elegendő erő az alcsoportok közötti különbségek vizsgálatára, különösen a fiatalabb gyermekek körében. Ezért még mindig nem világos a beteg jellemzői, mint például az életkor, a szérum 25-hidroxi-D-vitamin (25OHD) kiindulási szintje, a D-vitamin metabolizmusának genetikai eltérései és/vagy a kezelési jellemzők, mint például a D-vitamin kezelési terv, beleértve pl. a bolus alkalmazása a bolus nélkül, a kezelés időtartama és az adagolás módja befolyásolja a D-vitamin pozitív hatásának mértékét az akut asztmaszerű tünetekre.

Ezt követően gyermekgyógyászati ​​RCT-t végeztek, de egyiket sem óvodáskorú gyermekek bevonásával végezték. Jelenleg 7 publikált gyermekgyógyászati ​​vizsgálat létezik, amelyekben viszonylag kevés résztvevő vett részt (n = 22-430). A jelenleg közzétett RCT-kben csak egy óvodás korú gyermekek szerepelnek, ez egy kísérleti tanulmány az akut vírus által kiváltott asztma (DIVA) D-vitamin-kezelésének biztonságosságáról. A DIVA kísérleti vizsgálatban 22 óvodáskorú gyermeket randomizáltak 100 000 nemzetközi egység (NE) (~ 250 μg) plusz 400 NE/nap (~ 10 μg/nap) orális D-vitamin bólusra 6 hónapon keresztül, vagy placebót kaptak. A kezelés biztonságos volt, és a szérum 25OHD szignifikánsan megemelkedett 75 nmol/L szintre. A vizsgálat azonban nem volt elegendő ahhoz, hogy különbséget mutasson az akut orvoslátogatások között az akut asztmaszerű tünetek alapján. Az úgynevezett DIVA RCT-n (NCT03365687) kívül nincs más regisztrált RCT az akut asztmaszerű tünetekkel küzdő óvodáskorú gyermekek D-vitamin-pótlására vonatkozóan a klinikai vizsgálatokban.gov oldalon. Ezért szükség van egy olyan vizsgálatra, amelybe olyan óvodás gyerekek is beletartoznak, akik elegendő erővel rendelkeznek annak kimutatására, hogy a D-vitamin-pótlás javítja-e az akut asztmaszerű tünetek másodlagos megelőzését azáltal, hogy csökkenti az exacerbációk számát és az OCS és/vagy kórházi kezelés szükségességét, függetlenül kiindulási szérum 25OHD szint.

A D-vitamin lehetséges mechanizmusai akut asztmaszerű tünetekben Fontos megvizsgálni a D-vitamin akut asztmaszerű tünetekkel szembeni lehetséges védő szerepének lehetséges hatásmechanizmusait. Ezek az asztma specifikus fenotípusaitól függhetnek, ahol a D-vitamin-kiegészítés hatékonyabb. A 25 RCT egyéni résztvevői adatainak 2017-es metaanalíziséből készült alcsoport-elemzés azt mutatta, hogy a D-vitamin-pótlás szignifikánsan, 40%-kal (OR 0,60; 513 gyermek) csökkentette az akut felső légúti fertőzések kockázatát egy 1-16 éves gyermekek csoportjában. évek. Ez arra utalhat, hogy különösen a D-vitamin pótlása lehet jótékony hatással a másodlagos prevencióra óvodáskorú gyermekeknél, mivel a légúti fertőzések az asztmaszerű tünetekkel járó akut exacerbációk elsődleges okai. A D-vitamin koordinálja az immunrendszer működését a gyulladások kiváltásával és gátlásával, valamint az immunrendszer sejtjeinek gyulladásos és gyulladáscsökkentő hatásainak modulálásával. A legtöbb fertőzésnek vagy allergénnek kitett szövetben a CYP27B1 enzim expressziója indukálódik, amely a 25OHD-t aktív 1,25-dihidroxi-D-vitaminná alakítja. Az aktív 1,25-dihidroxi-D-vitamin a D-vitamin-receptorhoz (VDR) kötődik, amely számos gén transzkripcióját szabályozza, köztük számos, a hörgők simaizomsejtjeivel kapcsolatos gént, ami megmagyarázhatja a szérum 25OHD és a légúti reaktivitás közötti megfigyelt összefüggést. . Egy hasonló, akut asztmás tünetekkel küzdő csecsemőcsoport bevonásával végzett vizsgálat megállapította, hogy a génexpresszió összefüggésben áll a D-vitamin szintjével, és a későbbi asztma előrejelzője volt, alátámasztva azt a hipotézist, hogy a D-vitamin szerepet játszik az asztma kialakulásában ebben a korban, és hogy a génexpresszió a kezelés hatásának fontos biomarkere. A D-vitamin immunmoduláló és szinergikus hatása az ICS-kezelési válaszra és így a légúti gyulladásra is jelen lehet, amit megfigyeléses vizsgálatok is alátámasztanak.

A csontok egészségi állapota javul, ha a szérum 25OHD > 75 nmol/L, ami megfelel a megfelelő D-vitamin státusznak. Az optimális immunológiai, gyulladáscsökkentő és légzési funkció 25OHD küszöbe azonban nem ismert, de valószínűleg magasabb. Emellett a D-vitamin-kötő fehérjét kódoló GC gén genetikai variációja szerepet játszik a vér 25OHD szintjében, amely így szerepet játszik a célszövetben elérhető D-vitamin mennyiségében. A D-vitamin szintjének, valamint az immunológiai és gyulladásos folyamatok hatásának kutatása elősegíti az akut asztmaszerű tünetek hatásmechanizmusainak megértését.