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小児における合併症のない三日熱マラリア原虫の根本的治癒に対するプリマキンの評価に関する研究 (CHILDPRIM)

15歳未満の小児における合併症のない三日熱マラリア原虫の根治治療に対するプリマキンの安全性と忍容性を評価する第IIB相試験(CHILDPRIM)

プリマキンの有効性の主な決定要因は、投与スケジュールではなく、投与されるプリマキンの総投与量です。 4歳未満の乳幼児は、それ以上の年齢のグループよりも頻繁に再発するリスクが高く、重度の貧血につながる可能性があります. この問題を考慮して、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 検査の後、WHO は生後 6 か月以上の乳児に低用量 (0.25 mg/kg 体重) のプリマキンを 14 日間使用することを推奨しています。 P. vivax および P. ovale によって引き起こされるマラリアのフォローアップ治療。 それにもかかわらず、以前の試験では、プリマキンの標準的な低用量レジメン (合計 3.5 mg/kg) では、多くの異なる風土病の場所で再発を防ぐことができないことが示されています。 このため、2010 年の WHO 抗マラリアガイドラインでは現在、7 mg/kg の高用量レジメン (成人の 1 日あたり 30 mg の用量に相当) を推奨していますが、スクリーニングされていない G6PD 欠乏症により深刻な害を及ぼすことを恐れて、多くの国では依然として低用量を推奨しています。忍耐。

いくつかの抗マラリア薬の薬物動態は、10 歳以上の子供や成人と比較して、10 歳未満の子供または年齢の割に体重が少ない子供では異なります。 この見落としは、病気の影響を最も受けている集団(成人など)の異なる集団で投薬計画を設計した結果であり、これによりいくつかの推奨投薬量の改訂が行われました。 小児における薬物の薬物動態性能の違いは、成熟度 (例えば、特に生後 2 年間の代謝プロセスなど) にも関連している可能性があります。 薬物代謝に影響を与えるファーマコゲノミクス要因は、ますます研究されています。 シトクロム P4502D6 の多型は、さまざまなプリマキン代謝表現型に関連付けられており、その結果、根治治療の効果が異なります。 プリマキンのより高い 1 日用量の短期コースは、アドヒアランスを改善し、有効性を損なうことなく有効性を改善する可能性があります。 短期コースの高用量プリマキンレジメンの有効性、忍容性、および安全性が、信頼できるポイントオブケア G6PD 欠乏症診断とともに、さまざまな風土病環境で保証される場合、これはマラリア治療における大きな進歩となるでしょう。アドヒアランスを改善し、抗再発療法の有効性を高めます。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

100

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Acre
      • Cruzeiro Do Sul、Acre、ブラジル
        • Universidade Federal do Acre
    • Amazonas
      • Manaus、Amazonas、ブラジル、69040-000
        • Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月~14年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 三日熱マラリア原虫による感染;
  • -生後6か月以上、15歳以上;
  • -体重≧5kg;
  • Hb > 7g/dL
  • 腋窩体温が摂氏37.5度を超えるか、過去48時間の発熱歴がある;
  • 経口薬を飲み込む能力;
  • 重度の栄養失調の欠如(成長基準が-3-Zスコア未満であるか、少なくとも足に対称的な浮腫があるか、上腕の周囲が110 mm未満の子供として定義されます)
  • マラリア以外の疾患(例:麻疹、急性下気道感染症、脱水症状を伴う重度の下痢)または既知の基礎疾患または重篤な疾患(例:心臓、腎臓、肝臓の疾患、HIV/AIDS)による発熱状態の欠如。
  • -代替治療として試験または使用されている薬に対する過敏症反応または禁忌の履歴;
  • 陰性の妊娠検査または非授乳
  • -6か月のフォローアップを含む、研究期間中の研究プロトコルを遵守する能力と意欲;
  • -患者/親/保護者からのインフォームドコンセント。
  • -7歳から14歳までの参加者の保護者の同意に加えて、インフォームドコンセント;
  • 出産適齢期(初潮を迎えたと定義)の少女とその両親または保護者からの妊娠検査の同意;

除外基準:

  • G6PD-欠乏症 (< 4.0 U/g Hb)
  • 被験者は、世界保健機関(WHO)の基準で定義されている重度の三日熱マラリアを患っています
  • -研究中の薬物の1つに対する不耐性またはアレルギー
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 経口薬に耐えられない
  • 過去3か月間の輸血(これによりG6PD欠乏症が隠される可能性があるため)
  • 重度または慢性の病状(心臓、腎臓、肝臓の病気、鎌状赤血球症、HIV/AIDS)
  • 過去30日間のマラリアの病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:Primaquine(3.5mg x 7d)
Primaquine 7日間の標準的な血液シゾントシダル療法と、1日1回(0.5 mg/kg OD)に1回投与された監視されていないプリマキン(3.5 mg/kg総量)を投与します。
7 日間の監視なしのプリマキン (3.5 mg/kg 総用量) を 1 日 1 回投与 (0.5 mg/kg OD)。
他の名前:
  • 低標準線量
7 日間の監視なしのプリマキン (7.0 mg/kg 総用量) を 1 日 1 回投与 (1.0 mg/kg OD)。
他の名前:
  • 高用量ショートコース
監視なしで 14 日間、1 日 1 回 (0.5 mg/kg) のプリマキン (総用量 7 mg/kg) を投与。
他の名前:
  • 高用量ロングコース
アクティブコンパレータ:Primaquine(7.0mg x 7d)
Primaquine 7日間標準的な血液シゾントシダル療法に加えて、1日1回(1.0 mg/kg OD)に投与された7日間の監視されていないプリマキン(7.0 mg/kg総量)。
7 日間の監視なしのプリマキン (3.5 mg/kg 総用量) を 1 日 1 回投与 (0.5 mg/kg OD)。
他の名前:
  • 低標準線量
7 日間の監視なしのプリマキン (7.0 mg/kg 総用量) を 1 日 1 回投与 (1.0 mg/kg OD)。
他の名前:
  • 高用量ショートコース
監視なしで 14 日間、1 日 1 回 (0.5 mg/kg) のプリマキン (総用量 7 mg/kg) を投与。
他の名前:
  • 高用量ロングコース
アクティブコンパレータ:Primaquine(7.0mg x 14d)
Primaquine 14日標準的な血液シゾントシダル療法と、1日1回(0.5 mg/kg)1回投与された監視されていないプリマキン(7.0 mg/kg総量)を14日間投与します。
7 日間の監視なしのプリマキン (3.5 mg/kg 総用量) を 1 日 1 回投与 (0.5 mg/kg OD)。
他の名前:
  • 低標準線量
7 日間の監視なしのプリマキン (7.0 mg/kg 総用量) を 1 日 1 回投与 (1.0 mg/kg OD)。
他の名前:
  • 高用量ショートコース
監視なしで 14 日間、1 日 1 回 (0.5 mg/kg) のプリマキン (総用量 7 mg/kg) を投与。
他の名前:
  • 高用量ロングコース

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性 - 有害事象
時間枠:無作為化後6ヶ月
臨床または実験室を問わず、あらゆる強度の有害事象を診断、解決、およびカタログ化する
無作為化後6ヶ月
効能 - 根本治療
時間枠:無作為化後6ヶ月
総用量 3.5 mg/Kg のプリマキン群と総用量 7.0 mg/Kg のプリマキン群における 6 か月間の追跡調査における症候性の再発性三日熱マラリア原虫血症 (顕微鏡検査で検出) の発生率 (すなわち、人年あたり)
無作為化後6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
三日熱マラリア原虫の再発発生率(人・年あたり)
時間枠:無作為化後6ヶ月
3.5 mg/Kg 総用量群と 7.0 mg/Kg 総用量群の 6 か月にわたる追跡調査で顕微鏡検査によって検出された再発性三日熱マラリア原虫血症の全体的な発生率 (人年あたり)
無作為化後6ヶ月
再発症候性三日熱マラリアの発生リスク
時間枠:無作為化後6ヶ月
総用量7.0 mg/kgの7日間または14日間のプリマキン群と7日間のプリマキン群との比較で、6か月にわたるフォローアップ期間中の症候性三日熱マラリア原虫血症の再発の発生率(人年あたり) 3.5 mg/Kg 総用量のアーム。
無作為化後6ヶ月
三日熱マラリア患者の血液学的回復
時間枠:無作為化後6ヶ月
血液学的回復は、重度の貧血(Hb <7g / dl)および/または輸血の発生リスクとして評価されます。 6か月のフォローアップ期間、および7日目と14日目のベースラインHbの平均低下。 これらの結果は、治療群間で比較されます
無作為化後6ヶ月
副作用のある患者の割合
時間枠:無作為化後6ヶ月
一次治療から 42 日以内および 6 か月以内に 1 つ以上の副作用が発現した患者の割合
無作為化後6ヶ月
プリマキンの忍容性 1時間
時間枠:無作為化後7~14日
プリマキンの忍容性は、吐き気、嘔吐、腹痛、および吐き気を伴う患者の割合を比較することによって評価されます。
無作為化後7~14日
プリマキンの忍容性
時間枠:無作為化後7~14日
治療群間の薬物耐性も、プリマキン療法の全コースを完了した患者の割合を比較することによって評価されます
無作為化後7~14日
薬理遺伝学 CYP2D6
時間枠:無作為化の1日後
アクティビティ スコア A (AS-A) を使用して、肝臓のシトクロム CYP2D6 酵素の表現型を特徴付けます
無作為化の1日後
遺伝子型 CYP2D6
時間枠:無作為化の1日後
この研究集団における遺伝子型 CYP2D6 対立遺伝子
無作為化の1日後
メタボロミクス
時間枠:無作為化の28日後
有害事象 (AE) および重度の AE (SAE) を有する患者に存在する代謝サインを説明する
無作為化の28日後

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
探索的 - プリマキンの曲線下面積 (AUC) の薬物動態
時間枠:24時間
プリマキンおよび代謝産物の血漿中濃度時間 AUC 0-∞ 曲線下の面積 (mPQ)
24時間
探索的 - プリマキンコンクの薬物動態
時間枠:24時間
プリマキンおよび代謝物の最大濃度
24時間
探索的 - プリマキンの薬物動態 消失率
時間枠:24時間
プリマキンと代謝産物 (mPQ) の排出速度定数 (mPQ-λz)
24時間
探索的 - プリマキンの薬物動態 排泄半減期
時間枠:24時間
プリマキンおよび代謝物 (mPQ) 排泄半減期 (mPQ-t1/2)
24時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Maria das Graças C Alecrim, PhD, MD、Fundação de Medicina Tropical - HVD

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年8月26日

一次修了 (実際)

2024年7月29日

研究の完了 (実際)

2025年1月7日

試験登録日

最初に提出

2021年8月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年9月9日

最初の投稿 (実際)

2021年9月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月18日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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