Tanulmány a Primaquine értékelésére a szövődménymentes Plasmodium Vivax malária radikális gyógyítására gyermekeknél (CHILDPRIM)
IIB fázisú vizsgálat a Primaquine biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére a nem szövődményes Plasmodium Vivax malária radikális gyógyítására 15 év alatti gyermekeknél (CHILDPRIM)
A primakin hatékonyságának fő meghatározója a beadott primakin teljes dózisa, nem pedig az adagolási rend. A csecsemők és a 4 évesnél fiatalabb gyermekek nagyobb kockázatnak vannak kitéve a gyakori visszaeséseknek, mint az idősebb korcsoportokban, ami súlyos vérszegénységhez vezethet. Tekintettel erre a kérdésre, a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) vizsgálata után a WHO alacsony dózisú (0,25 mg/ttkg) primakin alkalmazását javasolja 14 napig 6 hónapos és idősebb csecsemőknél, mivel a P. vivax és a P. ovale által okozott malária utókezelése. Mindazonáltal a korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a primaquine standard alacsony dózisú adagolása (összesen 3,5 mg/kg) nem képes megakadályozni a visszaeséseket számos különböző endémiás helyen. Emiatt a WHO 2010-es maláriaellenes irányelvei most 7 mg/ttkg-os nagy dózisú adagolást javasolnak (ami egy felnőtt napi 30 mg-os adagnak felel meg), bár sok ország még mindig alacsonyabb adagokat ajánl, mert attól tartanak, hogy súlyosabb károkat okoznak a nem szűrt G6PD-hiányban. betegek.
Számos maláriaellenes gyógyszer farmakokinetikája eltér a 10 évesnél fiatalabb vagy korukhoz képest alulsúlyos gyermekeknél, mint a 10 éves és idősebb gyermekeknél és a felnőtteknél. Számos maláriaellenes gyógyszer adagja gyermekeknél szuboptimális. Ez a figyelmen kívül hagyás annak a következménye, hogy a betegség által leginkább érintett populációban (azaz felnőtteknél) az adagolási rendet tervezték, és ez egyes adagolási ajánlások felülvizsgálatához vezetett. A gyógyszerek eltérő farmakokinetikai teljesítménye gyermekeknél az éréssel is összefügghet (például az anyagcsere folyamatokkal, különösen az élet első 2 évében). Egyre többen vizsgálják a gyógyszer-anyagcserét befolyásoló farmakogenomikus tényezőket. A citokróm P4502D6 polimorfizmusai különböző primakin-metabolizáló fenotípusokhoz kapcsolódnak, ami eltérő hatékonyságot eredményez a radikális gyógyításban. A primakin magasabb napi adagjainak rövidebb adagjai javíthatják az adherenciát, és így a hatékonyságot anélkül, hogy a hatékonyságot veszélyeztetnék. Ha a rövid lefolyású, nagy dózisú primaquine kezelések hatékonysága, tolerálhatósága és biztonságossága az endémiás körülmények között biztosítható, valamint a megbízható, gondozási helyen elvégzett G6PD-hiánydiagnosztika, akkor ez jelentős előrelépést jelentene a malária kezelésében. az adherencia és ezáltal a relapszus elleni terápia hatékonyságának javítása.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Acre
-
Cruzeiro Do Sul, Acre, Brazília
- Universidade Federal do Acre
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brazília, 69040-000
- Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- P. vivax parazitémia fertőzés;
- ≥ 6 hónapos és ˂ 15 éves kor;
- Testtömeg ≥ 5 kg;
- Hb > 7 g/dl
- 37,5 Celsius-fok feletti hónalj hőmérséklet vagy láz az elmúlt 48 órában;
- az orális gyógyszer lenyelésének képessége;
- Súlyos alultápláltság hiánya (az a gyermek, akinek növekedési standardja -3-Z-pontszám alatt van, szimmetrikus ödémája van, amely legalább a lábfejet érinti, vagy akinek a felkar középső kerülete 110 mm-nél kisebb)
- A maláriától eltérő betegség (pl. kanyaró, akut alsó légúti fertőzés, súlyos hasmenés kiszáradással) vagy ismert krónikus vagy súlyos alapbetegségek (pl. szív-, vese-, májbetegségek, HIV/AIDS) miatti lázas állapotok hiánya;
- Túlérzékenységi reakciók a kórelőzményében a tesztelt vagy alternatív kezelésként alkalmazott gyógyszerekkel szemben, vagy azok ellenjavallt;
- Negatív terhességi teszt vagy nem szoptató
- Képesség és hajlandóság betartani a vizsgálati protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a 6 hónapos nyomon követést;
- A beteg/szülő/gondviselő tájékozott beleegyezése.
- A 7 és 14 év közötti résztvevők tájékozott hozzájárulása a szülői hozzájáruláson felül;
- A fogamzóképes korú lányok (amelyek menstruációt szenvedtek) és szüleik vagy gondviselőik terhességi tesztre adott beleegyezése;
Kizárási kritériumok:
- G6PD-hiány (< 4,0 U/g Hb)
- Az alany súlyos P. vivax maláriában szenved, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint
- intolerancia vagy allergia valamelyik vizsgálatban szereplő gyógyszerrel szemben
- Terhes vagy szoptató nők
- Az orális gyógyszeres kezelés képtelensége
- Vérátömlesztés az elmúlt 3 hónapban (mivel ez elfedheti a G6PD-hiányt)
- Súlyos vagy krónikus egészségügyi állapot (szív-, vese-, májbetegségek, sarlósejtes betegség, HIV/AIDS)
- A malária története az elmúlt 30 napban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Primaquine (3,5 mg x 7d)
Primaquine 7 napos standard vérschizontocid terápia, plusz 7 napos felügyelet nélküli primaquin (3,5 mg/kg teljes adag) naponta egyszer (0,5 mg/kg OD).
|
7 napig felügyelet nélküli primakin (3,5 mg/ttkg összdózis) naponta egyszer (0,5 mg/kg OD).
Más nevek:
7 napig felügyelet nélküli primakin (7,0 mg/ttkg összdózis), naponta egyszer beadva (1,0 mg/kg OD).
Más nevek:
14 napos primakin felügyelet nélkül (7 mg/ttkg összdózis) naponta egyszer (0,5 mg/kg).
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Primaquine (7,0 mg x 7d)
Primaquine 7 napos standard vérschizontocid terápia, plusz 7 napos felügyelet nélküli primaquin (7,0 mg/kg teljes adag) naponta egyszer (1,0 mg/kg OD).
|
7 napig felügyelet nélküli primakin (3,5 mg/ttkg összdózis) naponta egyszer (0,5 mg/kg OD).
Más nevek:
7 napig felügyelet nélküli primakin (7,0 mg/ttkg összdózis), naponta egyszer beadva (1,0 mg/kg OD).
Más nevek:
14 napos primakin felügyelet nélkül (7 mg/ttkg összdózis) naponta egyszer (0,5 mg/kg).
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Primaquine (7,0 mg x 14d)
Primaquine 14 napos standard vér -skizontocid terápia, plusz 14 napos felügyelet nélküli primaquin (7,0 mg/kg teljes adag) naponta egyszer (0,5 mg/kg).
|
7 napig felügyelet nélküli primakin (3,5 mg/ttkg összdózis) naponta egyszer (0,5 mg/kg OD).
Más nevek:
7 napig felügyelet nélküli primakin (7,0 mg/ttkg összdózis), naponta egyszer beadva (1,0 mg/kg OD).
Más nevek:
14 napos primakin felügyelet nélkül (7 mg/ttkg összdózis) naponta egyszer (0,5 mg/kg).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság – Nemkívánatos esemény
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után
|
Bármilyen intenzitású, klinikai vagy laboratóriumi nemkívánatos események diagnosztizálására, megoldására és katalogizálására
|
6 hónappal a randomizálás után
|
|
Hatékonyság - Radikális gyógymód
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után
|
A tünetekkel járó ismétlődő P. vivax parazitaemia előfordulási aránya (azaz személyévenként) (mikroszkóppal kimutatva) a 6 hónapos követés során a 3,5 mg/kg összdózis és a 7,0 mg/kg összdózisú primaquin csoportokban
|
6 hónappal a randomizálás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ismétlődő P. vivax előfordulási aránya (per személyév).
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után
|
A mikroszkóppal kimutatott ismétlődő P. vivax parazitaemiák összesített előfordulási aránya (per személyév) 6 hónapos követési idő alatt a 3,5 mg/kg összdózisú csoportban, szemben a 7,0 mg/kg összdózisú csoportokkal
|
6 hónappal a randomizálás után
|
|
Bármilyen visszatérő tünetegyüttes P. vivax malária előfordulási kockázata
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után
|
Bármely visszatérő tünetmentes P. vivax parazitaemia előfordulási aránya (személyévenként) a 6 hónapos követés során akár a 7, akár a 14 napos primaquine karon 7,0 mg/ttkg összdózissal összehasonlítva a 7 napos primaquinnal. karban 3,5 mg/kg összdózis.
|
6 hónappal a randomizálás után
|
|
A hematológiai gyógyulás vivax maláriában szenvedő betegeknél
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után
|
A hematológiai gyógyulást a súlyos vérszegénység (Hb<7g/dl) és/vagy vérátömlesztés előfordulási kockázataként értékelik a 6 hónapos követési időszakban, valamint a kiindulási Hb átlagos esését a 7. és a 14. napon.
Ezeket az eredményeket a kezelési karok összehasonlítják
|
6 hónappal a randomizálás után
|
|
Azon betegek aránya, akiknél bármilyen gyógyszermellékhatás jelentkezett
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után
|
Azon betegek aránya, akiknél egy vagy több gyógyszermellékhatás jelentkezett az elsődleges kezelést követő 42 napon belül és 6 hónapon belül is
|
6 hónappal a randomizálás után
|
|
Primaquine tolerálhatósága 1 óra
Időkeret: 7-14 nappal a randomizálás után
|
A primakin tolerálhatóságát úgy értékelik, hogy összehasonlítják az émelygést, hányást, hasi fájdalmat és a beadást követő 1 órán belül hányt betegek arányát a kezelési karok között.
|
7-14 nappal a randomizálás után
|
|
Primaquine tolerálhatósága
Időkeret: 7-14 nappal a randomizálás után
|
A kezelési ágak közötti gyógyszertoleranciát a teljes primaquine terápiát végző betegek arányának összehasonlításával is értékelni fogják.
|
7-14 nappal a randomizálás után
|
|
Farmakogenetika CYP2D6
Időkeret: 1 nappal a randomizálás után
|
Jellemezze a máj citokróm CYP2D6 enzim fenotípusait az Activity Score A (AS-A) segítségével
|
1 nappal a randomizálás után
|
|
CYP2D6 genotípus
Időkeret: 1 nappal a randomizálás után
|
A CYP2D6 allélek genotípusa ebben a vizsgálati populációban
|
1 nappal a randomizálás után
|
|
Anyagcsere
Időkeret: 28 nappal a randomizálás után
|
Mutassa be a nemkívánatos eseményekben (AE) és súlyos mellékhatásokban (SAE) szenvedő betegek metabolikus jeleit.
|
28 nappal a randomizálás után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Feltáró – A primakin görbe alatti terület (AUC) farmakokinetikája
Időkeret: 24 óra
|
A primakin és metabolitok plazmakoncentráció-idő AUC 0-∞görbéje alatti terület (mPQ)
|
24 óra
|
|
Feltáró – A primaquine Conc
Időkeret: 24 óra
|
A primakin és metabolitjai maximális koncentrációban
|
24 óra
|
|
Feltáró – A primakin eliminációs sebességének farmakokinetikája
Időkeret: 24 óra
|
A primakin és a metabolitok (mPQ) eliminációs sebességi állandói (mPQ-λz)
|
24 óra
|
|
Feltáró – A primakin eliminációs felezési idejének farmakokinetikája
Időkeret: 24 óra
|
Primakin és metabolitjai (mPQ) eliminációs felezési ideje (mPQ-t1/2)
|
24 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Maria das Graças C Alecrim, PhD, MD, Fundação de Medicina Tropical - HVD
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CAAE: 50193921.6.1001.0005
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .