Studie för att utvärdera Primaquine för radikal botning av okomplicerad Plasmodium Vivax-malaria hos barn (CHILDPRIM)
Fas IIB-studie för att utvärdera Primaquine säkerhet och tolerabilitet för radikal botning av okomplicerad Plasmodium Vivax-malaria hos barn < 15 år (CHILDPRIM)
Den huvudsakliga bestämningsfaktorn för primakins effekt är den totala dosen av primakin som administreras, snarare än doseringsschemat. Spädbarn och barn yngre än 4 år löper en högre risk för frekventa skov än äldre åldersgrupper, vilket kan leda till svår anemi. Med tanke på detta problem, efter testning av glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD), rekommenderar WHO användning av en låg dos (0,25 mg/kg kroppsvikt) av primakin i 14 dagar till spädbarn från 6 månader och äldre, eftersom en uppföljningsbehandling för malaria orsakad av P. vivax och P. ovale. Ändå har tidigare försök visat att den standardiserade lågdosregimen av primakin (3,5 mg/kg totalt) misslyckas med att förhindra återfall på många olika endemiska platser. Av denna anledning rekommenderar WHO:s antimalariariktlinjer från 2010 nu en högdosregim på 7 mg/kg (motsvarande en vuxendos på 30 mg per dag), även om många länder fortfarande rekommenderar lägre doser av rädsla för att orsaka allvarligare skada på okontrollerad G6PD-brist patienter.
Farmakokinetiken för flera antimalarialäkemedel är annorlunda hos barn yngre än 10 år eller som är underviktiga för sin ålder jämfört med barn från 10 år och äldre och vuxna. Doserna av flera antimalariamedel hos barn är suboptimala. Denna förbiseende är en konsekvens av att utforma doseringsregimer i en annan population (d.v.s. vuxna) för den som är mest drabbad av sjukdomen och detta har lett till revideringar av vissa doseringsrekommendationer. Läkemedels olika farmakokinetiska prestanda hos barn kan också relatera till mognad (t.ex. metaboliska processer, särskilt under de första två åren av livet). Farmakogenomiska faktorer som påverkar läkemedelsmetabolism studeras alltmer. Polymorfismer i cytokrom P4502D6 är förknippade med olika primakinmetaboliserande fenotyper med resulterande olika effektivitet för radikal bot. Kortare kurer med högre dagliga doser av primakin har potential att förbättra vidhäftningen och därmed effektiviteten utan att kompromissa med effekten. Om effektiviteten, tolerabiliteten och säkerheten för korta behandlingar med hög dos primakin kan säkerställas i alla endemiska miljöer, tillsammans med tillförlitlig G6PD-bristdiagnostik, skulle detta vara ett stort framsteg inom malariabehandling av förbättra vidhäftningen och därmed effektiviteten av anti-relapsterapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Acre
-
Cruzeiro Do Sul, Acre, Brasilien
- Universidade Federal do Acre
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brasilien, 69040-000
- Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Infektion med P.vivax parasitaemia;
- ≥ 6 månader och ˂ 15 år;
- Kroppsvikt ≥ 5 kg;
- Hb > 7 g/dL
- närvaro av axillär temperatur >37,5 Celsius eller anamnes på feber under de senaste 48 timmarna;
- förmåga att svälja oral medicin;
- Frånvaro av allvarlig undernäring (definieras som ett barn vars tillväxtstandard är under -3-Z-poäng, har symmetriskt ödem som involverar åtminstone fötterna eller har en mittöverarmsomkrets < 110 mm)
- Frånvaro av febertillstånd på grund av annan sjukdom än malaria (t.ex. mässling, akut nedre luftvägsinfektion, svår diarré med uttorkning) eller de kända underliggande kroniska eller svåra sjukdomarna (t.ex. hjärt-, njur-, leversjukdomar, HIV/AIDS);
- Anamnes med överkänslighetsreaktioner mot eller kontraindicerade för något av de läkemedel som testas eller används som alternativ behandling;
- Negativt graviditetstest eller icke-ammande
- Förmåga och vilja att följa studieprotokollet under studiens varaktighet, inklusive 6 månaders uppföljning;
- Informerat samtycke från patient/förälder/vårdnadshavare.
- Informerat samtycke utöver föräldrarnas samtycke från alla deltagare mellan 7 och 14 år;
- Graviditetstestsamtycke från flickor i fertil ålder (definierat som att de har haft menarche) och deras föräldrar eller vårdnadshavare;
Exklusions kriterier:
- G6PD- Brist (< 4,0 U/g Hb)
- Patienten har allvarlig P. vivax-malaria enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier
- intolerans mot eller allergi mot något av läkemedlen i studien
- Gravida eller ammande kvinnor
- Oförmåga att tolerera oral medicinering
- Blodtransfusion under de senaste 3 månaderna (eftersom detta kan maskera G6PD-bristen)
- Allvarligt eller kroniskt medicinskt tillstånd (hjärt-, njur-, leversjukdomar, sicklecellssjukdom, HIV/AIDS)
- Historik av malaria under de senaste 30 dagarna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Primakine (3,5 mg x 7d)
Primakin 7 dagar standardblod schizontokidalterapi plus 7 dagar med oövervakad primakin (3,5 mg/kg total dos) administrerad en gång per dag (0,5 mg/kg OD).
|
7 dagars oövervakad primakin (3,5 mg/kg total dos) administrerat en gång per dag (0,5 mg/kg OD).
Andra namn:
7 dagars oövervakad primakin (7,0 mg/kg total dos) administrerat en gång per dag (1,0 mg/kg OD).
Andra namn:
14 dagars oövervakad primakin (7 mg/kg total dos) administrerat en gång per dag (0,5 mg/kg).
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Primakine (7,0 mg x 7d)
Primaquine 7 Days Standard Blood Schizontocidal Therapy Plus 7 Days of Unsubervised Primaquine (7,0 mg/kg Total Dose) administreras en gång per dag (1,0 mg/kg OD).
|
7 dagars oövervakad primakin (3,5 mg/kg total dos) administrerat en gång per dag (0,5 mg/kg OD).
Andra namn:
7 dagars oövervakad primakin (7,0 mg/kg total dos) administrerat en gång per dag (1,0 mg/kg OD).
Andra namn:
14 dagars oövervakad primakin (7 mg/kg total dos) administrerat en gång per dag (0,5 mg/kg).
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Primakine (7,0 mg x 14d)
Primaquine 14 dagar Standard Blod Schizontocidal terapi plus 14 dagar med oövervakad primakin (7,0 mg/kg total dos) administrerad en gång per dag (0,5 mg/kg).
|
7 dagars oövervakad primakin (3,5 mg/kg total dos) administrerat en gång per dag (0,5 mg/kg OD).
Andra namn:
7 dagars oövervakad primakin (7,0 mg/kg total dos) administrerat en gång per dag (1,0 mg/kg OD).
Andra namn:
14 dagars oövervakad primakin (7 mg/kg total dos) administrerat en gång per dag (0,5 mg/kg).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet - negativ händelse
Tidsram: 6 månader efter randomisering
|
Att diagnostisera, lösa och katalogisera biverkningar av vilken intensitet som helst, vare sig det är kliniskt eller laboratoriemässigt
|
6 månader efter randomisering
|
|
Effekt - radikalt botemedel
Tidsram: 6 månader efter randomisering
|
Incidensen (dvs. per personår) av symtomatisk återkommande P. vivax-parasitaemi (upptäckt med mikroskopi) under 6 månaders uppföljning i grupperna 3,5 mg/kg totaldos kontra 7,0 mg/kg totaldos primakin
|
6 månader efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensfrekvens (per personår) av återkommande P. vivax
Tidsram: 6 månader efter randomisering
|
Den totala incidensen (per personår) av återkommande P. vivax-parasitemi som detekterats med mikroskopi under 6 månaders uppföljning i 3,5 mg/kg totaldosgruppen jämfört med 7,0 mg/kg totaldosgrupper
|
6 månader efter randomisering
|
|
Incidensrisk för återkommande symtomatisk P. vivax-malaria
Tidsram: 6 månader efter randomisering
|
Incidensfrekvensen (per personår) av återkommande symtomatisk P. vivax-parasitemi under 6 månaders uppföljning i antingen 7-dagars- eller 14-dagars primakinarmarna med 7,0 mg/kg total dos jämfört med 7-dagars primakin arm på 3,5 mg/kg total dos.
|
6 månader efter randomisering
|
|
Den hematologiska återhämtningen hos patienter med vivax-malaria
Tidsram: 6 månader efter randomisering
|
Hematologisk återhämtning kommer att bedömas som incidensrisken för svår anemi (Hb<7g/dl) och/eller blodtransfusion inom den 6 månader långa uppföljningsperioden, och den genomsnittliga minskningen av baseline Hb på dag 7 och dag 14.
Dessa resultat kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna
|
6 månader efter randomisering
|
|
Andel patienter med eventuella biverkningar
Tidsram: 6 månader efter randomisering
|
Andelen patienter med en eller flera biverkningar inom 42 dagar efter sin primära behandling och även efter 6 månader
|
6 månader efter randomisering
|
|
Primaquine tolerabilitet 1 timme
Tidsram: 7 till 14 dagar efter randomisering
|
Primakins tolerans kommer att bedömas genom att jämföra andelen patienter med illamående, kräkningar, buksmärtor och kräkningar av en dos inom 1 timme efter administrering mellan behandlingsarmarna
|
7 till 14 dagar efter randomisering
|
|
Primaquine tolerabilitet
Tidsram: 7 till 14 dagar efter randomisering
|
Läkemedels tolerabilitet mellan behandlingsarmarna kommer också att bedömas genom att jämföra andelen patienter som fullföljer en hel kurs av primakinterapi
|
7 till 14 dagar efter randomisering
|
|
Farmakogenetik CYP2D6
Tidsram: 1 dag efter randomisering
|
Karakterisera hepatiska cytokrom CYP2D6 enzymfenotyper med hjälp av aktivitetspoäng A (AS-A)
|
1 dag efter randomisering
|
|
Genotyp CYP2D6
Tidsram: 1 dag efter randomisering
|
Genotyp CYP2D6 alleler i denna studiepopulation
|
1 dag efter randomisering
|
|
Metabolomics
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
|
Beskriv de metaboliska signaturer som finns hos patienter med biverkningar (AE) och allvarliga AE (SAE)
|
28 dagar efter randomisering
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Exploratory - Farmakokinetik för primakin Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: 24 timmar
|
Area under plasmakoncentrationstid AUC 0-∞kurvan för primakin och metaboliter (mPQ)
|
24 timmar
|
|
Exploratory - Farmakokinetik för primakin Konc
Tidsram: 24 timmar
|
Primakin och metaboliter maximala koncentrationer
|
24 timmar
|
|
Exploratory - Farmakokinetik för primakin Eliminationshastighet
Tidsram: 24 timmar
|
Primakin och metaboliter (mPQ) eliminationshastighetskonstanter (mPQ-λz)
|
24 timmar
|
|
Exploratory - Farmakokinetik för primakin Halveringstid för eliminering
Tidsram: 24 timmar
|
Halveringstid för eliminering av primakin och metaboliter (mPQ) (mPQ-t1/2)
|
24 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Maria das Graças C Alecrim, PhD, MD, Fundação de Medicina Tropical - HVD
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CAAE: 50193921.6.1001.0005
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .