Tutkimus Primaquinin arvioimiseksi komplisoitumattoman Plasmodium Vivax -malarian radikaaliin parantamiseen lapsilla (CHILDPRIM)
tiistai 18. helmikuuta 2025 päivittänyt: Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
Vaiheen IIB tutkimus primaquinin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi komplisoitumattoman Plasmodium Vivax -malarian radikaalissa hoidossa alle 15-vuotiailla lapsilla (CHILDPRIM)
Primakiinin tehokkuuden päätekijä on annettu primakiinin kokonaisannos eikä annostusohjelma. Imeväisillä ja alle 4-vuotiailla lapsilla on suurempi riski toistuviin pahenemisvaiheisiin kuin vanhemmilla ikäryhmillä, mikä voi johtaa vakavaan anemiaan. Tämän ongelman vuoksi WHO suosittelee glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi (G6PD) -testauksen jälkeen primakiinin pienen annoksen (0,25 mg/kg) käyttöä 14 päivän ajan vähintään 6 kuukauden ikäisille vauvoille. P. vivaxin ja P. ovalen aiheuttaman malarian seurantahoito. Siitä huolimatta aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että primakiinin tavanomainen pieniannoksinen hoito-ohjelma (3,5 mg/kg yhteensä) ei pysty estämään uusiutumista monissa eri endeemisissä paikoissa. Tästä syystä vuoden 2010 WHO:n malarialääkettä koskevat suuntaviivat suosittelevat nyt suurta annostusta 7 mg/kg (vastaa aikuisen annosta 30 mg päivässä), vaikka monet maat suosittelevat edelleen pienempiä annoksia, koska pelätään aiheuttavan vakavampaa haittaa seulomattomalle G6PD-puutokselle. potilaita.
Useiden malarialääkkeiden farmakokinetiikka on erilainen alle 10-vuotiailla tai ikäisekseen alipainoisilla lapsilla verrattuna 10-vuotiaisiin ja sitä vanhempiin lapsiin ja aikuisiin. Useiden malarialääkkeiden annokset eivät ole optimaalisia. Tämä laiminlyönti on seurausta annostusohjelmien suunnittelusta eri populaatioille (eli aikuisille) sille, johon sairaus eniten vaikuttaa, ja tämä on johtanut joidenkin annostussuositusten tarkistamiseen. Lasten lääkkeiden erilainen farmakokineettinen suorituskyky saattaa liittyä myös kypsymiseen (esim. aineenvaihduntaprosesseihin, erityisesti kahden ensimmäisen elinvuoden aikana). Lääkeaineenvaihduntaan vaikuttavia farmakogenomisia tekijöitä tutkitaan yhä enemmän. Sytokromi P4502D6:n polymorfismit liittyvät erilaisiin primakiinimetabolia-fenotyyppeihin, mikä johtaa erilaisiin tehokkuuksiin radikaalissa parantamisessa. Lyhyemmät korkeampien päivittäisten primakiiniannosten hoitojaksot voivat parantaa kiinnittymistä ja siten tehokkuutta tehosta tinkimättä. Jos lyhytkestoisten, suuriannoksisten primakiinihoitojen tehokkuus, siedettävyys ja turvallisuus voidaan taata kaikissa endeemisissä olosuhteissa sekä luotettava G6PD-puutosdiagnostiikka, tämä olisi suuri edistysaskel malarian hoidossa. parantaa hoitoon sitoutumista ja siten uusiutumista estävän hoidon tehokkuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
100
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Acre
-
Cruzeiro Do Sul, Acre, Brasilia
- Universidade Federal do Acre
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brasilia, 69040-000
- Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 kuukautta - 14 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- P.vivax-parasitemian aiheuttama infektio;
- ≥ 6 kuukautta ja ˂ 15 vuoden ikä;
- ruumiinpaino ≥ 5 kg;
- Hb > 7 g/dl
- kainalon lämpötila >37,5 celsiusastetta tai kuumetta viimeisten 48 tunnin aikana;
- kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä;
- Vaikeasta aliravitsemuksesta puuttuminen (määritelty lapseksi, jonka kasvustandardi on alle -3-Z-pisteen, jolla on symmetrinen turvotus, joka koskee ainakin jalkoja tai jonka olkavarren ympärysmitta on alle 110 mm)
- Kuumeisten tilojen puuttuminen muista taudeista kuin malariasta (esim. tuhkarokko, akuutti alahengitystieinfektio, vaikea ripuli, johon liittyy kuivuminen) tai tunnetuista kroonisista tai vakavista taustalla olevista sairauksista (esim. sydän-, munuais-, maksataudit, HIV/AIDS);
- Aiempi yliherkkyysreaktio jollekin lääkkeelle, jota testataan tai käytetään vaihtoehtoisena hoitona, tai se on vasta-aiheinen jollekin lääkkeelle;
- Negatiivinen raskaustesti tai ei-imettävä
- Kyky ja halu noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien 6 kuukauden seuranta;
- Tietoinen suostumus potilaalta/vanhemmalta/huoltajalta.
- Tietoinen suostumus vanhempien suostumuksen lisäksi minkä tahansa 7–14-vuotiaan osallistujan osalta;
- raskaustestin suostumus hedelmällisessä iässä olevilta tytöiltä (määritelty kuukautisten alkaneeksi) ja heidän vanhempiensa tai huoltajiensa kanssa;
Poissulkemiskriteerit:
- G6PD – puutos (< 4,0 U/g Hb)
- Potilaalla on vaikea P. vivax -malaria Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan
- intoleranssi jollekin tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle tai allergia sille
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Kyvyttömyys sietää suun kautta otettavaa lääkitystä
- Verensiirto viimeisen 3 kuukauden aikana (koska tämä voi peittää G6PD-puutoksen)
- Vakava tai krooninen sairaus (sydän-, munuais-, maksa-, sirppisolusairaus, HIV/AIDS)
- Malarian historia viimeisen 30 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Primakiini (3,5 mg x 7d)
Primakiini 7 päivän standardi veren skitsontokiditerapia sekä 7 päivää valvomatonta primakiiinia (3,5 mg/kg kokonaisannos), joka annettiin kerran päivässä (0,5 mg/kg OD).
|
7 päivää valvomatonta primakiinia (3,5 mg/kg kokonaisannos) annettuna kerran päivässä (0,5 mg/kg OD).
Muut nimet:
7 päivää valvomatonta primakiinia (7,0 mg/kg kokonaisannos) annettuna kerran päivässä (1,0 mg/kg OD).
Muut nimet:
14 päivää valvomatonta primakiinia (7 mg/kg kokonaisannos) annettuna kerran päivässä (0,5 mg/kg).
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Primakiini (7,0 mg x 7d)
Primakiini 7 päivän tavanomainen veri skitsontokidinen terapia sekä 7 päivää valvomatonta primakiiinia (7,0 mg/kg kokonaisannos), joka annettiin kerran päivässä (1,0 mg/kg OD).
|
7 päivää valvomatonta primakiinia (3,5 mg/kg kokonaisannos) annettuna kerran päivässä (0,5 mg/kg OD).
Muut nimet:
7 päivää valvomatonta primakiinia (7,0 mg/kg kokonaisannos) annettuna kerran päivässä (1,0 mg/kg OD).
Muut nimet:
14 päivää valvomatonta primakiinia (7 mg/kg kokonaisannos) annettuna kerran päivässä (0,5 mg/kg).
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Primakiini (7,0 mg x 14d)
Primakiini 14 päivän standardi verivirtaiskiditerapia plus 14 päivää valvomatonta primakiiinia (7,0 mg/kg kokonaisannos), joka annettiin kerran päivässä (0,5 mg/kg).
|
7 päivää valvomatonta primakiinia (3,5 mg/kg kokonaisannos) annettuna kerran päivässä (0,5 mg/kg OD).
Muut nimet:
7 päivää valvomatonta primakiinia (7,0 mg/kg kokonaisannos) annettuna kerran päivässä (1,0 mg/kg OD).
Muut nimet:
14 päivää valvomatonta primakiinia (7 mg/kg kokonaisannos) annettuna kerran päivässä (0,5 mg/kg).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus - Haitallinen tapahtuma
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Diagnosoida, ratkaista ja luetteloida kaiken intensiteetin haittatapahtumia, olipa kyseessä kliininen tai laboratorio
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Teho – radikaali hoito
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Oireisen toistuvan P. vivax -parasitemian (mikroskoopilla havaittu) ilmaantuvuus (eli henkilövuotta kohden) 6 kuukauden seurannan aikana kokonaisannoksella 3,5 mg/kg verrattuna 7,0 mg/kg kokonaisannosprimakiiniryhmiin
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistuvan P. vivaxin ilmaantuvuus (henkilövuotta kohden).
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Toistuvien P. vivax -parasitemioiden yleinen ilmaantuvuus (henkilövuotta kohti), joka havaittiin mikroskoopilla 6 kuukauden seurannan aikana 3,5 mg/kg kokonaisannosryhmässä verrattuna 7,0 mg/kg kokonaisannosryhmiin
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Toistuvan oireisen P. vivax -malarian ilmaantuvuusriski
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Toistuvan oireisen P. vivax -parasitemian ilmaantuvuus (henkilövuotta kohti) 6 kuukauden seurannan aikana joko 7 päivän tai 14 päivän primakiinihaaroissa 7,0 mg/kg kokonaisannoksella verrattuna 7 päivän primakiiniin 3,5 mg/kg kokonaisannos.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Hematologinen paraneminen potilailla, joilla on vivax-malaria
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Hematologinen toipuminen arvioidaan vakavan anemian (Hb<7g/dl) ja/tai verensiirron ilmaantuvuusriskinä 6 kuukauden seurantajakson aikana ja lähtötason Hb:n keskimääräisenä laskuna päivänä 7 ja päivänä 14.
Näitä tuloksia verrataan hoitoryhmien välillä
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on lääkkeen haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on yksi tai useampi haittavaikutus 42 päivän sisällä ensisijaisesta hoidosta ja myös 6 kuukauden kuluttua
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Primaquin siedettävyys 1 tunti
Aikaikkuna: 7-14 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Primakiinin siedettävyys arvioidaan vertaamalla niiden potilaiden osuutta, joilla on pahoinvointia, oksentelua, vatsakipua ja annoksen oksentelua 1 tunnin sisällä annoksen antamisesta hoitoryhmien välillä.
|
7-14 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Primaquine siedettävyys
Aikaikkuna: 7-14 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Lääkkeiden siedettävyys hoitoryhmien välillä arvioidaan myös vertaamalla kokonaisen primakiinihoitojakson suorittaneiden potilaiden osuutta
|
7-14 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Farmakogenetiikka CYP2D6
Aikaikkuna: 1 päivä satunnaistamisen jälkeen
|
Karakterisoi maksan sytokromi CYP2D6-entsyymin fenotyyppejä käyttämällä Activity Score A:ta (AS-A)
|
1 päivä satunnaistamisen jälkeen
|
|
Genotyyppi CYP2D6
Aikaikkuna: 1 päivä satunnaistamisen jälkeen
|
Genotyypin CYP2D6-alleelit tässä tutkimuspopulaatiossa
|
1 päivä satunnaistamisen jälkeen
|
|
Aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Kuvaile aineenvaihdunnan allekirjoituksia potilailla, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
|
28 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva – primakiinikäyrän alaisen alueen (AUC) farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän alapuolella oleva pinta-ala primakiinille ja metaboliitteille AUC 0-∞ (mPQ)
|
24 tuntia
|
|
Tutkiva - Primaquine Conc:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Primakiinin ja metaboliittien enimmäispitoisuudet
|
24 tuntia
|
|
Tutkiva - Primakiinin eliminaationopeuden farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Primakiinin ja metaboliittien (mPQ) eliminaationopeusvakiot (mPQ-λz)
|
24 tuntia
|
|
Tutkiva - Primakiinin eliminaation puoliintumisajan farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Primakiinin ja metaboliittien (mPQ) eliminaation puoliintumisaika (mPQ-t1/2)
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maria das Graças C Alecrim, PhD, MD, Fundação de Medicina Tropical - HVD
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 26. elokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 29. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 7. tammikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. elokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. syyskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 16. syyskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAAE: 50193921.6.1001.0005
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .