- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05044637
Estudo para avaliar a primaquina para a cura radical da malária não complicada por Plasmodium Vivax em crianças (CHILDPRIM)
Estudo Fase IIB para avaliar a segurança e tolerabilidade da primaquina para a cura radical da malária não complicada por Plasmodium Vivax em crianças < 15 anos de idade (CHILDPRIM)
O principal determinante da eficácia da primaquina é a dose total de primaquina administrada, e não o esquema de dosagem. Lactentes e crianças com menos de 4 anos de idade correm maior risco de recaídas frequentes do que os grupos etários mais velhos, o que pode levar a anemia grave. Diante desse problema, após o teste de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), a OMS recomenda o uso de uma dose baixa (0,25 mg/kg de peso corporal) de primaquina por 14 dias em lactentes com 6 meses ou mais, pois um tratamento de acompanhamento para a malária causada por P. vivax e P. ovale. No entanto, ensaios anteriores demonstraram que o regime padrão de baixa dose de primaquina (3,5 mg/kg total) não consegue prevenir recaídas em muitos locais endêmicos diferentes. Por esse motivo, as diretrizes antimaláricas da OMS de 2010 agora recomendam um regime de alta dose de 7 mg/kg (equivalente a uma dose adulta de 30 mg por dia), embora muitos países ainda recomendem doses mais baixas por medo de causar danos mais sérios à deficiência não rastreada de G6PD pacientes.
A farmacocinética de vários medicamentos antimaláricos é diferente em crianças com menos de 10 anos de idade ou com baixo peso para sua idade em comparação com crianças de 10 anos ou mais e adultos. As doses de vários antimaláricos em crianças são subótimas. Este descuido é uma consequência da concepção de regimes de dosagem em uma população diferente (isto é, adultos) para aquela mais afetada pela doença e isso levou a revisões de algumas recomendações de dosagem. O desempenho farmacocinético diferente das drogas em crianças também pode estar relacionado à maturação (por exemplo, de processos metabólicos, particularmente nos primeiros 2 anos de vida). Fatores farmacogenômicos que afetam o metabolismo de drogas estão sendo cada vez mais estudados. Polimorfismos no citocromo P4502D6 estão associados a diferentes fenótipos metabolizadores de primaquina com eficácias diferentes resultantes para cura radical. Cursos mais curtos de doses diárias mais altas de primaquina têm o potencial de melhorar a adesão e, portanto, a eficácia sem comprometer a eficácia. Se a eficácia, a tolerabilidade e a segurança dos regimes de alta dose de primaquina de curta duração puderem ser garantidas em toda a gama de cenários endêmicos, juntamente com diagnósticos confiáveis de deficiência de G6PD no ponto de atendimento, isso seria um grande avanço no tratamento da malária por melhorando a adesão e, portanto, a eficácia da terapia anti-recaída.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marcus Vinicius G Lacerda, PhD, MD
- Número de telefone: +559221273498
- E-mail: marcuslacerda.br@gmail.com
Locais de estudo
-
-
Acre
-
Cruzeiro Do Sul, Acre, Brasil
- Recrutamento
- Universidade Federal do Acre
-
Contato:
- Suaine CN do Vale, PhD, MD
- E-mail: suianec39@gmail.com
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brasil, 69040-000
- Recrutamento
- Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção por P.vivax parasitemia;
- ≥ 6 meses e ˂ 15 anos de idade;
- Peso corporal ≥ 5 Kg;
- Hb > 7 g/dL
- presença de temperatura axilar >37,5 graus Celsius ou história de febre nas últimas 48 horas;
- capacidade de engolir medicação oral;
- Ausência de desnutrição grave (definida como uma criança cujo padrão de crescimento está abaixo de -3-Z-score, tem edema simétrico envolvendo pelo menos os pés ou tem circunferência do braço < 110 mm)
- Ausência de condições febris devido a outra doença que não a malária (por exemplo, sarampo, infecção aguda do trato respiratório inferior, diarreia grave com desidratação) ou doenças subjacentes crônicas ou graves conhecidas (por exemplo, doenças cardíacas, renais, hepáticas, HIV/AIDS);
- Histórico de reações de hipersensibilidade ou contraindicação a qualquer um dos medicamentos testados ou utilizados como tratamento(s) alternativo(s);
- Um teste de gravidez negativo ou não lactante
- Capacidade e vontade de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo, incluindo 6 meses de acompanhamento;
- Consentimento informado do paciente/pai/responsável.
- Consentimento informado, além do consentimento dos pais, de qualquer participante entre 7 e 14 anos de idade;
- Consentimento para teste de gravidez de meninas em idade reprodutiva (definida como tendo menarca) e seus pais ou responsáveis;
Critério de exclusão:
- G6PD- Deficiência (< 4,0 U/g Hb)
- O sujeito tem malária P. vivax grave, conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS)
- intolerância ou alergia a um dos medicamentos do estudo
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Incapacidade de tolerar medicação oral
- Transfusão de sangue nos últimos 3 meses (pois pode mascarar a deficiência de G6PD)
- Condição médica grave ou crônica (doenças cardíaca, renal, hepática, doença falciforme, HIV/AIDS)
- Histórico de malária nos últimos 30 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
EXPERIMENTAL: Primaquina (3,5mg x 7d)
Primaquina 7 dias Terapia esquizontocida sanguínea padrão mais 7 dias de primaquina não supervisionada (dose total de 3,5 mg/kg) administrada uma vez ao dia (0,5 mg/kg OD).
|
7 dias de primaquina não supervisionada (dose total de 3,5 mg/kg) administrada uma vez por dia (0,5 mg/kg OD).
Outros nomes:
7 dias de primaquina não supervisionada (dose total de 7,0 mg/kg) administrada uma vez por dia (1,0 mg/kg OD).
Outros nomes:
14 dias de primaquina não supervisionada (dose total de 7 mg/kg) administrada uma vez por dia (0,5 mg/kg).
Outros nomes:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Primaquina (7,0mg x 7d)
Primaquina 7 dias Terapia esquizontocida sanguínea padrão mais 7 dias de primaquina não supervisionada (dose total de 7,0 mg/kg) administrada uma vez ao dia (1,0 mg/kg OD).
|
7 dias de primaquina não supervisionada (dose total de 3,5 mg/kg) administrada uma vez por dia (0,5 mg/kg OD).
Outros nomes:
7 dias de primaquina não supervisionada (dose total de 7,0 mg/kg) administrada uma vez por dia (1,0 mg/kg OD).
Outros nomes:
14 dias de primaquina não supervisionada (dose total de 7 mg/kg) administrada uma vez por dia (0,5 mg/kg).
Outros nomes:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Primaquina (7,0mg x 14d)
Primaquina 14 dias Terapia esquizontocida sanguínea padrão mais 14 dias de primaquina não supervisionada (dose total de 7,0 mg/kg) administrada uma vez ao dia (0,5 mg/kg).
|
7 dias de primaquina não supervisionada (dose total de 3,5 mg/kg) administrada uma vez por dia (0,5 mg/kg OD).
Outros nomes:
7 dias de primaquina não supervisionada (dose total de 7,0 mg/kg) administrada uma vez por dia (1,0 mg/kg OD).
Outros nomes:
14 dias de primaquina não supervisionada (dose total de 7 mg/kg) administrada uma vez por dia (0,5 mg/kg).
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Segurança - Evento Adverso
Prazo: 6 meses após a randomização
|
Diagnosticar, resolver e catalogar eventos adversos de qualquer intensidade, sejam clínicos ou laboratoriais
|
6 meses após a randomização
|
Eficácia - Cura radical
Prazo: 6 meses após a randomização
|
A taxa de incidência (ou seja, por pessoa-ano) de parasitemia recorrente sintomática por P. vivax (detectada por microscopia) ao longo de 6 meses de acompanhamento nos grupos de dose total de 3,5 mg/kg versus dose total de 7,0 mg/kg de primaquina
|
6 meses após a randomização
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de incidência (por pessoa-ano) de P. vivax recorrente
Prazo: 6 meses após a randomização
|
A taxa de incidência geral (por pessoa-ano) de qualquer parasitemia recorrente de P. vivax detectada por microscopia ao longo de 6 meses de acompanhamento no grupo de dose total de 3,5 mg/kg versus os grupos de dose total de 7,0 mg/kg
|
6 meses após a randomização
|
Risco de incidência de qualquer malária sintomática recorrente por P. vivax
Prazo: 6 meses após a randomização
|
A taxa de incidência (por pessoa-ano) de qualquer parasitemia sintomática recorrente por P. vivax ao longo de 6 meses de acompanhamento nos braços de primaquina de 7 dias ou de 14 dias de dose total de 7,0 mg/kg em comparação com primaquina de 7 dias braço de 3,5 mg/Kg de dose total.
|
6 meses após a randomização
|
A recuperação hematológica em pacientes com malária vivax
Prazo: 6 meses após a randomização
|
A recuperação hematológica será avaliada como o risco de incidência de anemia grave (Hb <7g/dl) e/ou transfusão de sangue no período de acompanhamento de 6 meses e a queda média na Hb basal no dia 7 e no dia 14.
Esses resultados serão comparados entre os braços de tratamento
|
6 meses após a randomização
|
Proporção de pacientes com reações adversas a medicamentos
Prazo: 6 meses após a randomização
|
A proporção de pacientes com uma ou mais reações adversas a medicamentos dentro de 42 dias após o tratamento primário e também em 6 meses
|
6 meses após a randomização
|
Tolerabilidade à primaquina 1 hora
Prazo: 7 a 14 dias após a randomização
|
A tolerabilidade da primaquina será avaliada comparando a proporção de pacientes com náuseas, vômitos, dor abdominal e vômitos de uma dose dentro de 1 hora após a administração entre os braços de tratamento
|
7 a 14 dias após a randomização
|
Tolerabilidade à primaquina
Prazo: 7 a 14 dias após a randomização
|
A tolerabilidade do medicamento entre os braços de tratamento também será avaliada comparando a proporção de pacientes que concluíram um curso completo de terapia com primaquina
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7 a 14 dias após a randomização
|
Farmacogenética CYP2D6
Prazo: 1 dia após a randomização
|
Caracterizar os fenótipos da enzima CYP2D6 do citocromo hepático usando o Activity Score A (AS-A)
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1 dia após a randomização
|
Genótipo CYP2D6
Prazo: 1 dia após a randomização
|
Alelos do genótipo CYP2D6 nesta população de estudo
|
1 dia após a randomização
|
Metabolômica
Prazo: 28 dias após a randomização
|
Descrever as assinaturas metabólicas presentes em pacientes com eventos adversos (EAs) e EAs graves (SAEs)
|
28 dias após a randomização
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Exploratório - Farmacocinética da primaquina Área sob a curva (AUC)
Prazo: 24 horas
|
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática AUC 0-∞ para primaquina e metabólitos (mPQ)
|
24 horas
|
Exploratório - Farmacocinética da primaquina Conc
Prazo: 24 horas
|
Concentrações máximas de primaquina e metabólitos
|
24 horas
|
Exploratório - Farmacocinética da taxa de eliminação da primaquina
Prazo: 24 horas
|
Constantes de taxa de eliminação de primaquina e metabólitos (mPQ) (mPQ-λz)
|
24 horas
|
Exploratório - Farmacocinética da meia-vida de eliminação da primaquina
Prazo: 24 horas
|
Meia-vida de eliminação de primaquina e metabólitos (mPQ) (mPQ-t1/2)
|
24 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maria das Graças C Alecrim, PhD, MD, Fundação de Medicina Tropical - HVD
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CAAE: 50193921.6.1001.0005
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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