Studio per valutare la primachina per la cura radicale della malaria da Plasmodium Vivax non complicata nei bambini (CHILDPRIM)

Il principale fattore determinante dell'efficacia della primachina è la dose totale di primachina somministrata, piuttosto che il programma di dosaggio. Neonati e bambini di età inferiore ai 4 anni sono a più alto rischio di ricadute frequenti rispetto ai gruppi di età più avanzata, che possono portare a grave anemia. Alla luce di questo problema, dopo il test del glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), l'OMS raccomanda l'uso di una bassa dose (0,25 mg/kg di peso corporeo) di primachina per 14 giorni nei bambini di età pari o superiore a 6 mesi, poiché un trattamento di follow-up per la malaria causata da P. vivax e P. ovale. Tuttavia, studi precedenti hanno dimostrato che il regime standard a basso dosaggio di primachina (3,5 mg/kg totale) non riesce a prevenire le ricadute in molte diverse località endemiche. Per questo motivo, le linee guida antimalariche dell'OMS del 2010 ora raccomandano un regime a dosi elevate di 7 mg/kg (equivalente a una dose per adulti di 30 mg al giorno), sebbene molti paesi raccomandino ancora dosi più basse per paura di causare danni più gravi alla carenza di G6PD non sottoposta a screening pazienti.

La farmacocinetica di diversi farmaci antimalarici è diversa nei bambini di età inferiore ai 10 anni o sottopeso per la loro età rispetto ai bambini di età pari o superiore a 10 anni e agli adulti. Le dosi di diversi antimalarici nei bambini non sono ottimali. Questa svista è una conseguenza della progettazione di regimi di dosaggio in una popolazione diversa (ad esempio, adulti) per quella più colpita dalla malattia e ciò ha portato a revisioni di alcune raccomandazioni di dosaggio. Le diverse prestazioni farmacocinetiche dei farmaci nei bambini potrebbero anche essere correlate alla maturazione (ad esempio, dei processi metabolici, in particolare nei primi 2 anni di vita). I fattori farmacogenomici che influenzano il metabolismo dei farmaci sono sempre più oggetto di studio. I polimorfismi nel citocromo P4502D6 sono associati a diversi fenotipi del metabolizzatore della primachina con risultanti differenti efficacie per la cura radicale. Cicli più brevi di dosi giornaliere più elevate di primachina hanno il potenziale per migliorare l'aderenza e, quindi, l'efficacia senza comprometterla. Se l'efficacia, la tollerabilità e la sicurezza dei regimi di primachina a breve termine e ad alte dosi possono essere garantite in tutta la gamma di contesti endemici, insieme a una diagnostica affidabile del deficit di G6PD al punto di cura, allora questo sarebbe un importante progresso nel trattamento della malaria migliorare l'aderenza e quindi l'efficacia della terapia anti-ricaduta.