Studie zur Bewertung von Primaquin zur radikalen Heilung von unkomplizierter Plasmodium-Vivax-Malaria bei Kindern (CHILDPRIM)

Der Hauptfaktor für die Wirksamkeit von Primaquin ist die verabreichte Gesamtdosis von Primaquin und nicht das Dosierungsschema. Säuglinge und Kinder unter 4 Jahren haben ein höheres Risiko für häufige Rückfälle als ältere Altersgruppen, was zu einer schweren Anämie führen kann. In Anbetracht dieses Problems empfiehlt die WHO nach Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Tests die Anwendung einer niedrigen Dosis (0,25 mg/kg Körpergewicht) von Primaquin für 14 Tage bei Säuglingen ab 6 Monaten eine Folgebehandlung für Malaria, die durch P. vivax und P. ovale verursacht wird. Nichtsdestotrotz haben frühere Studien gezeigt, dass die standardmäßige niedrige Dosis von Primaquin (insgesamt 3,5 mg/kg) keine Rückfälle in vielen verschiedenen endemischen Gebieten verhindern kann. Aus diesem Grund empfehlen die Antimalaria-Richtlinien der WHO aus dem Jahr 2010 jetzt eine Hochdosis von 7 mg/kg (entspricht einer Erwachsenendosis von 30 mg pro Tag), obwohl viele Länder immer noch niedrigere Dosen empfehlen, aus Angst, einen nicht abgeschirmten G6PD-Mangel ernsthafter zu schädigen Patienten.

Die Pharmakokinetik mehrerer Antimalariamittel unterscheidet sich bei Kindern unter 10 Jahren oder mit Untergewicht für ihr Alter im Vergleich zu Kindern ab 10 Jahren und Erwachsenen. Die Dosen einiger Antimalariamittel bei Kindern sind suboptimal. Dieses Versehen ist eine Folge der Entwicklung von Dosierungsschemata in einer anderen Population (d. h. Erwachsenen) für die am stärksten von der Krankheit betroffene Population, und dies hat zu Überarbeitungen einiger Dosierungsempfehlungen geführt. Die unterschiedliche pharmakokinetische Leistung von Arzneimitteln bei Kindern könnte auch mit der Reifung zusammenhängen (z. B. von Stoffwechselprozessen, insbesondere in den ersten 2 Lebensjahren). Pharmakogenomische Faktoren, die den Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen, werden zunehmend untersucht. Polymorphismen in Cytochrom P4502D6 sind mit verschiedenen Primaquin-Metabolisierer-Phänotypen assoziiert, was zu unterschiedlichen Wirksamkeiten für die Radikalheilung führt. Kürzere Behandlungszyklen mit höheren Tagesdosen von Primaquin haben das Potenzial, die Adhärenz und damit die Wirksamkeit zu verbessern, ohne die Wirksamkeit zu beeinträchtigen. Wenn die Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit von kurzzeitigen, hochdosierten Primaquin-Schemata in allen endemischen Umgebungen zusammen mit einer zuverlässigen Point-of-Care-Diagnostik des G6PD-Mangels gewährleistet werden kann, wäre dies ein großer Fortschritt in der Malariabehandlung Verbesserung der Adhärenz und damit der Effektivität der Anti-Rezidiv-Therapie.