Étude pour évaluer la primaquine pour la guérison radicale du paludisme à Plasmodium Vivax non compliqué chez les enfants (CHILDPRIM)
Étude de phase IIB pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la primaquine pour la guérison radicale du paludisme à Plasmodium Vivax non compliqué chez les enfants de < 15 ans (CHILDPRIM)
Le principal déterminant de l'efficacité de la primaquine est la dose totale de primaquine administrée, plutôt que le schéma posologique. Les nourrissons et les enfants de moins de 4 ans courent un risque plus élevé de rechutes fréquentes que les groupes plus âgés, ce qui peut entraîner une anémie sévère. Compte tenu de ce problème, après un test de glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), l'OMS recommande l'utilisation d'une faible dose (0,25 mg/kg de poids corporel) de primaquine pendant 14 jours chez les nourrissons âgés de 6 mois et plus, car un traitement de suivi du paludisme causé par P. vivax et P. ovale. Néanmoins, des essais antérieurs ont démontré que le régime standard à faible dose de primaquine (3,5 mg/kg au total) ne parvient pas à prévenir les rechutes dans de nombreuses régions endémiques différentes. Pour cette raison, les directives antipaludiques de l'OMS de 2010 recommandent désormais un schéma posologique élevé de 7 mg/kg (équivalent à une dose adulte de 30 mg par jour), bien que de nombreux pays recommandent encore des doses plus faibles de peur de causer des dommages plus graves à un déficit en G6PD non dépisté. les patients.
La pharmacocinétique de plusieurs médicaments antipaludiques est différente chez les enfants de moins de 10 ans ou présentant une insuffisance pondérale pour leur âge par rapport aux enfants de 10 ans et plus et aux adultes. Les doses de plusieurs antipaludiques chez les enfants sont sous-optimales. Cet oubli est une conséquence de la conception de schémas posologiques dans une population différente (c'est-à-dire les adultes) pour celle qui est la plus touchée par la maladie, ce qui a conduit à des révisions de certaines recommandations posologiques. Les performances pharmacocinétiques différentes des médicaments chez les enfants pourraient également être liées à la maturation (par exemple, des processus métaboliques, en particulier au cours des 2 premières années de vie). Les facteurs pharmacogénomiques affectant le métabolisme des médicaments sont de plus en plus étudiés. Les polymorphismes du cytochrome P4502D6 sont associés à différents phénotypes de métaboliseur de la primaquine avec des efficacités différentes résultantes pour la guérison radicale. Des cures plus courtes de doses quotidiennes plus élevées de primaquine ont le potentiel d'améliorer l'observance et, par conséquent, l'efficacité sans compromettre l'efficacité. Si l'efficacité, la tolérabilité et l'innocuité des schémas thérapeutiques de courte durée à forte dose de primaquine peuvent être assurées dans toute la gamme des contextes d'endémie, ainsi que des diagnostics fiables du déficit en G6PD au point de service, alors cela constituerait une avancée majeure dans le traitement du paludisme en améliorer l'observance et donc l'efficacité du traitement anti-récidive.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Acre
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Cruzeiro Do Sul, Acre, Brésil
- Universidade Federal do Acre
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Amazonas
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Manaus, Amazonas, Brésil, 69040-000
- Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Infection par la parasitémie à P. vivax ;
- ≥ 6 mois et ˂ 15 ans ;
- Poids corporel ≥ 5 kg ;
- Hb > 7 g/dL
- présence de température axillaire > 37,5 Celsius ou antécédents de fièvre au cours des 48 dernières heures ;
- capacité à avaler des médicaments oraux;
- Absence de malnutrition sévère (définie comme un enfant dont le standard de croissance est inférieur à -3-Z-score, qui a un œdème symétrique impliquant au moins les pieds ou qui a un périmètre brachial < 110 mm)
- Absence d'états fébriles dus à une maladie autre que le paludisme (par exemple, rougeole, infection aiguë des voies respiratoires inférieures, diarrhée sévère avec déshydratation) ou aux maladies chroniques ou graves sous-jacentes connues (par exemple, maladies cardiaques, rénales, hépatiques, VIH/SIDA) ;
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité ou de contre-indication à l'un des médicaments testés ou utilisés comme traitement(s) alternatif(s) ;
- Un test de grossesse négatif ou non allaitant
- Capacité et volonté de se conformer au protocole d'étude pendant toute la durée de l'étude, y compris 6 mois de suivi ;
- Consentement éclairé du patient/parent/tuteur.
- Consentement éclairé en plus du consentement parental de tout participant âgé de 7 à 14 ans ;
- Consentement au test de grossesse des filles en âge de procréer (définies comme ayant eu leurs premières règles) et de leurs parents ou tuteurs ;
Critère d'exclusion:
- Déficit en G6PD (< 4,0 U/g Hb)
- Le sujet est atteint de paludisme grave à P. vivax tel que défini par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
- intolérance ou allergie à l'un des médicaments de l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Incapacité à tolérer les médicaments oraux
- Transfusion sanguine au cours des 3 derniers mois (car cela peut masquer le déficit en G6PD)
- Affection médicale grave ou chronique (maladies cardiaques, rénales, hépatiques, drépanocytose, VIH/SIDA)
- Antécédents de paludisme au cours des 30 derniers jours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Primaquine (3,5 mg x 7d)
Primaquine 7 jours Thérapie schizontocide sanguin standard plus 7 jours de primaquine non supervisée (3,5 mg / kg de dose totale) administrée une fois par jour (0,5 mg / kg OD).
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7 jours de primaquine non supervisée (dose totale de 3,5 mg/kg) administrée une fois par jour (0,5 mg/kg 1 fois par jour).
Autres noms:
7 jours de primaquine non supervisée (dose totale de 7,0 mg/kg) administrée une fois par jour (1,0 mg/kg 1 fois par jour).
Autres noms:
14 jours de primaquine non supervisée (dose totale de 7 mg/kg) administrée une fois par jour (0,5 mg/kg).
Autres noms:
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Comparateur actif: Primaquine (7,0 mg x 7d)
Primaquine 7 jours Thérapie schizontocide sanguin standard plus 7 jours de primaquine non supervisée (7,0 mg / kg de dose totale) administrée une fois par jour (1,0 mg / kg OD).
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7 jours de primaquine non supervisée (dose totale de 3,5 mg/kg) administrée une fois par jour (0,5 mg/kg 1 fois par jour).
Autres noms:
7 jours de primaquine non supervisée (dose totale de 7,0 mg/kg) administrée une fois par jour (1,0 mg/kg 1 fois par jour).
Autres noms:
14 jours de primaquine non supervisée (dose totale de 7 mg/kg) administrée une fois par jour (0,5 mg/kg).
Autres noms:
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Comparateur actif: Primaquine (7,0 mg x 14d)
Primaquine 14 jours Thérapie schizontocide sanguin standard plus 14 jours de primaquine non supervisée (7,0 mg / kg de dose totale) administrée une fois par jour (0,5 mg / kg).
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7 jours de primaquine non supervisée (dose totale de 3,5 mg/kg) administrée une fois par jour (0,5 mg/kg 1 fois par jour).
Autres noms:
7 jours de primaquine non supervisée (dose totale de 7,0 mg/kg) administrée une fois par jour (1,0 mg/kg 1 fois par jour).
Autres noms:
14 jours de primaquine non supervisée (dose totale de 7 mg/kg) administrée une fois par jour (0,5 mg/kg).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité - Événement indésirable
Délai: 6 mois après la randomisation
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Diagnostiquer, résoudre et cataloguer les événements indésirables de toute intensité, qu'ils soient cliniques ou de laboratoire
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6 mois après la randomisation
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Efficacité - Cure radicale
Délai: 6 mois après la randomisation
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Le taux d'incidence (c'est-à-dire par personne-année) de la parasitémie récurrente symptomatique à P. vivax (détectée par microscopie) sur 6 mois de suivi dans les groupes recevant la dose totale de 3,5 mg/kg par rapport à la dose totale de 7,0 mg/kg de primaquine
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6 mois après la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux d'incidence (par personne-année) de P. vivax récurrent
Délai: 6 mois après la randomisation
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Le taux d'incidence global (par personne-année) de toute parasitémie récurrente à P. vivax détectée par microscopie sur 6 mois de suivi dans le groupe recevant la dose totale de 3,5 mg/kg par rapport aux groupes recevant la dose totale de 7,0 mg/kg
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6 mois après la randomisation
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Risque d'incidence de tout paludisme symptomatique récurrent à P. vivax
Délai: 6 mois après la randomisation
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Le taux d'incidence (par personne-année) de toute parasitémie symptomatique récurrente à P. vivax sur 6 mois de suivi dans les bras primaquine de 7 jours ou de 14 jours de dose totale de 7,0 mg/kg par rapport à la primaquine de 7 jours bras de dose totale de 3,5 mg/kg.
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6 mois après la randomisation
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La récupération hématologique chez les patients atteints de paludisme à vivax
Délai: 6 mois après la randomisation
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La récupération hématologique sera évaluée par le risque d'incidence d'anémie sévère (Hb < 7 g/dl) et/ou de transfusion sanguine au cours de la période de suivi de 6 mois, et par la chute moyenne de l'Hb initiale aux jours 7 et 14.
Ces résultats seront comparés entre les bras de traitement
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6 mois après la randomisation
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Proportion de patients présentant des réactions indésirables aux médicaments
Délai: 6 mois après la randomisation
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La proportion de patients présentant un ou plusieurs effets indésirables médicamenteux dans les 42 jours suivant leur traitement primaire et également à 6 mois
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6 mois après la randomisation
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Tolérance à la primaquine 1 heure
Délai: 7 à 14 jours après la randomisation
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La tolérance de la primaquine sera évaluée en comparant la proportion de patients souffrant de nausées, de vomissements, de douleurs abdominales et de vomissements d'une dose dans l'heure suivant l'administration entre les bras de traitement
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7 à 14 jours après la randomisation
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Tolérance à la primaquine
Délai: 7 à 14 jours après la randomisation
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La tolérance aux médicaments entre les bras de traitement sera également évaluée en comparant la proportion de patients ayant suivi un traitement complet à la primaquine
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7 à 14 jours après la randomisation
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Pharmacogénétique CYP2D6
Délai: 1 jour après la randomisation
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Caractériser les phénotypes des enzymes du cytochrome hépatique CYP2D6 à l'aide du score d'activité A (AS-A)
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1 jour après la randomisation
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Génotype CYP2D6
Délai: 1 jour après la randomisation
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Allèles du génotype CYP2D6 dans cette population d'étude
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1 jour après la randomisation
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Métabolomique
Délai: 28 jours après la randomisation
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Décrire les signatures métaboliques présentes chez les patients présentant des événements indésirables (EI) et des EI graves (EIG)
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28 jours après la randomisation
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Exploratoire - Pharmacocinétique de la primaquine Area Under the Curve (AUC)
Délai: 24 heures
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique temps AUC 0-∞ pour la primaquine et ses métabolites (mPQ)
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24 heures
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Exploratoire - Pharmacocinétique de la primaquine Conc
Délai: 24 heures
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Concentrations maximales de primaquine et de métabolites
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24 heures
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Exploratoire - Pharmacocinétique de la primaquine Taux d'élimination
Délai: 24 heures
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Constantes de vitesse d'élimination de la primaquine et de ses métabolites (mPQ) (mPQ-λz)
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24 heures
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Exploratoire - Pharmacocinétique de la demi-vie d'élimination de la primaquine
Délai: 24 heures
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Demi-vie d'élimination de la primaquine et de ses métabolites (mPQ) (mPQ-t1/2)
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24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maria das Graças C Alecrim, PhD, MD, Fundação de Medicina Tropical - HVD
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CAAE: 50193921.6.1001.0005
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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