Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení Primaquinu pro radikální vyléčení nekomplikované malárie Plasmodium Vivax u dětí (CHILDPRIM)

18. února 2025 aktualizováno: Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado

Studie fáze IIB k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti primachinu pro radikální vyléčení nekomplikované malárie Plasmodium vivax u dětí < 15 let (CHILDPRIM)

Hlavním určujícím faktorem účinnosti primachinu je spíše celková dávka podaného primachinu než dávkovací schéma. Kojenci a děti mladší 4 let jsou vystaveni vyššímu riziku častých recidiv než starší věkové skupiny, což může vést k těžké anémii. S ohledem na tento problém po testování glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) WHO doporučuje použití nízké dávky (0,25 mg/kg tělesné hmotnosti) primachinu po dobu 14 dnů u kojenců ve věku 6 měsíců a starších, protože následná léčba malárie způsobené P. vivax a P. ovale. Nicméně předchozí studie ukázaly, že standardní režim nízkých dávek primachinu (celkem 3,5 mg/kg) nedokáže zabránit relapsům v mnoha různých endemických lokalitách. Z tohoto důvodu antimalarické pokyny WHO z roku 2010 nyní doporučují režim vysokých dávek 7 mg/kg (ekvivalentní dávce pro dospělého 30 mg denně), i když mnoho zemí stále doporučuje nižší dávky ze strachu, že způsobí vážnější poškození neprověřeného deficitu G6PD. pacientů.

Farmakokinetika některých antimalarik se u dětí mladších 10 let nebo s podváhou na svůj věk liší ve srovnání s dětmi ve věku 10 let a staršími a dospělými. Dávky některých antimalarik u dětí nejsou optimální. Toto přehlédnutí je důsledkem navržení dávkovacích režimů u jiné populace (tj. dospělých) pro tu, která je nejvíce postižena onemocněním, a to vedlo k revizím některých doporučení ohledně dávkování. Rozdílná farmakokinetická účinnost léků u dětí může také souviset s dozráváním (např. metabolických procesů, zejména v prvních 2 letech života). Stále častěji jsou studovány farmakogenomické faktory ovlivňující metabolismus léčiv. Polymorfismy v cytochromu P4502D6 jsou spojeny s různými fenotypy metabolizátorů primachinu s výslednou různou účinností pro radikální léčbu. Kratší cykly vyšších denních dávek primachinu mají potenciál zlepšit adherenci, a tím i účinnost, aniž by byla ohrožena účinnost. Pokud lze zajistit účinnost, snášenlivost a bezpečnost krátkodobých režimů s vysokými dávkami primachinu v celém rozsahu endemických nastavení spolu se spolehlivou diagnostikou nedostatku G6PD v místě péče, pak by to byl velký pokrok v léčbě malárie. zlepšení adherence a tím i účinnosti antirelapsové terapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • Acre
      • Cruzeiro Do Sul, Acre, Brazílie
        • Universidade Federal do Acre
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Brazílie, 69040-000
        • Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 14 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Infekce parazitémií P.vivax;
  • ≥ 6 měsíců a ˂ 15 let;
  • Tělesná hmotnost ≥ 5 kg;
  • Hb > 7 g/dl
  • přítomnost axilární teploty >37,5 Celsia nebo historie horečky během posledních 48 hodin;
  • schopnost polykat perorální léky;
  • Absence těžké podvýživy (definovaná jako dítě, jehož růstový standard je pod -3-Z-skóre, má symetrický edém zahrnující alespoň chodidla nebo má obvod střední části paže < 110 mm)
  • Absence horečnatých stavů způsobených onemocněním jiným než malárie (např. spalničky, akutní infekce dolních cest dýchacích, těžký průjem s dehydratací) nebo známá základní chronická nebo těžká onemocnění (např. onemocnění srdce, ledvin, jater, HIV/AIDS);
  • Anamnéza reakcí přecitlivělosti na kterýkoli lék (léky), který je testován nebo používán jako alternativní léčba, nebo který je pro něj kontraindikován;
  • Negativní těhotenský test nebo nelaktující
  • Schopnost a ochota dodržovat protokol studie po dobu trvání studie, včetně 6 měsíců sledování;
  • Informovaný souhlas pacienta/rodiče/opatrovníka.
  • Informovaný souhlas kromě souhlasu rodičů kteréhokoli účastníka ve věku od 7 do 14 let;
  • souhlas s těhotenským testem od dívek v plodném věku (definované jako ty, které měly menarche) a jejich rodičů nebo opatrovníků;

Kritéria vyloučení:

  • G6PD- Nedostatek (< 4,0 U/g Hb)
  • Subjekt má těžkou malárii P. vivax, jak je definována kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO).
  • nesnášenlivost nebo alergie na jeden z léků ve studii
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Neschopnost tolerovat perorální léky
  • Krevní transfuze za poslední 3 měsíce (protože to může maskovat nedostatek G6PD)
  • Závažný nebo chronický zdravotní stav (onemocnění srdce, ledvin, jater, srpkovitá anémie, HIV/AIDS)
  • Historie malárie za posledních 30 dní

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Primaquin (3,5 mg x 7d)
Primaquine 7denní standardní krevní schizontocidální terapie plus 7 dní bez dozoru primaquinu (celková dávka 3,5 mg/kg) podávaná jednou denně (0,5 mg/kg OD).
Lék: Primaquina
7 dní primachinu bez dozoru (celková dávka 3,5 mg/kg) podávaného jednou denně (0,5 mg/kg OD).
Ostatní jména:
  • Nízká standardní dávka
Lék: Primaquina
7 dní primachinu bez dozoru (7,0 mg/kg celková dávka) podávaného jednou denně (1,0 mg/kg OD).
Ostatní jména:
  • Krátký kurz s vysokou dávkou
Lék: Primaquina
14 dní primachinu bez dozoru (celková dávka 7 mg/kg) podávaného jednou denně (0,5 mg/kg).
Ostatní jména:
  • Dlouhý kurz s vysokou dávkou
Aktivní komparátor: Primaquin (7,0 mg x 7d)
Primaquine 7denní standardní krevní schizontocidální terapie plus 7 dní bez dozoru primaquinu (celková dávka 7,0 mg/kg) podávaná jednou denně (1,0 mg/kg OD).
Lék: Primaquina
7 dní primachinu bez dozoru (celková dávka 3,5 mg/kg) podávaného jednou denně (0,5 mg/kg OD).
Ostatní jména:
  • Nízká standardní dávka
Lék: Primaquina
7 dní primachinu bez dozoru (7,0 mg/kg celková dávka) podávaného jednou denně (1,0 mg/kg OD).
Ostatní jména:
  • Krátký kurz s vysokou dávkou
Lék: Primaquina
14 dní primachinu bez dozoru (celková dávka 7 mg/kg) podávaného jednou denně (0,5 mg/kg).
Ostatní jména:
  • Dlouhý kurz s vysokou dávkou
Aktivní komparátor: Primaquin (7,0 mg x 14d)
Primaquin 14denní standardní krevní schizontocidální terapie plus 14 dní bez dozoru nesepervizované primaquinu (celková dávka 7,0 mg/kg) podávaná jednou denně (0,5 mg/kg).
Lék: Primaquina
7 dní primachinu bez dozoru (celková dávka 3,5 mg/kg) podávaného jednou denně (0,5 mg/kg OD).
Ostatní jména:
  • Nízká standardní dávka
Lék: Primaquina
7 dní primachinu bez dozoru (7,0 mg/kg celková dávka) podávaného jednou denně (1,0 mg/kg OD).
Ostatní jména:
  • Krátký kurz s vysokou dávkou
Lék: Primaquina
14 dní primachinu bez dozoru (celková dávka 7 mg/kg) podávaného jednou denně (0,5 mg/kg).
Ostatní jména:
  • Dlouhý kurz s vysokou dávkou

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost – Nežádoucí událost
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
Diagnostikovat, řešit a katalogizovat nežádoucí příhody jakékoli intenzity, ať už klinické nebo laboratorní
6 měsíců po randomizaci
Účinnost - Radikální léčba
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
Míra výskytu (tj. na osobu a rok) symptomatické rekurentní parazitémie P. vivax (zjištěná mikroskopicky) po dobu 6 měsíců sledování ve skupinách s celkovou dávkou 3,5 mg/kg versus 7,0 mg/kg celkové dávky primachinu
6 měsíců po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence (na osobu a rok) recidivující P. vivax
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
Celková míra výskytu (na osobu a rok) jakékoli rekurentní parazitémie P. vivax detekované mikroskopicky během 6 měsíců sledování ve skupině s celkovou dávkou 3,5 mg/kg oproti skupině s celkovou dávkou 7,0 mg/kg
6 měsíců po randomizaci
Riziko výskytu jakékoli rekurentní symptomatické malárie P. vivax
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
Míra výskytu (na osobu a rok) jakékoli rekurentní symptomatické parazitémie P. vivax během 6 měsíců sledování buď v 7denní nebo 14denní skupině primachinu s celkovou dávkou 7,0 mg/kg ve srovnání se 7denním primachinem rameno celkové dávky 3,5 mg/kg.
6 měsíců po randomizaci
Hematologické zotavení u pacientů s vivax malárií
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
Hematologické zotavení bude hodnoceno jako riziko výskytu závažné anémie (Hb<7g/dl) a/nebo krevní transfuze během 6měsíčního období sledování a průměrný pokles výchozí hodnoty Hb 7. a 14. den. Tyto výsledky budou porovnány mezi léčebnými rameny
6 měsíců po randomizaci
Podíl pacientů s jakýmikoli nežádoucími reakcemi na léky
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
Podíl pacientů s jedním nebo více nežádoucími účinky během 42 dnů od primární léčby a také po 6 měsících
6 měsíců po randomizaci
Primaquinní snášenlivost 1 hodina
Časové okno: 7 až 14 dnů po randomizaci
Snášenlivost primachinu bude hodnocena porovnáním podílu pacientů s nauzeou, zvracením, bolestmi břicha a zvracením dávky do 1 hodiny po podání mezi léčebnými rameny
7 až 14 dnů po randomizaci
Prvotní snášenlivost
Časové okno: 7 až 14 dnů po randomizaci
Snášenlivost léku mezi léčebnými rameny bude také posouzena porovnáním podílu pacientů, kteří dokončili celou kúru primachinové terapie
7 až 14 dnů po randomizaci
Farmakogenetika CYP2D6
Časové okno: 1 den po randomizaci
Charakterizujte fenotypy enzymu jaterního cytochromu CYP2D6 pomocí skóre aktivity A (AS-A)
1 den po randomizaci
Genotyp CYP2D6
Časové okno: 1 den po randomizaci
Alely genotypu CYP2D6 v této studované populaci
1 den po randomizaci
Metabolomika
Časové okno: 28 dní po randomizaci
Popište metabolické příznaky přítomné u pacientů s nežádoucími účinky (AE) a závažnými AE (SAE)
28 dní po randomizaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exploratory - Farmakokinetika oblasti primachinu pod křivkou (AUC)
Časové okno: 24 hodin
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace času AUC 0-∞ pro primachin a metabolity (mPQ)
24 hodin
Průzkumná - Farmakokinetika primachinu Konc
Časové okno: 24 hodin
Maximální koncentrace primachinu a metabolitů
24 hodin
Průzkumná - Farmakokinetika primachinu Rychlost eliminace
Časové okno: 24 hodin
Konstanty rychlosti eliminace primachinu a metabolitů (mPQ) (mPQ-λz)
24 hodin
Exploratory - Farmakokinetika primachinu Poločas eliminace
Časové okno: 24 hodin
Poločas eliminace primachinu a metabolitů (mPQ) (mPQ-t1/2)
24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado

Spolupracovníci

Bill and Melinda Gates Foundation
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Maria das Graças C Alecrim, PhD, MD, Fundação de Medicina Tropical - HVD

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. srpna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

29. července 2024

Dokončení studie (Aktuální)

7. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

16. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAAE: 50193921.6.1001.0005

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malárie, Vivax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit