어린이의 단순 변형체 Vivax 말라리아의 근본적인 치료를 위한 Primaquine 평가 연구 (CHILDPRIM)
2025년 2월 18일 업데이트: Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
15세 미만 어린이의 단순 변형체 Vivax 말라리아의 근본적인 치료를 위한 프리마퀸의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 IIB 상 연구(CHILDPRIM)
프리마퀸 효능의 주요 결정 요인은 투여 일정이 아니라 투여된 프리마퀸의 총 용량입니다. 4세 미만의 영유아는 노년층보다 빈번한 재발 위험이 더 높으며, 이는 심각한 빈혈로 이어질 수 있습니다. 이 문제를 고려하여 WHO는 G6PD(Glucose-6-phosphate dehydrogenase) 검사 후 6개월 이상 영유아에게 저용량(체중 0.25 mg/kg)의 프리마퀸을 14일 동안 사용할 것을 권고하고 있습니다. P. vivax 및 P. ovale에 의한 말라리아에 대한 후속 치료. 그럼에도 불구하고, 이전 시험에서는 프리마퀸의 표준 저용량 요법(총 3.5mg/kg)이 다양한 풍토병 위치에서 재발을 예방하지 못하는 것으로 나타났습니다. 이러한 이유로 2010년 WHO 항말라리아제 가이드라인은 현재 7mg/kg(성인 하루 30mg에 해당)의 고용량 요법을 권장하지만, 많은 국가에서는 여전히 선별되지 않은 G6PD 결핍에 더 심각한 해를 끼칠 수 있다는 두려움 때문에 더 낮은 용량을 권장합니다. 환자.
여러 항말라리아제의 약동학은 10세 미만의 소아 또는 10세 이상의 소아 및 성인과 비교하여 나이에 비해 저체중인 소아에서 다릅니다. 소아에서 여러 항말라리아제의 용량은 최적이 아닙니다. 이러한 감독은 질병의 영향을 가장 많이 받는 집단에 대해 다른 모집단(즉, 성인)에서 투여 요법을 설계한 결과이며 이로 인해 일부 투여 권장 사항이 수정되었습니다. 소아에서 약물의 다양한 약동학적 성능은 또한 성숙(예: 대사 과정, 특히 생후 첫 2년 동안)과 관련이 있을 수 있습니다. 약물 대사에 영향을 미치는 약물유전체학적 요인에 대한 연구가 점점 더 많이 진행되고 있습니다. 시토크롬 P4502D6의 다형성은 다른 프리마퀸 대사자 표현형과 연관되어 라디칼 치료에 대한 다른 효능을 나타냅니다. 더 높은 일일 용량의 프리마퀸의 짧은 코스는 순응도를 개선할 가능성이 있으므로 효능을 손상시키지 않으면서 효과를 높일 수 있습니다. 단기간 고용량 프리마퀸 요법의 효능, 내약성 및 안전성이 신뢰할 수 있는 현장 진단 G6PD 결핍 진단과 함께 풍토병 설정 범위에 걸쳐 보장될 수 있다면 이는 말라리아 치료의 주요 발전이 될 것입니다. 순응도를 향상시켜 항재발 치료의 효과를 높입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
100
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Acre
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Cruzeiro Do Sul, Acre, 브라질
- Universidade Federal do Acre
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Amazonas
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Manaus, Amazonas, 브라질, 69040-000
- Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- P.vivax 기생충 감염;
- ≥ 6개월 및 ˂ 15세;
- 체중 ≥ 5kg;
- Hb > 7g/dL
- 37.5℃ 이상의 겨드랑이 온도 또는 지난 48시간 동안 발열 병력;
- 경구 약물을 삼키는 능력;
- 중증 영양실조 결여(성장 기준이 -3-Z-점수 미만이거나 적어도 발에 대칭적인 부종이 있거나 상완 중간 둘레가 110mm 미만인 아동으로 정의됨)
- 말라리아 이외의 질병(예: 홍역, 급성 하기도 감염, 탈수를 동반한 심한 설사) 또는 알려진 기저 만성 또는 중증 질병(예: 심장, 신장, 간 질환, HIV/AIDS)으로 인한 발열 상태의 부재,
- 대체 치료(들)로 테스트되거나 사용되는 약물(들)에 대한 과민 반응 또는 금기의 이력;
- 음성 임신 테스트 또는 비 수유
- 6개월의 후속 조치를 포함하여 연구 기간 동안 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력 및 의지;
- 환자/부모/보호자의 사전 동의.
- 7세에서 14세 사이의 모든 참가자의 부모 동의 외에 정보에 입각한 동의
- 가임기 소녀(초경을 겪은 것으로 정의됨)와 그 부모 또는 보호자의 임신 검사 동의서
제외 기준:
- G6PD- 결핍(< 4.0 U/g Hb)
- 피험자는 세계보건기구(WHO) 기준에 의해 정의된 중증 P. vivax 말라리아를 앓고 있습니다.
- 연구에서 약물 중 하나에 대한 불내성 또는 알레르기
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 경구 약물을 견딜 수 없음
- 지난 3개월 동안의 수혈(G6PD 결핍을 가릴 수 있으므로)
- 심각하거나 만성적인 의학적 상태(심장, 신장, 간 질환, 낫적혈구병, HIV/AIDS)
- 지난 30일 동안의 말라리아 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Primaquine (3.5mg x 7d)
Primaquine 7 일 표준 혈액 정신 분열통 요법 + 7 일의 감독되지 않은 프리 마퀸 (3.5 mg/kg 총 용량)은 하루에 한 번 (0.5 mg/kg OD)를 투여합니다.
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감독 없이 7일간 프리마퀸(3.5mg/kg 총 용량)을 1일 1회(0.5mg/kg OD) 투여했습니다.
다른 이름들:
감독되지 않은 프리마퀸(총 용량 7.0mg/kg) 7일 1일 1회 투여(OD 1.0mg/kg).
다른 이름들:
감독 없이 14일 동안 프리마퀸(7mg/kg 총 용량)을 1일 1회(0.5mg/kg) 투여했습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: Primaquine (7.0mg x 7d)
Primaquine 7 일 표준 혈액 정신 분열증 요법 + 7 일의 감독되지 않은 프리 마퀸 (7.0 mg/kg 총 용량)은 하루에 한 번 (1.0 mg/kg OD) 투여합니다.
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감독 없이 7일간 프리마퀸(3.5mg/kg 총 용량)을 1일 1회(0.5mg/kg OD) 투여했습니다.
다른 이름들:
감독되지 않은 프리마퀸(총 용량 7.0mg/kg) 7일 1일 1회 투여(OD 1.0mg/kg).
다른 이름들:
감독 없이 14일 동안 프리마퀸(7mg/kg 총 용량)을 1일 1회(0.5mg/kg) 투여했습니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: Primaquine (7.0mg x 14d)
Primaquine 14 일 표준 혈액 정신 분열통 요법과 14 일의 감독되지 않은 프리 마퀸 (7.0 mg/kg 총 용량)은 하루에 한 번 (0.5 mg/kg) 투여합니다.
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감독 없이 7일간 프리마퀸(3.5mg/kg 총 용량)을 1일 1회(0.5mg/kg OD) 투여했습니다.
다른 이름들:
감독되지 않은 프리마퀸(총 용량 7.0mg/kg) 7일 1일 1회 투여(OD 1.0mg/kg).
다른 이름들:
감독 없이 14일 동안 프리마퀸(7mg/kg 총 용량)을 1일 1회(0.5mg/kg) 투여했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안전성 - 부작용
기간: 무작위 배정 후 6개월
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임상적이든 실험실적이든 모든 강도의 부작용을 진단, 해결 및 분류하기 위해
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무작위 배정 후 6개월
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효능 - 급진적 치료
기간: 무작위 배정 후 6개월
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3.5mg/Kg 총 용량 대 7.0mg/Kg 총 용량 프리마퀸 그룹에서 6개월 동안 추적 관찰한 증상이 있는 재발성 P.
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무작위 배정 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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재발성 P. vivax의 발생률(인당-년)
기간: 무작위 배정 후 6개월
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3.5mg/Kg 총 투여량 그룹 대 7.0mg/Kg 총 투여량 그룹에서 6개월의 추적 관찰에 의해 현미경으로 검출된 임의의 재발성 P. vivax 기생충의 전체 발생률(인당-년)
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무작위 배정 후 6개월
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재발성 증상이 있는 P. vivax 말라리아의 발병 위험
기간: 무작위 배정 후 6개월
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7.0 mg/kg 총 용량의 7일 또는 14일 primaquine 군에서 7일 primaquine과 비교하여 6개월 동안 추적 관찰한 모든 재발성 증상 P. vivax 기생충의 발생률(인당 연간) 3.5 mg/Kg 총 용량의 팔.
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무작위 배정 후 6개월
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Vivax 말라리아 환자의 혈액학적 회복
기간: 무작위 배정 후 6개월
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혈액학적 회복은 6개월 추적 기간 내에 중증 빈혈(Hb < 7g/dl) 및/또는 수혈의 발생 위험과 7일 및 14일에 기준선 Hb의 평균 감소로 평가됩니다.
이러한 결과는 치료 부문 간에 비교됩니다.
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무작위 배정 후 6개월
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약물 부작용이 있는 환자의 비율
기간: 무작위 배정 후 6개월
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1차 치료 후 42일 이내 및 6개월 시점에 하나 이상의 약물 부작용이 발생한 환자의 비율
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무작위 배정 후 6개월
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프리마퀸 내약성 1시간
기간: 무작위 배정 후 7~14일
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프리마퀸의 내약성은 치료군 간에 투여 후 1시간 이내에 구역, 구토, 복통 및 구토를 보이는 환자의 비율을 비교하여 평가됩니다.
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무작위 배정 후 7~14일
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프리마퀸 내약성
기간: 무작위 배정 후 7~14일
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전체 프리마퀸 치료 과정을 완료한 환자의 비율을 비교하여 치료 부문 간의 약물 내약성도 평가합니다.
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무작위 배정 후 7~14일
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약물유전학 CYP2D6
기간: 무작위 배정 후 1일
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활성 점수 A(AS-A)를 사용하여 간 시토크롬 CYP2D6 효소 표현형 특성화
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무작위 배정 후 1일
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유전자형 CYP2D6
기간: 무작위 배정 후 1일
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이 연구 모집단의 유전자형 CYP2D6 대립유전자
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무작위 배정 후 1일
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대사체학
기간: 무작위 배정 후 28일
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유해 사례(AE) 및 중증 AE(SAE)가 있는 환자에게 존재하는 대사 시그니처를 설명합니다.
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무작위 배정 후 28일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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탐색적 - 프리마퀸 곡선 아래 면적(AUC)의 약동학
기간: 24 시간
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프리마퀸 및 대사체(mPQ)에 대한 혈장 농도 시간 AUC 0-∞ 곡선 아래 면적
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24 시간
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Exploratory - primaquine Conc의 약동학
기간: 24 시간
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프리마퀸 및 대사산물 최대 농도
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24 시간
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탐색적 - 프리마퀸 제거율의 약동학
기간: 24 시간
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프리마퀸 및 대사체(mPQ) 제거 속도 상수(mPQ-λz)
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24 시간
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탐색적 - 프리마퀸 제거 반감기의 약동학
기간: 24 시간
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프리마퀸 및 대사체(mPQ) 제거 반감기(mPQ-t1/2)
|
24 시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Maria das Graças C Alecrim, PhD, MD, Fundação de Medicina Tropical - HVD
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 8월 26일
기본 완료 (실제)
2024년 7월 29일
연구 완료 (실제)
2025년 1월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 8월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 9월 9일
처음 게시됨 (실제)
2021년 9월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 2월 18일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
말라리아, 비백스에 대한 임상 시험
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