Studie for å evaluere Primaquine for radikal kur av ukomplisert Plasmodium Vivax-malaria hos barn (CHILDPRIM)

Hoveddeterminanten for primakins effekt er den totale dosen av primakin administrert, i stedet for doseringsplanen. Spedbarn og barn yngre enn 4 år har høyere risiko for hyppige tilbakefall enn eldre aldersgrupper, noe som kan føre til alvorlig anemi. I lys av dette problemet, etter testing av glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD), anbefaler WHO bruk av en lav dose (0,25 mg/kg kroppsvekt) primakin i 14 dager hos spedbarn i alderen 6 måneder og eldre, som en oppfølgingsbehandling for malaria forårsaket av P. vivax og P. ovale. Ikke desto mindre har tidligere studier vist at standard lavdoseregimet med primakin (3,5 mg/kg totalt) ikke klarer å forhindre tilbakefall på mange forskjellige endemiske steder. Av denne grunn anbefaler WHOs antimalariaretningslinjer fra 2010 nå et høydoseregime på 7 mg/kg (tilsvarer en voksendose på 30 mg per dag), selv om mange land fortsatt anbefaler lavere doser av frykt for å forårsake mer alvorlig skade på uscreenet G6PD-mangel pasienter.

Farmakokinetikken til flere malariamedisiner er forskjellig hos barn yngre enn 10 år eller som er undervektige for alderen deres sammenlignet med barn på 10 år og eldre og voksne. Dosene av flere antimalariamidler hos barn er suboptimale. Dette tilsynet er en konsekvens av å utforme doseringsregimer i en annen populasjon (dvs. voksne) for den som er mest berørt av sykdommen, og dette har ført til revisjoner av noen doseringsanbefalinger. Den forskjellige farmakokinetiske ytelsen til legemidler hos barn kan også relateres til modning (f.eks. av metabolske prosesser, spesielt i de første 2 leveårene). Farmakogenomiske faktorer som påvirker legemiddelmetabolismen blir i økende grad studert. Polymorfismer i cytokrom P4502D6 er assosiert med forskjellige primakinmetaboliserende fenotyper med resulterende forskjellig effektivitet for radikal kur. Kortere kurer med høyere daglige doser av primakin har potensial til å forbedre adherensen og dermed effektiviteten uten å gå på akkord med effekten. Hvis effektiviteten, toleransen og sikkerheten til kort-kurs, høydose primakin-regimer kan sikres på tvers av endemiske innstillinger, sammen med pålitelig G6PD-mangeldiagnostikk, vil dette være et stort fremskritt innen malariabehandling av forbedre etterlevelsen og dermed effektiviteten av anti-tilbakefallsterapi.