Undersøgelse for at evaluere Primaquine for radikal helbredelse af ukompliceret Plasmodium Vivax-malaria hos børn (CHILDPRIM)

Hoveddeterminanten for primaquins effekt er den samlede dosis af indgivet primaquin snarere end doseringsskemaet. Spædbørn og børn under 4 år har en højere risiko for hyppige tilbagefald end ældre aldersgrupper, hvilket kan føre til svær anæmi. I lyset af dette problem anbefaler WHO efter test af glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) brug af en lav dosis (0,25 mg/kg kropsvægt) primaquin i 14 dage til spædbørn i alderen 6 måneder og ældre, som en opfølgende behandling for malaria forårsaget af P. vivax og P. ovale. Ikke desto mindre har tidligere forsøg vist, at standard-lavdosis-regimen af ​​primaquin (3,5 mg/kg i alt) ikke forhindrer tilbagefald på mange forskellige endemiske steder. Af denne grund anbefaler WHOs antimalaria-retningslinjer fra 2010 nu et højdosisregime på 7 mg/kg (svarende til en voksendosis på 30 mg pr. dag), selvom mange lande stadig anbefaler lavere doser af frygt for at forårsage mere alvorlig skade på uscreenet G6PD-mangel patienter.

Farmakokinetikken af ​​flere antimalariamidler er forskellig hos børn under 10 år eller som er undervægtige i forhold til deres alder sammenlignet med børn på 10 år og ældre og voksne. Doserne af adskillige antimalariamidler til børn er suboptimale. Dette tilsyn er en konsekvens af udformningen af ​​doseringsregimer i en anden population (dvs. voksne) for den, der er mest ramt af sygdommen, og dette har ført til revisioner af nogle doseringsanbefalinger. Den forskellige farmakokinetiske ydeevne af lægemidler hos børn kan også relatere til modning (f.eks. af metaboliske processer, især i de første 2 leveår). Farmakogenomiske faktorer, der påvirker lægemiddelmetabolismen, bliver i stigende grad undersøgt. Polymorfismer i cytochrom P4502D6 er forbundet med forskellige primaquin-metaboliserende fænotyper med deraf følgende forskellige effektiviteter til radikal helbredelse. Kortere kure med højere daglige doser af primaquin har potentialet til at forbedre adhærensen og dermed effektiviteten uden at gå på kompromis med effektiviteten. Hvis effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​kort-kurs, højdosis primaquin-kure kan sikres på tværs af endemiske indstillinger sammen med pålidelig point-of-care G6PD-mangeldiagnostik, så ville dette være et stort fremskridt inden for malariabehandling ved at forbedring af adhærens og dermed effektiviteten af ​​anti-tilbagefaldsterapi.