Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке примахина для радикального лечения неосложненной малярии Plasmodium Vivax у детей (CHILDPRIM)

18 февраля 2025 г. обновлено: Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado

Исследование фазы IIB по оценке безопасности и переносимости примахина для радикального лечения неосложненной малярии Plasmodium Vivax у детей младше 15 лет (CHILDPRIM)

Основным фактором, определяющим эффективность примахина, является общая доза вводимого примахина, а не схема дозирования. Младенцы и дети младше 4 лет подвержены более высокому риску частых рецидивов, чем старшие возрастные группы, что может привести к тяжелой анемии. Ввиду этой проблемы после тестирования на глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу (G6PD) ВОЗ рекомендует использовать низкую дозу (0,25 мг/кг массы тела) примахина в течение 14 дней у детей в возрасте 6 месяцев и старше, поскольку последующее лечение малярии, вызванной P. vivax и P. ovale. Тем не менее, предыдущие исследования показали, что стандартный режим низких доз примахина (всего 3,5 мг/кг) не может предотвратить рецидивы во многих различных эндемичных регионах. По этой причине в рекомендациях ВОЗ по противомалярийным препаратам 2010 г. теперь рекомендуется режим высоких доз 7 мг/кг (что эквивалентно дозе для взрослых 30 мг в день), хотя многие страны по-прежнему рекомендуют более низкие дозы из опасения нанести более серьезный вред непроверенному дефициту G6PD. пациенты.

Фармакокинетика некоторых противомалярийных препаратов отличается у детей в возрасте до 10 лет или с недостаточным для их возраста весом по сравнению с детьми в возрасте 10 лет и старше и взрослыми. Дозы некоторых противомалярийных препаратов у детей субоптимальны. Это упущение является следствием разработки режимов дозирования в другой популяции (например, у взрослых) для тех, кто больше всего страдает от заболевания, и это привело к пересмотру некоторых рекомендаций по дозированию. Различные фармакокинетические характеристики лекарств у детей также могут быть связаны с созреванием (например, метаболических процессов, особенно в первые 2 года жизни). Фармакогеномные факторы, влияющие на метаболизм лекарственных средств, все больше изучаются. Полиморфизмы цитохрома P4502D6 связаны с различными фенотипами метаболизаторов примахина, что приводит к различной эффективности радикального лечения. Более короткие курсы более высоких суточных доз примахина могут улучшить приверженность и, таким образом, эффективность без ущерба для эффективности. Если эффективность, переносимость и безопасность краткосрочных схем с высокими дозами примахина могут быть обеспечены в различных эндемичных условиях наряду с надежной диагностикой дефицита G6PD по месту оказания медицинской помощи, то это станет большим достижением в лечении малярии с помощью повышение приверженности и, следовательно, эффективности противорецидивной терапии.

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Acre
      • Cruzeiro Do Sul, Acre, Бразилия
        • Universidade Federal do Acre
    • Amazonas
      • Manaus, Amazonas, Бразилия, 69040-000
        • Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 14 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Заражение паразитемией P.vivax;
  • ≥ 6 месяцев и ˂ 15 лет;
  • Масса тела ≥ 5 кг;
  • Hb > 7 г/дл
  • наличие подмышечной температуры >37,5°С или лихорадка в анамнезе в течение последних 48 часов;
  • способность глотать пероральные лекарства;
  • Отсутствие тяжелого недоедания (определяется как ребенок, чей стандарт роста ниже -3-Z-показателя, имеет симметричный отек, затрагивающий по крайней мере стопы, или окружность середины плеча <110 мм)
  • Отсутствие лихорадочных состояний, вызванных заболеванием, отличным от малярии (например, корь, острая инфекция нижних дыхательных путей, тяжелая диарея с обезвоживанием) или известными сопутствующими хроническими или тяжелыми заболеваниями (например, сердечными, почечными, печеночными заболеваниями, ВИЧ/СПИДом);
  • Реакции гиперчувствительности в анамнезе или противопоказания к любому из лекарств, которые тестируются или используются в качестве альтернативного лечения;
  • Отрицательный тест на беременность или отсутствие лактации
  • Способность и готовность соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования, включая 6 месяцев наблюдения;
  • Информированное согласие пациента/родителя/опекуна.
  • Информированное согласие в дополнение к согласию родителей любого участника в возрасте от 7 до 14 лет;
  • Согласие на тест на беременность от девочек детородного возраста (определяемых как наличие менархе) и их родителей или опекунов;

Критерий исключения:

  • Дефицит G6PD (< 4,0 ЕД/г Hb)
  • У субъекта тяжелая форма малярии, вызванной P. vivax, согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
  • непереносимость или аллергия на один из препаратов в исследовании
  • Беременные или кормящие женщины
  • Непереносимость пероральных препаратов
  • Переливание крови за последние 3 месяца (поскольку это может маскировать дефицит G6PD)
  • Серьезное или хроническое заболевание (сердечные, почечные, печеночные заболевания, серповидно-клеточная анемия, ВИЧ/СПИД)
  • История малярии за последние 30 дней

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Primaquine (3,5 мг x 7d)
Примахин 7 дней Стандартная шизонтоцидная терапия в крови плюс 7 дней неконтролируемой примахин (общая доза 3,5 мг/кг) вводится один раз в день (0,5 мг/кг OD).
7 дней неконтролируемого приема примахина (общая доза 3,5 мг/кг) один раз в день (0,5 мг/кг OD).
Другие имена:
  • Низкая стандартная доза
7 дней неконтролируемого приема примахина (общая доза 7,0 мг/кг) один раз в день (1,0 мг/кг OD).
Другие имена:
  • Короткий курс высоких доз
14 дней неконтролируемого приема примахина (общая доза 7 мг/кг) один раз в день (0,5 мг/кг).
Другие имена:
  • Длительный курс высоких доз
Активный компаратор: Primaquine (7,0 мг x 7d)
Примахин 7 дней Стандартная шизонтоцидная терапия в крови плюс 7 дней неконтролируемой примахин (общая доза 7,0 мг/кг) вводится один раз в день (1,0 мг/кг OD).
7 дней неконтролируемого приема примахина (общая доза 3,5 мг/кг) один раз в день (0,5 мг/кг OD).
Другие имена:
  • Низкая стандартная доза
7 дней неконтролируемого приема примахина (общая доза 7,0 мг/кг) один раз в день (1,0 мг/кг OD).
Другие имена:
  • Короткий курс высоких доз
14 дней неконтролируемого приема примахина (общая доза 7 мг/кг) один раз в день (0,5 мг/кг).
Другие имена:
  • Длительный курс высоких доз
Активный компаратор: Primaquine (7,0 мг x 14d)
Primaquine 14 дней Стандартная шизонтоцидная терапия в крови плюс 14 дней неконтролируемой примахин (общая доза 7,0 мг/кг) вводится один раз в день (0,5 мг/кг).
7 дней неконтролируемого приема примахина (общая доза 3,5 мг/кг) один раз в день (0,5 мг/кг OD).
Другие имена:
  • Низкая стандартная доза
7 дней неконтролируемого приема примахина (общая доза 7,0 мг/кг) один раз в день (1,0 мг/кг OD).
Другие имена:
  • Короткий курс высоких доз
14 дней неконтролируемого приема примахина (общая доза 7 мг/кг) один раз в день (0,5 мг/кг).
Другие имена:
  • Длительный курс высоких доз

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность — нежелательное явление
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
Для диагностики, решения и каталогизации нежелательных явлений любой интенсивности, будь то клинические или лабораторные
6 месяцев после рандомизации
Эффективность - Радикальное излечение
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
Уровень заболеваемости (т. е. на человека в год) симптоматической рецидивирующей паразитемией, вызванной P. vivax (выявленной при микроскопии) в течение 6 месяцев наблюдения в группах, принимавших общую дозу 3,5 мг/кг по сравнению с общей дозой 7,0 мг/кг примахина.
6 месяцев после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость (на человека в год) рецидивирующим P. vivax
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
Общий уровень заболеваемости (на человека в год) любой рецидивирующей паразитемией P. vivax, обнаруженной при микроскопии в течение 6 месяцев наблюдения в группе, получавшей общую дозу 3,5 мг/кг, по сравнению с группами, получавшими общую дозу 7,0 мг/кг.
6 месяцев после рандомизации
Риск возникновения любой рецидивирующей симптоматической малярии P. vivax
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
Уровень заболеваемости (на человека в год) любой рецидивирующей симптоматической паразитемией P. vivax в течение 6 месяцев наблюдения в 7-дневной или 14-дневной группах примахина общей дозой 7,0 мг/кг по сравнению с 7-дневным примахином рука общей дозы 3,5 мг/кг.
6 месяцев после рандомизации
Гематологическое восстановление у больных малярией vivax
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
Гематологическое восстановление будет оцениваться как риск развития тяжелой анемии (Hb<7 г/дл) и/или переливания крови в течение 6-месячного периода наблюдения, а также среднее снижение исходного уровня Hb на 7-й и 14-й день. Эти результаты будут сравниваться между группами лечения.
6 месяцев после рандомизации
Доля пациентов с любыми побочными реакциями на лекарства
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
Доля пациентов с одной или несколькими побочными реакциями в течение 42 дней после их основного лечения, а также через 6 месяцев
6 месяцев после рандомизации
Переносимость примахина 1 час
Временное ограничение: От 7 до 14 дней после рандомизации
Переносимость примахина будет оцениваться путем сравнения доли пациентов с тошнотой, рвотой, болью в животе и рвотой дозы в течение 1 часа после введения между группами лечения.
От 7 до 14 дней после рандомизации
Переносимость примахина
Временное ограничение: От 7 до 14 дней после рандомизации
Переносимость препарата между группами лечения также будет оцениваться путем сравнения доли пациентов, прошедших полный курс терапии примахином.
От 7 до 14 дней после рандомизации
Фармакогенетика CYP2D6
Временное ограничение: 1 день после рандомизации
Охарактеризовать фенотипы фермента цитохрома CYP2D6 печени с использованием показателя активности A (AS-A)
1 день после рандомизации
Генотип CYP2D6
Временное ограничение: 1 день после рандомизации
Аллели генотипа CYP2D6 в этой исследуемой популяции
1 день после рандомизации
Метаболомика
Временное ограничение: 28 дней после рандомизации
Опишите метаболические признаки, присутствующие у пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) и тяжелыми НЯ (СНЯ).
28 дней после рандомизации

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательский – фармакокинетика примахина Площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: 24 часа
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени AUC 0–∞ для примахина и метаболитов (mPQ)
24 часа
Исследовательский - фармакокинетика примахина Conc
Временное ограничение: 24 часа
Максимальные концентрации примахина и метаболитов
24 часа
Исследовательский - Фармакокинетика примахина Скорость элиминации
Временное ограничение: 24 часа
Константы скорости элиминации примахина и метаболитов (mPQ) (mPQ-λz)
24 часа
Исследовательский – Фармакокинетика примахина Период полувыведения
Временное ограничение: 24 часа
Период полувыведения примахина и метаболитов (mPQ) (mPQ-t1/2)
24 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Maria das Graças C Alecrim, PhD, MD, Fundação de Medicina Tropical - HVD

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 августа 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 июля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 сентября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться