Estudio para evaluar la primaquina para la cura radical de la malaria por Plasmodium Vivax no complicada en niños (CHILDPRIM)
Estudio de fase IIB para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la primaquina para la cura radical de la malaria por Plasmodium Vivax no complicada en niños < 15 años (CHILDPRIM)
El principal determinante de la eficacia de la primaquina es la dosis total de primaquina administrada, más que el programa de dosificación. Los bebés y los niños menores de 4 años tienen un mayor riesgo de recaídas frecuentes que los grupos de mayor edad, lo que puede provocar anemia grave. En vista de este problema, después de la prueba de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), la OMS recomienda el uso de una dosis baja (0,25 mg/kg de peso corporal) de primaquina durante 14 días en lactantes de 6 meses en adelante, como un tratamiento de seguimiento para la malaria causada por P. vivax y P. ovale. No obstante, ensayos anteriores han demostrado que el régimen estándar de dosis bajas de primaquina (3,5 mg/kg en total) no previene las recaídas en muchos lugares endémicos diferentes. Por esta razón, las directrices antipalúdicas de la OMS de 2010 ahora recomiendan un régimen de dosis altas de 7 mg/kg (equivalente a una dosis para adultos de 30 mg por día), aunque muchos países aún recomiendan dosis más bajas por temor a causar daños más graves a la deficiencia de G6PD no detectada. pacientes
La farmacocinética de varios medicamentos antipalúdicos es diferente en niños menores de 10 años o que tienen un peso inferior al normal para su edad en comparación con niños de 10 años o más y adultos. Las dosis de varios antipalúdicos en niños son subóptimas. Este descuido es consecuencia de diseñar regímenes de dosificación en una población diferente (es decir, adultos) para la más afectada por la enfermedad y esto ha llevado a revisar algunas recomendaciones de dosificación. El diferente rendimiento farmacocinético de los fármacos en los niños también podría estar relacionado con la maduración (p. ej., de los procesos metabólicos, en particular en los dos primeros años de vida). Cada vez se estudian más los factores farmacogenómicos que afectan el metabolismo de los fármacos. Los polimorfismos en el citocromo P4502D6 están asociados con diferentes fenotipos de metabolizadores de primaquina con diferentes eficacias resultantes para la curación radical. Los cursos más cortos de dosis diarias más altas de primaquina tienen el potencial de mejorar la adherencia y, por lo tanto, la eficacia sin comprometer la eficacia. Si la eficacia, la tolerabilidad y la seguridad de los regímenes cortos de primaquina en dosis altas pueden garantizarse en toda la gama de entornos endémicos, junto con diagnósticos confiables de deficiencia de G6PD en el punto de atención, entonces esto sería un gran avance en el tratamiento de la malaria al mejorando la adherencia y, por lo tanto, la eficacia de la terapia anti-recaída.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Acre
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Cruzeiro Do Sul, Acre, Brasil
- Universidade Federal do Acre
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Amazonas
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Manaus, Amazonas, Brasil, 69040-000
- Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por parasitemia por P.vivax;
- ≥ 6 meses y ˂ 15 años de edad;
- Peso corporal ≥ 5 Kg;
- Hb > 7 g/dl
- presencia de temperatura axilar > 37,5 Celsius o historia de fiebre en las últimas 48 horas;
- capacidad para tragar medicamentos orales;
- Ausencia de desnutrición severa (definida como un niño cuyo estándar de crecimiento está por debajo de -3-Z-score, tiene edema simétrico que involucra al menos los pies o tiene una circunferencia del brazo medio-superior < 110 mm)
- Ausencia de condiciones febriles debidas a enfermedades distintas a la malaria (p. ej., sarampión, infección aguda de las vías respiratorias bajas, diarrea severa con deshidratación) o las enfermedades crónicas o graves subyacentes conocidas (p. ej., enfermedades cardíacas, renales, hepáticas, VIH/SIDA);
- Historial de reacciones de hipersensibilidad o contraindicación para cualquiera de los medicamentos que se están probando o que se usan como tratamiento(s) alternativo(s);
- Una prueba de embarazo negativa o no lactante
- Capacidad y voluntad de cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio, incluidos los 6 meses de seguimiento;
- Consentimiento informado del paciente/padre/tutor.
- Asentimiento informado además del consentimiento de los padres de cualquier participante entre 7 y 14 años de edad;
- Consentimiento de prueba de embarazo de niñas en edad fértil (definida como haber tenido menarquia) y sus padres o tutores;
Criterio de exclusión:
- G6PD- Deficiencia (< 4,0 U/g Hb)
- El sujeto tiene paludismo grave por P. vivax según la definición de los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
- intolerancia o alergia a uno de los medicamentos del estudio
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Incapacidad para tolerar la medicación oral.
- Transfusión de sangre en los últimos 3 meses (ya que esto puede enmascarar la deficiencia de G6PD)
- Condición médica grave o crónica (enfermedades cardíacas, renales, hepáticas, enfermedad de células falciformes, VIH/SIDA)
- Antecedentes de paludismo en los últimos 30 días
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Primaquina (3.5mg x 7d)
Primaquina 7 días Terapia esquizontal de sangre estándar más 7 días de primaquina no supervisada (dosis total de 3.5 mg/kg) administrada una vez al día (0.5 mg/kg OD).
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7 días de primaquina sin supervisión (dosis total de 3,5 mg/kg) administrada una vez al día (0,5 mg/kg OD).
Otros nombres:
7 días de primaquina sin supervisión (dosis total de 7,0 mg/kg) administrada una vez al día (1,0 mg/kg OD).
Otros nombres:
14 días de primaquina sin supervisión (dosis total de 7 mg/kg) administrada una vez al día (0,5 mg/kg).
Otros nombres:
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Comparador activo: Primaquina (7.0mg x 7d)
Primaquina 7 días Terapia esquizontal de sangre estándar más 7 días de primaquina no supervisada (dosis total de 7,0 mg/kg) administrada una vez al día (1.0 mg/kg OD).
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7 días de primaquina sin supervisión (dosis total de 3,5 mg/kg) administrada una vez al día (0,5 mg/kg OD).
Otros nombres:
7 días de primaquina sin supervisión (dosis total de 7,0 mg/kg) administrada una vez al día (1,0 mg/kg OD).
Otros nombres:
14 días de primaquina sin supervisión (dosis total de 7 mg/kg) administrada una vez al día (0,5 mg/kg).
Otros nombres:
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Comparador activo: Primaquina (7.0mg x 14d)
Primaquina 14 días Terapia esquizontal de sangre estándar más 14 días de primaquina no supervisada (dosis total de 7,0 mg/kg) administrada una vez al día (0,5 mg/kg).
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7 días de primaquina sin supervisión (dosis total de 3,5 mg/kg) administrada una vez al día (0,5 mg/kg OD).
Otros nombres:
7 días de primaquina sin supervisión (dosis total de 7,0 mg/kg) administrada una vez al día (1,0 mg/kg OD).
Otros nombres:
14 días de primaquina sin supervisión (dosis total de 7 mg/kg) administrada una vez al día (0,5 mg/kg).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad - Evento adverso
Periodo de tiempo: 6 meses después de la aleatorización
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Para diagnosticar, resolver y catalogar eventos adversos de cualquier intensidad, ya sean clínicos o de laboratorio
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6 meses después de la aleatorización
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Eficacia - Cura radical
Periodo de tiempo: 6 meses después de la aleatorización
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La tasa de incidencia (es decir, por persona-año) de parasitemia recurrente por P. vivax sintomática (detectada por microscopía) durante 6 meses de seguimiento en los grupos de primaquina con dosis total de 3,5 mg/kg versus dosis total de 7,0 mg/kg
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6 meses después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de incidencia (por persona-año) de P. vivax recurrente
Periodo de tiempo: 6 meses después de la aleatorización
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La tasa de incidencia general (por persona-año) de cualquier parasitemia recurrente por P. vivax detectada por microscopía durante 6 meses de seguimiento en el grupo de dosis total de 3,5 mg/kg versus los grupos de dosis total de 7,0 mg/kg
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6 meses después de la aleatorización
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Riesgo de incidencia de cualquier paludismo por P. vivax sintomático recurrente
Periodo de tiempo: 6 meses después de la aleatorización
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La tasa de incidencia (por persona-año) de cualquier parasitemia recurrente por P. vivax sintomática durante 6 meses de seguimiento en los brazos de primaquina de 7 días o de 14 días de 7,0 mg/kg de dosis total en comparación con primaquina de 7 días brazo de 3,5 mg/Kg de dosis total.
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6 meses después de la aleatorización
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La recuperación hematológica en pacientes con paludismo vivax
Periodo de tiempo: 6 meses después de la aleatorización
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La recuperación hematológica se evaluará como el riesgo de incidencia de anemia grave (Hb<7g/dl) y/o transfusión de sangre dentro del período de seguimiento de 6 meses, y la caída media de la Hb basal en el día 7 y el día 14.
Estos resultados se compararán entre los brazos de tratamiento.
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6 meses después de la aleatorización
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Proporción de pacientes con alguna reacción adversa al medicamento
Periodo de tiempo: 6 meses después de la aleatorización
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La proporción de pacientes con una o más reacciones adversas al medicamento dentro de los 42 días de su tratamiento primario y también a los 6 meses.
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6 meses después de la aleatorización
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Tolerabilidad a la primaquina 1 hora
Periodo de tiempo: 7 a 14 días después de la aleatorización
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La tolerabilidad de la primaquina se evaluará comparando la proporción de pacientes con náuseas, vómitos, dolor abdominal y vómitos de una dosis dentro de la primera hora de la administración entre los brazos de tratamiento.
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7 a 14 días después de la aleatorización
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Tolerabilidad de la primaquina
Periodo de tiempo: 7 a 14 días después de la aleatorización
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La tolerabilidad del fármaco entre los brazos de tratamiento también se evaluará comparando la proporción de pacientes que completan un ciclo completo de terapia con primaquina.
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7 a 14 días después de la aleatorización
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Farmacogenética CYP2D6
Periodo de tiempo: 1 día después de la aleatorización
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Caracterice los fenotipos de la enzima CYP2D6 del citocromo hepático utilizando la puntuación de actividad A (AS-A)
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1 día después de la aleatorización
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Genotipo CYP2D6
Periodo de tiempo: 1 día después de la aleatorización
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Alelos del genotipo CYP2D6 en esta población de estudio
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1 día después de la aleatorización
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Metabolómica
Periodo de tiempo: 28 días después de la aleatorización
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Describir las firmas metabólicas presentes en pacientes con eventos adversos (EA) y EA graves (SAE)
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28 días después de la aleatorización
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Exploratoria - Farmacocinética de la primaquina Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: 24 horas
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática AUC 0-∞ para primaquina y metabolitos (mPQ)
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24 horas
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Exploratoria - Farmacocinética de primaquina Conc.
Periodo de tiempo: 24 horas
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Concentraciones máximas de primaquina y metabolitos
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24 horas
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Exploratoria - Farmacocinética de primaquina Tasa de eliminación
Periodo de tiempo: 24 horas
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Constantes de tasa de eliminación de primaquina y metabolitos (mPQ) (mPQ-λz)
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24 horas
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Exploratoria - Farmacocinética de la primaquina Vida media de eliminación
Periodo de tiempo: 24 horas
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Vida media de eliminación de primaquina y metabolitos (mPQ) (mPQ-t1/2)
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maria das Graças C Alecrim, PhD, MD, Fundação de Medicina Tropical - HVD
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CAAE: 50193921.6.1001.0005
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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