评价伯氨喹根治单纯性间日疟原虫儿童疟疾的研究 (CHILDPRIM)
2025年2月18日 更新者：Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
评估伯氨喹安全性和耐受性的 IIB 期研究，用于根治 15 岁以下儿童的无并发症间日疟原虫疟疾 (CHILDPRIM)
伯氨喹疗效的主要决定因素是伯氨喹的总给药剂量，而不是给药方案。 4 岁以下的婴儿和儿童比年龄较大的年龄组更容易复发，这可能导致严重贫血。 鉴于此问题，经过葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）检测，WHO 建议 6 个月及以上的婴儿使用低剂量（0·25 mg/kg 体重）伯氨喹 14 天，作为由间日疟原虫和卵形疟原虫引起的疟疾的后续治疗。 然而，之前的试验表明，标准的低剂量伯氨喹（总共 3.5 mg/kg）无法预防许多不同流行地区的复发。 出于这个原因，2010 年 WHO 抗疟指南现在推荐 7 mg/kg 的高剂量方案（相当于成人每天 30 mg 的剂量），尽管许多国家仍然推荐较低的剂量，以免对未筛查的 G6PD 缺乏症造成更严重的伤害患者。
与 10 岁及以上的儿童和成人相比，10 岁以下或体重过轻的儿童中几种抗疟药的药代动力学不同。几种抗疟药在儿童中的剂量不是最理想的。 这种疏忽是针对受疾病影响最严重的不同人群（即成人）设计剂量方案的结果，这导致对一些剂量建议进行了修订。 药物在儿童中的不同药代动力学性能也可能与成熟有关（例如，代谢过程，特别是在生命的前 2 年）。 影响药物代谢的药物基因组学因素正在被越来越多地研究。 细胞色素 P4502D6 的多态性与不同的伯氨喹代谢表型相关，从而导致不同的根治疗效。 伯氨喹每日较高剂量的较短疗程有可能提高依从性，从而在不影响疗效的情况下提高有效性。 如果短疗程、大剂量伯氨喹方案的疗效、耐受性和安全性能够在流行环境范围内得到保证，以及可靠的即时 G6PD 缺陷诊断，那么这将是疟疾治疗的重大进步提高依从性，从而提高抗复发治疗的有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Acre
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Cruzeiro Do Sul、Acre、巴西
- Universidade Federal do Acre
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Amazonas
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Manaus、Amazonas、巴西、69040-000
- Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 14年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 感染间日疟原虫血症；
- ≥ 6 个月和 ˂ 15 岁；
- 体重≥5Kg；
- 血红蛋白 > 7 克/分升
- 腋温 > 37.5 摄氏度或过去 48 小时内有发热史；
- 吞咽口服药物的能力；
- 没有严重营养不良（定义为生长标准低于 -3-Z 评分的儿童，对称性水肿至少累及足部或中上臂周长 < 110 毫米）
- 没有因疟疾以外的疾病（例如麻疹、急性下呼吸道感染、伴有脱水的严重腹泻）或已知的潜在慢性或严重疾病（例如心脏病、肾病、肝病、艾滋病毒/艾滋病）引起的发热情况；
- 对正在测试或用作替代疗法的任何药物的超敏反应史或禁忌症；
- 妊娠试验阴性或非哺乳期
- 在研究期间遵守研究方案的能力和意愿，包括 6 个月的随访；
- 患者/父母/监护人的知情同意。
- 7 至 14 岁之间的任何参与者的父母同意之外的知情同意；
- 育龄女孩（定义为初潮）及其父母或监护人的妊娠试验同意书；
排除标准：
- G6PD- 缺乏症 (< 4.0 U/g Hb)
- 受试者患有世界卫生组织 (WHO) 标准定义的严重间日疟疾
- 对研究中的一种药物不耐受或过敏
- 孕妇或哺乳期妇女
- 无法耐受口服药物
- 最近 3 个月内输血（因为这可能掩盖 G6PD 缺乏症）
- 严重或慢性疾病（心脏、肾脏、肝脏疾病、镰状细胞病、HIV/AIDS）
- 最近 30 天的疟疾史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Primaquine（3.5mg x 7d）
Primaquine 7天标准血迹精神分裂症疗法加上7天的无监督primaquine（3.5 mg/kg总剂量）每天一次给药（0.5 mg/kg OD）。
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7 天无人监督的伯氨喹（3.5 mg/kg 总剂量）每天给药一次（0.5 mg/kg OD）。
其他名称：
7 天无人监督的伯氨喹（7.0 mg/kg 总剂量）每天给药一次（1.0 mg/kg OD）。
其他名称：
14 天无监督伯氨喹（7 毫克/千克总剂量）每天给药一次（0.5 毫克/千克）。
其他名称：
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有源比较器：Primaquine（7.0mg x 7d）
Primaquine 7天标准血迹精神分裂症疗法加上7天的无监督primaquine（7.0 mg/kg总剂量）每天一次给药（1.0 mg/kg OD）。
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7 天无人监督的伯氨喹（3.5 mg/kg 总剂量）每天给药一次（0.5 mg/kg OD）。
其他名称：
7 天无人监督的伯氨喹（7.0 mg/kg 总剂量）每天给药一次（1.0 mg/kg OD）。
其他名称：
14 天无监督伯氨喹（7 毫克/千克总剂量）每天给药一次（0.5 毫克/千克）。
其他名称：
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有源比较器：Primaquine（7.0mg x 14d）
Primaquine 14天标准血精神分裂症疗法加上每天一次服用一次（0.5 mg/kg）的14天无监督的primaquine（7.0 mg/kg总剂量）。
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7 天无人监督的伯氨喹（3.5 mg/kg 总剂量）每天给药一次（0.5 mg/kg OD）。
其他名称：
7 天无人监督的伯氨喹（7.0 mg/kg 总剂量）每天给药一次（1.0 mg/kg OD）。
其他名称：
14 天无监督伯氨喹（7 毫克/千克总剂量）每天给药一次（0.5 毫克/千克）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全 - 不良事件
大体时间：随机分组后 6 个月
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诊断、解决和分类任何强度的不良事件，无论是临床还是实验室
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随机分组后 6 个月
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疗效——根治
大体时间：随机分组后 6 个月
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3.5 mg/Kg 总剂量组与 7.0 mg/Kg 总剂量伯氨喹组在 6 个月的随访期间有症状的复发性间日疟原虫寄生虫血症（通过显微镜检测）的发生率（即每人年）
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随机分组后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发性间日疟发生率（每人年）
大体时间：随机分组后 6 个月
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在 3.5 mg/Kg 总剂量组与 7.0 mg/Kg 总剂量组中，在 6 个月的随访期间通过显微镜检测到的任何复发性间日疟原虫寄生虫血症的总体发生率（每人年）
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随机分组后 6 个月
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任何有症状的间日疟疾复发的发病风险
大体时间：随机分组后 6 个月
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与 7 天伯氨喹相比，总剂量为 7.0 mg/kg 的 7 天或 14 天伯氨喹组在 6 个月的随访期间任何复发性症状性间日疟原虫寄生虫血症的发生率（每人年） 3.5 mg/Kg 总剂量的手臂。
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随机分组后 6 个月
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间日疟患者的血液学恢复
大体时间：随机分组后 6 个月
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血液学恢复将评估为严重贫血 (Hb<7g/dl) 和/或在 6 个月随访期内输血的发生风险，以及第 7 天和第 14 天基线 Hb 的平均下降。
这些结果将在治疗组之间进行比较
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随机分组后 6 个月
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有任何药物不良反应的患者比例
大体时间：随机分组后 6 个月
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在主要治疗后 42 天内和 6 个月时发生一种或多种药物不良反应的患者比例
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随机分组后 6 个月
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伯氨喹耐受性 1 小时
大体时间：随机分组后 7 至 14 天
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将通过比较治疗组之间给药后 1 小时内出现恶心、呕吐、腹痛和呕吐的患者比例来评估伯氨喹的耐受性
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随机分组后 7 至 14 天
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伯氨喹耐受性
大体时间：随机分组后 7 至 14 天
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还将通过比较完成整个伯氨喹治疗疗程的患者比例来评估治疗组之间的药物耐受性
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随机分组后 7 至 14 天
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药物遗传学 CYP2D6
大体时间：随机分组后 1 天
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使用 Activity Score A (AS-A) 表征肝细胞色素 CYP2D6 酶表型
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随机分组后 1 天
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基因型 CYP2D6
大体时间：随机分组后 1 天
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该研究人群中的基因型 CYP2D6 等位基因
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随机分组后 1 天
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代谢组学
大体时间：随机分组后 28 天
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描述出现不良事件 (AE) 和严重 AE (SAE) 的患者的代谢特征
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随机分组后 28 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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探索性 - 伯氨喹曲线下面积 (AUC) 的药代动力学
大体时间：24小时
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伯氨喹和代谢物的血浆浓度时间 AUC 0-∞曲线下的面积 (mPQ)
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24小时
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探索性 - 伯氨喹的药代动力学
大体时间：24小时
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伯氨喹和代谢物的最大浓度
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24小时
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探索性 - 伯氨喹消除率的药代动力学
大体时间：24小时
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伯氨喹和代谢物 (mPQ) 消除速率常数 (mPQ-λz)
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24小时
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探索性 - 伯氨喹消除半衰期的药代动力学
大体时间：24小时
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伯氨喹和代谢物 (mPQ) 消除半衰期 (mPQ-t1/2)
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24小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Maria das Graças C Alecrim, PhD, MD、Fundação de Medicina Tropical - HVD
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年8月26日
初级完成 (实际的)
2024年7月29日
研究完成 (实际的)
2025年1月7日
研究注册日期
首次提交
2021年8月20日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月9日
首次发布 (实际的)
2021年9月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月18日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
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