Studie ter evaluatie van primaquine voor radicale genezing van ongecompliceerde Plasmodium Vivax-malaria bij kinderen (CHILDPRIM)
Fase IIB-studie ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van primaquine voor radicale genezing van ongecompliceerde Plasmodium Vivax-malaria bij kinderen < 15 jaar oud (CHILDPRIM)
De belangrijkste bepalende factor voor de werkzaamheid van primaquine is de totale toegediende dosis primaquine, in plaats van het doseringsschema. Zuigelingen en kinderen jonger dan 4 jaar lopen een hoger risico op frequente recidieven dan oudere leeftijdsgroepen, wat kan leiden tot ernstige bloedarmoede. Met het oog op deze kwestie beveelt de WHO na testen op glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD) het gebruik aan van een lage dosis (0,25 mg/kg lichaamsgewicht) primaquine gedurende 14 dagen bij zuigelingen van 6 maanden en ouder, aangezien een vervolgbehandeling voor malaria veroorzaakt door P. vivax en P. ovale. Desalniettemin hebben eerdere onderzoeken aangetoond dat het standaard lage doseringsregime van primaquine (3,5 mg/kg totaal) er niet in slaagt om terugval te voorkomen op veel verschillende endemische locaties. Om deze reden bevelen de antimalariarichtlijnen van de WHO uit 2010 nu een hoge dosis aan van 7 mg/kg (equivalent aan een dosis voor volwassenen van 30 mg per dag), hoewel veel landen nog steeds lagere doses aanbevelen uit angst voor ernstigere schade aan niet-gescreende G6PD-deficiëntie. patiënten.
De farmacokinetiek van verschillende antimalariamiddelen is bij kinderen jonger dan 10 jaar of met ondergewicht voor hun leeftijd anders dan bij kinderen van 10 jaar en ouder en volwassenen. De doseringen van verschillende antimalariamiddelen bij kinderen zijn suboptimaal. Deze vergissing is een gevolg van het ontwerpen van doseringsregimes in een andere populatie (d.w.z. volwassenen) voor degene die het meest door de ziekte is getroffen en dit heeft geleid tot herzieningen van sommige doseringsaanbevelingen. De verschillende farmacokinetische prestaties van geneesmiddelen bij kinderen kunnen ook verband houden met rijping (bijvoorbeeld van metabole processen, met name in de eerste 2 levensjaren). Farmacogenomische factoren die het metabolisme van geneesmiddelen beïnvloeden, worden steeds meer bestudeerd. Polymorfismen in cytochroom P4502D6 zijn geassocieerd met verschillende fenotypes van primaquine-metaboliseerders met resulterende verschillende werkzaamheid voor radicale genezing. Kortere kuren met hogere dagelijkse doses primaquine kunnen de therapietrouw en dus de effectiviteit verbeteren zonder de werkzaamheid in gevaar te brengen. Als de werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van kortdurende, hoge doses primaquine-regimes kunnen worden gegarandeerd in alle endemische omgevingen, samen met betrouwbare point-of-care G6PD-deficiëntiediagnostiek, dan zou dit een grote vooruitgang zijn in de behandeling van malaria door het verbeteren van therapietrouw en daarmee de effectiviteit van anti-terugvaltherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Acre
-
Cruzeiro Do Sul, Acre, Brazilië
- Universidade Federal do Acre
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brazilië, 69040-000
- Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Infectie met P.vivax parasitemie;
- ≥ 6 maanden en ˂ 15 jaar;
- Lichaamsgewicht ≥ 5 kg;
- Hb > 7 g/dL
- aanwezigheid van okseltemperatuur >37,5 Celsius of voorgeschiedenis van koorts gedurende de afgelopen 48 uur;
- vermogen om orale medicatie door te slikken;
- Afwezigheid van ernstige ondervoeding (gedefinieerd als een kind met een groeistandaard van minder dan -3-Z-score, symmetrisch oedeem waarbij ten minste de voeten betrokken zijn of een middelomtrek van de bovenarm < 110 mm)
- Afwezigheid van koortsachtige aandoeningen als gevolg van een andere ziekte dan malaria (bijv. mazelen, acute infectie van de onderste luchtwegen, ernstige diarree met uitdroging) of de bekende onderliggende chronische of ernstige ziekten (bijv. hart-, nier-, leveraandoeningen, hiv/aids);
- Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op of gecontra-indiceerd voor een van de geneesmiddelen die worden getest of gebruikt als alternatieve behandeling(en);
- Een negatieve zwangerschapstest of geen borstvoeding
- Vermogen en bereidheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek, inclusief 6 maanden follow-up;
- Geïnformeerde toestemming van de patiënt/ouder/voogd.
- Geïnformeerde instemming naast de toestemming van de ouders van elke deelnemer tussen 7 en 14 jaar;
- Toestemming voor zwangerschapstest van meisjes in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als menarche) en hun ouders of voogden;
Uitsluitingscriteria:
- G6PD- Deficiëntie (< 4,0 E/g Hb)
- De proefpersoon lijdt aan ernstige P. vivax-malaria, zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
- intolerantie voor of allergie voor een van de medicijnen in de studie
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Onvermogen om orale medicatie te verdragen
- Bloedtransfusie in de afgelopen 3 maanden (aangezien dit de G6PD-deficiëntie kan maskeren)
- Ernstige of chronische medische aandoening (hart-, nier-, leveraandoeningen, sikkelcelziekte, HIV/AIDS)
- Geschiedenis van malaria in de afgelopen 30 dagen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Primaquine (3,5 mg x 7d)
Primaquine 7 dagen standaard bloedschizontocidale therapie plus 7 dagen zonder toezicht van primaquine (3,5 mg/kg totale dosis) toegediend eenmaal per dag (0,5 mg/kg OD).
|
7 dagen primaquine zonder toezicht (3,5 mg/kg totale dosis) eenmaal per dag toegediend (0,5 mg/kg OD).
Andere namen:
7 dagen onbewaakt primaquine (7,0 mg/kg totale dosis) eenmaal per dag toegediend (1,0 mg/kg OD).
Andere namen:
14 dagen primaquine zonder toezicht (totale dosis 7 mg/kg) eenmaal daags toegediend (0,5 mg/kg).
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Primaquine (7,0 mg x 7d)
Primaquine 7 dagen standaard bloedschizontocidale therapie plus 7 dagen zonder toezicht van primaquine (7,0 mg/kg totale dosis) toegediend eenmaal per dag (1,0 mg/kg OD).
|
7 dagen primaquine zonder toezicht (3,5 mg/kg totale dosis) eenmaal per dag toegediend (0,5 mg/kg OD).
Andere namen:
7 dagen onbewaakt primaquine (7,0 mg/kg totale dosis) eenmaal per dag toegediend (1,0 mg/kg OD).
Andere namen:
14 dagen primaquine zonder toezicht (totale dosis 7 mg/kg) eenmaal daags toegediend (0,5 mg/kg).
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Primaquine (7,0 mg x 14d)
Primaquine 14 dagen standaard bloedschizontocidale therapie plus 14 dagen zonder toezicht van primaquine (7,0 mg/kg totale dosis) toegediend eenmaal per dag (0,5 mg/kg).
|
7 dagen primaquine zonder toezicht (3,5 mg/kg totale dosis) eenmaal per dag toegediend (0,5 mg/kg OD).
Andere namen:
7 dagen onbewaakt primaquine (7,0 mg/kg totale dosis) eenmaal per dag toegediend (1,0 mg/kg OD).
Andere namen:
14 dagen primaquine zonder toezicht (totale dosis 7 mg/kg) eenmaal daags toegediend (0,5 mg/kg).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid - Bijwerking
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Diagnose stellen, oplossen en catalogiseren van bijwerkingen van elke intensiteit, zowel klinisch als in het laboratorium
|
6 maanden na randomisatie
|
|
Werkzaamheid - Radicale genezing
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
De incidentie (d.w.z. per persoonsjaar) van symptomatische recidiverende parasitemie van P. vivax (gedetecteerd door microscopie) gedurende 6 maanden follow-up in de primaquinegroepen met een totale dosis van 3,5 mg/kg versus een primaquine met een totale dosis van 7,0 mg/kg
|
6 maanden na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentiecijfer (per persoonsjaar) van recidiverende P. vivax
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
De totale incidentie (per persoon per jaar) van elke recidiverende P. vivax-parasitemie gedetecteerd door microscopie gedurende 6 maanden follow-up in de groep met een totale dosis van 3,5 mg/kg versus de groepen met een totale dosis van 7,0 mg/kg
|
6 maanden na randomisatie
|
|
Incidentierisico van terugkerende symptomatische P. vivax-malaria
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
De incidentie (per persoon per jaar) van elke recidiverende symptomatische parasitemie van P. vivax gedurende 6 maanden follow-up in de 7-daagse of de 14-daagse primaquine-arm van 7,0 mg/kg totale dosis vergeleken met 7-daagse primaquine arm van 3,5 mg/kg totale dosis.
|
6 maanden na randomisatie
|
|
Het hematologische herstel bij patiënten met vivax-malaria
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Hematologisch herstel wordt beoordeeld als het incidentierisico van ernstige anemie (Hb<7g/dl) en/of bloedtransfusie binnen de follow-upperiode van 6 maanden, en de gemiddelde daling van baseline Hb op dag 7 en dag 14.
Deze uitkomsten zullen worden vergeleken tussen de behandelingsarmen
|
6 maanden na randomisatie
|
|
Percentage patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
Het percentage patiënten met een of meer bijwerkingen binnen 42 dagen na hun primaire behandeling en ook na 6 maanden
|
6 maanden na randomisatie
|
|
Primaquine verdraagbaarheid 1 uur
Tijdsspanne: 7 tot 14 dagen na randomisatie
|
De verdraagbaarheid van primaquine zal worden beoordeeld door het aantal patiënten met misselijkheid, braken, buikpijn en braken van een dosis binnen 1 uur na toediening tussen de behandelingsarmen te vergelijken
|
7 tot 14 dagen na randomisatie
|
|
Primaquine-verdraagzaamheid
Tijdsspanne: 7 tot 14 dagen na randomisatie
|
De verdraagbaarheid van geneesmiddelen tussen de behandelingsarmen zal ook worden beoordeeld door het percentage patiënten te vergelijken dat een volledige kuur met primaquine-therapie voltooit
|
7 tot 14 dagen na randomisatie
|
|
Farmacogenetica CYP2D6
Tijdsspanne: 1 dag na randomisatie
|
Karakteriseer hepatische cytochroom CYP2D6-enzymfenotypes met behulp van Activity Score A (AS-A)
|
1 dag na randomisatie
|
|
Genotype CYP2D6
Tijdsspanne: 1 dag na randomisatie
|
Genotype CYP2D6-allelen in deze onderzoekspopulatie
|
1 dag na randomisatie
|
|
Metabolomica
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
|
Beschrijf de metabole kenmerken die aanwezig zijn bij patiënten met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
|
28 dagen na randomisatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennend - Farmacokinetiek van primaquine Area Under the Curve (AUC)
Tijdsspanne: 24 uur
|
Gebied onder de plasmaconcentratietijd AUC 0-∞-curve voor primaquine en metabolieten (mPQ)
|
24 uur
|
|
Verkennend - Farmacokinetiek van primaquine Conc
Tijdsspanne: 24 uur
|
Primaquine en metabolieten maximale concentraties
|
24 uur
|
|
Verkennend - Farmacokinetiek van primaquine Eliminatiegraad
Tijdsspanne: 24 uur
|
Primaquine en metabolieten (mPQ) eliminatiesnelheidsconstanten (mPQ-λz)
|
24 uur
|
|
Verkennend - Farmacokinetiek van primaquine Eliminatiehalfwaardetijd
Tijdsspanne: 24 uur
|
Primaquine en metabolieten (mPQ) eliminatiehalfwaardetijd (mPQ-t1/2)
|
24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maria das Graças C Alecrim, PhD, MD, Fundação de Medicina Tropical - HVD
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CAAE: 50193921.6.1001.0005
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .