難治性片頭痛の心理的および生物学的マーカー

片頭痛は一般的で高度に身体障害を引き起こす症状であり、身体障害を引き起こす病気の世界ランキングでは身体障害の原因の 2 番目にランクされています。 大多数の人では、この病気はエピソード的 (EM) として現れ、発作は毎週または毎月繰り返されます。 少数ではありますが（一般人口の 2 ～ 3%）、それでもかなりの部分の患者では、片頭痛が慢性化します。つまり、月に少なくとも 15 日（CM）発生します。

これまでの研究では、CM患者は、発作性片頭痛を持つ被験者や健康な対照者と比較して、複数の精神医学的併存疾患の存在を特徴とすることが示されている。 近年、精神障害の発生と発症に関与する神経生物学的システムの中で、エンドカンナビノイドシステム（ES）が積極的な役割を果たしているようであることも示されています。 特に、これらの疾患を有する患者は、末梢細胞レベルで、カンナビノイド受容体の遺伝子変化によって特徴づけられる。

いくつかの研究では、免疫反応、心理的プロセス、神経生物学的シグナルの伝達、および片頭痛を含む痛みにおけるSEの関与が報告されています。 最近、2つの最もよく知られた内因性カンナビノイドであるアナンダミド（AEA）と2-アシグリセロール（2-AG）の代謝に関与する酵素の末梢遺伝子発現が、片頭痛患者では変化するが、慢性サブタイプではより顕著であることが示された。 、これらの脂質分子が病気の病態生理学だけでなく、その悪化にも役割を果たしていることが示唆されています。 片頭痛の病態生理学における CGRP の役割は現在証明されていますが、末梢レベルと中枢レベルの両方での作用機序、および他の経路との相互作用の可能性は完全にはわかっていません。

「難治性」片頭痛という用語は、CGRP に対するモノクローナル抗体による治療を含む、利用可能なさまざまなクラスの薬剤による予防療法のいずれからも患者が利益を得られない、特に進行性の疾患の形態を指します (ヨーロッパ頭痛のコンセンサス文書)フェデレーション）。

不安、抑うつ症状、身体化、および疼痛過敏症は、予防療法の恩恵を受ける非難治性の被験者よりも難治性片頭痛患者で顕著に蔓延しており、これらの症状が治療不応性に寄与している可能性があることが示唆されています。 最近、少なくとも 3 つの予防療法に抵抗性の CM 患者における CGRP を標的とするモノクローナル抗体の有効性に関する予備研究で、研究者らは、治療に反応しなかった患者ではパーソナリティ障害の有病率が高い (77% 対 37%) ことを示しました。 1 年（反応なし：片頭痛日数の減少 <50%）、反応した人（反応あり：片頭痛日数の減少 ≥50%）と比較。 非反応者は、反応者よりも不安スペクトラム障害の罹患率が高く、よりストレスの多い出来事によっても特徴付けられました。 これらのデータは暫定的ではあるが、反応者と比較して非反応者の患者ではより心理的に複雑な状況を示している。 しかし、現在までのところ、心理的併存疾患が治療不応性にどのように寄与するかを説明する神経生物学的データは存在しない。

この枠組みにおいて、本研究は難治性片頭痛に関連する心理的および潜在的な生化学的/分子的要因を特定することを目的としています。 研究者らの仮説は、精神障害を呈する患者はエンドカンナビノイド系の機能不全に関連している可能性があり、そのためCGRPに対するモノクローナル抗体を含む片頭痛予防療法に対する抵抗力が高くなるというものである。

1か月間のスクリーニング段階があり、患者は毎日の頭痛日記に記入し、発作の発生、強さ、持続時間、および対症療法薬の使用を記録する。 ベースラインでは、患者は心理的および生化学的/分子的評価を受けます。 その後、被験者は CGRP を標的とする 3 種類の市販モノクローナル抗体のうちの 1 つで治療され、発作の特徴と対症療法薬の使用を頭痛日記に記録し続けます。 フォローアップの訪問は、治療の 3 か月後と 6 か月後に予定されています。 6か月の時点で、過去3か月の毎月の片頭痛日数の減少（それぞれ＞50％と＜50％）に応じて、患者を2つのグループ（治療に反応した群または反応しなかった群）に分けます。

治療に反応しなかった患者は難治性とみなされる。

心理的評価: すべての患者は、心理面接と、人格障害、不安、気分障害に関する DSM-V 基準を採用することによって評価されます。 すべての患者には、病院不安うつ病スケール (HADS)、トロント失感情症スケール 20 (TAS-20)、依存度の重症度アンケート (重症度依存度スケール - SDS - およびリーズ依存度アンケート - LDQ)、小児期のトラウマに関するアンケートも実施されます。ストレスの多いライフイベント。