A refrakter migrén pszichológiai és biológiai markerei

A migrén gyakori és erősen fogyatékosságot okozó állapot, amely a rokkantság második vezető okát jelenti a legtöbb fogyatékosságot okozó betegség globális rangsorában. Az egyének többségében a betegség epizodikusan (EM) nyilvánul meg, a rohamok hetente vagy havonta ismétlődnek. A betegek kisebb részében (az általános populáció 2-3%-a), de még mindig jelentős részében a migrén krónikussá válik, azaz havonta legalább 15 napon (CM) jelentkezik.

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a CM-es betegeket többszörös pszichiátriai komorbiditás jellemzi, összehasonlítva az epizodikus migrénes betegekkel és az egészséges kontrollokkal. Az elmúlt években az is bebizonyosodott, hogy a mentális zavarok keletkezésében és kialakulásában szerepet játszó neurobiológiai rendszerek közül az endokannabinoid rendszer (ES) aktív szerepet játszik. Az ilyen rendellenességekben szenvedő betegeket a perifériás sejtek szintjén a kannabinoidreceptorok génváltozása jellemzi.

Számos tanulmány számolt be az SE szerepéről az immunválaszokban, a pszichológiai folyamatokban, a neurobiológiai jelek átvitelében és a fájdalomban, beleértve a migrénes fájdalmat is. A közelmúltban kimutatták, hogy a két legismertebb endokannabinoid, az anandamid (AEA) és 2-aciglicerin (2-AG) metabolizmusában részt vevő enzimek perifériás génexpressziója megváltozik migrénes betegekben, de jelentősebben a krónikus altípusban. , ami arra utal, hogy ezeknek a lipidmolekuláknak nemcsak a betegség patofiziológiájában, hanem annak súlyosbodásában is szerepet játszanak. A CGRP szerepe a migrén patofiziológiájában mára bizonyítást nyert, bár a hatásmechanizmusa perifériás és centrális szinten és lehetséges kölcsönhatásai más útvonalakkal nem teljesen ismertek.

A „refrakter” migrén kifejezés a betegség egy különösen agresszív formáját írja le, amelyben a páciens nem részesül a különböző gyógyszercsoportokkal végzett megelőző terápiákból, beleértve a CGRP elleni monoklonális antitestekkel történő kezelést (az európai fejfájás konszenzusdokumentuma). Föderáció).

A szorongás, a depressziós tünetek, a szomatizáció és a fájdalom-túlérzékenység szignifikánsan gyakoribb a refrakter migréneseknél, mint azoknál a nem refrakter betegeknél, akiknél előnyösek a megelőző terápiák, ami arra utal, hogy ezek a tünetek hozzájárulhatnak a kezelésre rezisztenshez. A közelmúltban, egy előzetes tanulmányban a CGRP-t célzó monoklonális antitestek hatékonyságáról legalább három megelőző terápiára nem reagáló CM-betegeknél a kutatók a személyiségzavarok magasabb prevalenciáját mutatták ki (77% vs 37%) azoknál, akik nem reagáltak a kezelésre 1 év (nem reagálók: a migrénes napok számának csökkenése <50%), összehasonlítva azokkal, akik reagáltak (reagálók: a migrénes napok számának csökkenése ≥50%). A nem válaszolókat a szorongásspektrum-zavarok nagyobb gyakorisága és a stresszesebb események is jellemezték, mint a reagálók. Ezek az adatok, bár előzetesek, pszichológiailag bonyolultabb képet mutatnak a nem reagáló betegeknél, mint a reagálóknál. A mai napig azonban nem állnak rendelkezésre olyan neurobiológiai adatok, amelyek megmagyaráznák, hogyan járulhatnak hozzá a pszichés társbetegségek a kezelésre rezisztenshez.

Ebben a keretben jelen tanulmány célja a refrakter migrénnel kapcsolatos pszichológiai és potenciális biokémiai/molekuláris tényezők azonosítása. A kutatók hipotézise az, hogy a pszichés zavarokkal küzdő betegeknél az endokannabinoid rendszer működési zavarai lehetnek, ami ellenállóbbá teszi őket a migrén megelőző terápiákkal, köztük a CGRP elleni monoklonális antitestekkel szemben.

Lesz egy egy hónapos szűrési szakasz, melynek során a betegek napi fejfájásnaplót vezetnek, amelyben feljegyzik a rohamok előfordulását, intenzitását és időtartamát, valamint a tüneti szerek alkalmazását. Kezdetben a betegek pszichológiai és biokémiai/molekuláris értékelésen esnek át. Az alanyokat ezután a három, kereskedelmi forgalomban kapható, CGRP-t célzó monoklonális antitest egyikével kezelik, és továbbra is rögzítik a rohamok jellemzőit és a tüneti gyógyszerek alkalmazását a fejfájásnaplójukban. A 3 és 6 hónapos kezelés után utóellenőrző vizitek várhatók. A 6 hónapos korban a betegeket 2 csoportra osztják (reagálók vagy nem reagáltak a kezelésre), attól függően, hogy az előző 3 hónapban csökkent a havi migrénes napok száma (>50%, illetve <50%).

Azok a betegek, akik nem reagáltak a kezelésre, refrakternek minősülnek.

Pszichológiai értékelés: Minden beteget pszichológiai interjúval és a személyiségzavarokra, szorongásra és hangulati zavarokra vonatkozó DSM-V kritériumok elfogadásával értékelnek. Valamennyi betegnek be kell adni a Kórházi Szorongás és Depresszió Skála (HADS), a Toronto Alexithymia Scale 20 (TAS-20), a függőség súlyosságára vonatkozó kérdőíveket (Súlyossági Dependencia Skála – SDS – és Leeds Dependence Questionnaire – LDQ), valamint a gyermekkori traumákkal kapcsolatos kérdőíveket. és stresszes életesemények.