Психологические и биологические маркеры рефрактерной мигрени

Мигрень является распространенным и крайне инвалидизирующим состоянием, представляющим собой вторую по значимости причину инвалидности в глобальном рейтинге самых инвалидизирующих заболеваний. У большинства людей заболевание проявляется эпизодически (ЭМ) с приступами, повторяющимися еженедельно или ежемесячно. У меньшей (2-3% от общей популяции), но все же значительной части больных мигрень становится хронической, т. е. возникающей не менее 15 дней в месяц (КМ).

Предыдущие исследования показали, что пациенты с ВМ характеризуются наличием множественных сопутствующих психических заболеваний по сравнению с субъектами с эпизодической мигренью и здоровыми людьми из контрольной группы. В последние годы также показано, что среди нейробиологических систем, участвующих в генезе и развитии психических расстройств, активную роль, по-видимому, играет эндоканнабиноидная система (ЭС). В частности, для пациентов с этими расстройствами на уровне периферических клеток характерно изменение генов каннабиноидных рецепторов.

В нескольких исследованиях сообщалось об участии СЭ в иммунных реакциях, психологических процессах, передаче нейробиологических сигналов и боли, включая боль при мигрени. Недавно было показано, что периферическая экспрессия генов ферментов, участвующих в метаболизме анандамида (AEA) и 2-ациглицерола (2-AG), двух наиболее известных эндоканнабиноидов, изменяется у пациентов с мигренью, но более заметно при хроническом подтипе. , предполагая роль этих липидных молекул не только в патофизиологии заболевания, но и в его обострении. В настоящее время продемонстрирована роль CGRP в патофизиологии мигрени, хотя механизм действия как на периферическом, так и на центральном уровнях и его возможные взаимодействия с другими путями полностью не известны.

Термин «рефрактерная» мигрень описывает особенно агрессивную форму заболевания, при которой пациенту не помогает ни одна из профилактических терапий с использованием различных классов доступных лекарств, включая лечение моноклональными антителами, направленными против CGRP (Консенсусный документ Европейской ассоциации головной боли). Федерация).

Тревога, депрессивные симптомы, соматизация и повышенная чувствительность к боли значительно более распространены у рефрактерных мигрени, чем у нерефрактерных субъектов, получающих профилактическую терапию, что позволяет предположить, что эти симптомы могут способствовать рефрактерности к лечению. Недавно в предварительном исследовании, посвященном эффективности моноклональных антител, нацеленных на CGRP, у пациентов с ВМ, рефрактерных как минимум к трем профилактическим методам лечения, исследователи показали более высокую распространенность расстройств личности (77% против 37%) у тех, кто не отвечал на лечение. 1 год (не ответившие на лечение: сокращение числа дней с мигренью <50%) по сравнению с теми, кто ответил (респондеры: сокращение числа дней с мигренью ≥50%). Не ответившие также характеризовались более высокой распространенностью расстройств тревожного спектра и более стрессовыми событиями, чем ответившие. Эти данные, хотя и предварительные, указывают на более сложную в психологическом отношении картину у пациентов, не ответивших на лечение, по сравнению с ответившими на лечение. Однако на сегодняшний день нет нейробиологических данных, объясняющих, как психологические сопутствующие заболевания могут способствовать рефрактерности к лечению.

В этой связи настоящее исследование направлено на выявление психологических и потенциальных биохимических/молекулярных факторов, связанных с рефрактерной мигренью. Гипотеза исследователей состоит в том, что у пациентов с психологическими расстройствами может быть сопутствующая дисфункция эндоканнабиноидной системы, что делает их более устойчивыми к профилактической терапии мигрени, включая моноклональные антитела, направленные против CGRP.

Будет фаза скрининга продолжительностью один месяц, в течение которой пациенты будут заполнять ежедневный дневник головной боли, в котором они будут отмечать возникновение, интенсивность и продолжительность приступов, а также использование симптоматических препаратов. На исходном уровне пациенты будут проходить психологическую и биохимическую/молекулярную оценку. Затем субъектов будут лечить одним из трех имеющихся в продаже моноклональных антител, нацеленных на CGRP, и они будут продолжать записывать характеристики приступов и использование симптоматических препаратов в своем дневнике головной боли. Последующие визиты предусмотрены через 3 и 6 месяцев лечения. Через 6 месяцев пациенты будут разделены на 2 группы (ответившие или не ответившие на лечение) в зависимости от снижения количества дней с мигренью в месяц за предшествующие 3 месяца (>50% и <50% соответственно).

Пациенты, которые не ответили на лечение, будут считаться рефрактерными.

Психологическая оценка: все пациенты будут оцениваться с помощью психологического опроса и принятия критериев DSM-V для расстройств личности, тревоги и расстройств настроения. Всем пациентам также будут назначены Госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS), Торонтская шкала алекситимии 20 (TAS-20), опросники тяжести зависимости (Severity Dependence Scale - SDS - и Leeds Dependence Questionnaire - LDQ), опросники, связанные с детской травмой. и Стрессовые жизненные события.