Marcadores psicológicos y biológicos de la migraña refractaria

La migraña es una condición común y altamente incapacitante, que representa la segunda causa principal de discapacidad en el ranking mundial de la mayoría de las enfermedades incapacitantes. En la mayoría de los individuos, la enfermedad se manifiesta como episódica (EM), con ataques que se repiten semanal o mensualmente. En una porción más pequeña (2-3% de la población general), pero aún significativa de pacientes, la migraña se vuelve crónica, es decir, ocurre al menos 15 días por mes (CM).

Estudios previos han demostrado que los pacientes con MC se caracterizan por la presencia de múltiples comorbilidades psiquiátricas en comparación con sujetos con migraña episódica y controles sanos. En los últimos años también se ha demostrado que entre los sistemas neurobiológicos implicados en la génesis y desarrollo de los trastornos mentales, el sistema endocannabinoide (SE) parece tener un papel activo. En particular, los pacientes con estos trastornos se caracterizan, a nivel de células periféricas, por una alteración del gen de los receptores de cannabinoides.

Varios estudios informaron la participación de SE en las respuestas inmunes, los procesos psicológicos, la transducción de señales neurobiológicas y el dolor, incluido el dolor de migraña. Recientemente se ha demostrado que la expresión génica periférica de enzimas involucradas en el metabolismo de la anandamida (AEA) y el 2-aciglicerol (2-AG), los dos endocannabinoides más conocidos, está alterada en pacientes con migraña, pero más marcadamente en el subtipo crónico. , lo que sugiere un papel de estas moléculas lipídicas no solo en la fisiopatología de la enfermedad, sino también en su exacerbación. Actualmente se ha demostrado el papel del CGRP en la fisiopatología de la migraña, aunque no se conoce completamente el mecanismo de acción tanto a nivel periférico como central y sus posibles interacciones con otras vías.

El término migraña "refractaria" describe una forma particularmente agresiva de la enfermedad en la que el paciente no se beneficia de ninguna de las terapias preventivas con las distintas clases de fármacos disponibles, incluido el tratamiento con anticuerpos monoclonales dirigidos contra CGRP (Consensus document of the European Headache Federación).

La ansiedad, los síntomas depresivos, la somatización y la hipersensibilidad al dolor son significativamente más frecuentes en los migrañosos refractarios que en los sujetos no refractarios que se benefician de las terapias preventivas, lo que sugiere que estos síntomas pueden contribuir a la refractariedad al tratamiento. Recientemente, en un estudio preliminar sobre la eficacia de los anticuerpos monoclonales dirigidos contra CGRP en pacientes con MC refractarios a al menos tres terapias preventivas, los investigadores mostraron una mayor prevalencia de trastornos de personalidad (77 % frente a 37 %) en aquellos que no respondían al tratamiento en 1 año (no respondedores: reducción de días con migraña <50 %), en comparación con los que respondieron (respondedores: reducción de días con migraña ≥50 %). Los que no respondieron también se caracterizaron por una mayor prevalencia de trastornos del espectro de ansiedad y más eventos estresantes que los que respondieron. Estos datos, aunque preliminares, apuntan a un cuadro psicológicamente más complicado en los pacientes que no responden en comparación con los que responden. Sin embargo, hasta la fecha no hay datos neurobiológicos disponibles para explicar cómo las comorbilidades psicológicas pueden contribuir a la refractariedad al tratamiento.

En este marco, el presente estudio tiene como objetivo identificar factores psicológicos y bioquímicos/moleculares potenciales asociados con la migraña refractaria. La hipótesis de los investigadores es que los pacientes que presentan trastornos psicológicos pueden tener una disfunción asociada del sistema endocannabinoide, lo que los hace más resistentes a las terapias preventivas de la migraña, incluidos los anticuerpos monoclonales dirigidos contra CGRP.

Habrá una fase de cribado de un mes en la que los pacientes completarán un diario de cefaleas en el que anotarán la aparición, intensidad y duración de las crisis, así como el uso de fármacos sintomáticos. Al inicio, los pacientes se someterán a una evaluación psicológica y bioquímica/molecular. Luego, los sujetos serán tratados con uno de los tres anticuerpos monoclonales disponibles comercialmente dirigidos contra CGRP y continuarán registrando las características de los ataques y el uso de medicamentos sintomáticos en su diario de dolor de cabeza. Se prevén visitas de seguimiento a los 3 y 6 meses de tratamiento. A los 6 meses se dividirá a los pacientes en 2 grupos (respondedores o no respondedores al tratamiento) en función de la reducción de días mensuales de migraña en los 3 meses previos (>50% y <50%, respectivamente).

Los pacientes que no hayan respondido al tratamiento serán considerados refractarios.

Evaluación psicológica: Todos los pacientes serán evaluados mediante entrevista psicológica y adoptando los criterios DSM-V para trastornos de personalidad, ansiedad y trastornos del estado de ánimo. A todos los pacientes también se les administrará la Escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS), la Escala de alexitimia de Toronto 20 (TAS-20), los cuestionarios de gravedad de la dependencia (Escala de dependencia de la gravedad - SDS - y el Cuestionario de dependencia de Leeds - LDQ), cuestionarios relacionados con el trauma infantil. y Eventos estresantes de la vida.