Psykologiska och biologiska markörer för refraktär migrän

Migrän är ett vanligt och mycket handikappande tillstånd, som representerar den näst ledande orsaken till funktionshinder i den globala rankningen av de flesta handikappande sjukdomar. Hos de flesta individer manifesterar sjukdomen sig som episodisk (EM), med attacker som återkommer varje vecka eller månad. Hos en mindre (2-3 % av den allmänna befolkningen), men fortfarande betydande del av patienterna, blir migrän kronisk, d.v.s. inträffar minst 15 dagar per månad (CM).

Tidigare studier har visat att CM-patienter kännetecknas av förekomsten av flera psykiatriska komorbiditeter jämfört med försökspersoner med episodisk migrän och friska kontroller. På senare år har det också visat sig att bland de neurobiologiska system som är involverade i tillkomsten och utvecklingen av psykiska störningar, verkar det endocannabinoida systemet (ES) spela en aktiv roll. Speciellt kännetecknas patienter med dessa störningar, på nivån av perifera celler, av en genförändring av cannabinoidreceptorer.

Flera studier rapporterade inblandning av SE i immunsvar, psykologiska processer, transduktion av neurobiologiska signaler och smärta, inklusive migränsmärta. Nyligen har det visats att det perifera genuttrycket av enzymer involverade i metabolismen av anandamid (AEA) och 2-aciglycerol (2-AG), de två mest kända endocannabinoiderna, förändras hos migränpatienter, men mer markant i den kroniska subtypen , vilket tyder på en roll för dessa lipidmolekyler inte bara i sjukdomens patofysiologi, utan också i dess exacerbation. CGRP:s roll i migränens patofysiologi har nu visats, även om verkningsmekanismen på både perifer och central nivå och dess möjliga interaktioner med andra vägar inte är helt känd.

Termen "refraktär" migrän beskriver en särskilt aggressiv form av sjukdomen där patienten inte drar nytta av någon av de förebyggande terapierna med de olika klasserna av läkemedel som finns tillgängliga, inklusive behandling med monoklonala antikroppar riktade mot CGRP (Consensus Document of the European Headache). Federation).

Ångest, depressiva symtom, somatisering och smärtöverkänslighet är betydligt vanligare hos refraktära migränpatienter än hos icke-refraktära patienter som drar nytta av förebyggande terapier, vilket tyder på att dessa symtom kan bidra till behandlingsrefraktär. Nyligen, i en preliminär studie angående effekten av monoklonala antikroppar riktade mot CGRP hos CM-patienter som inte svarade på minst tre förebyggande terapier, visade forskarna en högre prevalens av personlighetsstörningar (77 % mot 37 %) hos dem som inte svarade på behandlingen kl. 1 år (non-responders: minskning av migrändagar <50%), jämfört med de som svarade (responders: minskning av migrändagar ≥50%). Icke-svarare kännetecknades också av en högre förekomst av ångestspektrumstörningar och mer stressande händelser än svarspersoner. Dessa data, även om de är preliminära, pekar på en mer psykologiskt komplicerad bild hos patienter som inte svarar jämfört med patienter som svarar. Hittills finns dock inga neurobiologiska data tillgängliga för att förklara hur psykologiska komorbiditeter kan bidra till behandlingsrefraktäritet.

Inom denna ram syftar den här studien till att identifiera psykologiska och potentiella biokemiska/molekylära faktorer associerade med refraktär migrän. Utredarnas hypotes är att patienter som uppvisar psykologiska störningar kan ha en associerad dysfunktion i det endocannabinoida systemet, vilket gör dem mer motståndskraftiga mot migränförebyggande terapier, inklusive monoklonala antikroppar riktade mot CGRP.

Det kommer att finnas en screeningfas på en månad där patienter kommer att fylla i en daglig huvudvärksdagbok där de kommer att notera förekomsten, intensiteten och varaktigheten av attacker, samt användningen av symtomatiska läkemedel. Vid baslinjen kommer patienter att genomgå den psykologiska och biokemiska/molekylära utvärderingen. Försökspersonerna kommer sedan att behandlas med en av de tre kommersiellt tillgängliga monoklonala antikropparna riktade mot CGRP och kommer att fortsätta att registrera egenskaperna hos attacker och användningen av symtomatiska läkemedel i sin huvudvärksdagbok. Uppföljningsbesök planeras efter 3 och 6 månaders behandling. Efter 6 månader kommer patienterna att delas in i 2 grupper (svarar eller inte svarar på behandlingen) beroende på minskningen av månatliga migrändagar under de föregående 3 månaderna (>50 % respektive <50 %).

De patienter som inte svarat på behandlingen kommer att betraktas som refraktära.

Psykologisk utvärdering: Alla patienter kommer att utvärderas genom psykologisk intervju och genom att anta DSM-V-kriterierna för personlighetsstörningar, ångest och humörstörningar. Alla patienter kommer också att administreras Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Toronto Alexithymia Scale 20 (TAS-20), frågeformulär för svårighetsgrad av beroende (Severity Dependence Scale - SDS - och Leeds Dependence Questionnaire - LDQ), frågeformulär relaterade till barndomstrauma och stressande livshändelser.