Psychologische en biologische markers van refractaire migraine

Migraine is een veelvoorkomende en zeer invaliderende aandoening, die de op een na belangrijkste oorzaak van invaliditeit vertegenwoordigt in de wereldwijde ranglijst van meest invaliderende ziekten. Bij de meerderheid van de individuen manifesteert de ziekte zich als episodisch (EM), met aanvallen die wekelijks of maandelijks terugkeren. Bij een kleiner (2-3% van de algemene bevolking), maar nog steeds een aanzienlijk deel van de patiënten, wordt migraine chronisch, d.w.z. komt minstens 15 dagen per maand voor (CM).

Eerdere studies hebben aangetoond dat CM-patiënten worden gekenmerkt door de aanwezigheid van meerdere psychiatrische comorbiditeiten in vergelijking met proefpersonen met episodische migraine en gezonde controles. In de afgelopen jaren is ook aangetoond dat van de neurobiologische systemen die betrokken zijn bij het ontstaan ​​en de ontwikkeling van psychische stoornissen, het endocannabinoïdesysteem (ES) een actieve rol lijkt te spelen. Vooral patiënten met deze aandoeningen worden op het niveau van perifere cellen gekenmerkt door een genverandering van cannabinoïde-receptoren.

Verschillende onderzoeken rapporteerden de betrokkenheid van SE bij immuunresponsen, psychologische processen, transductie van neurobiologische signalen en pijn, waaronder migrainepijn. Onlangs is aangetoond dat de perifere genexpressie van enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van anandamide (AEA) en 2-aciglycerol (2-AG), de twee bekendste endocannabinoïden, veranderd is bij migrainepatiënten, maar meer uitgesproken bij het chronische subtype , wat suggereert dat deze lipidemoleculen niet alleen een rol spelen in de pathofysiologie van de ziekte, maar ook in de verergering ervan. De rol van CGRP in de pathofysiologie van migraine is nu aangetoond, hoewel het werkingsmechanisme op zowel perifere als centrale niveaus en de mogelijke interacties met andere routes niet volledig bekend zijn.

De term "refractaire" migraine beschrijft een bijzonder agressieve vorm van de ziekte waarbij de patiënt geen baat heeft bij een van de preventieve therapieën met de verschillende klassen geneesmiddelen die beschikbaar zijn, waaronder behandeling met monoklonale antilichamen gericht tegen CGRP (Consensusdocument van de European Headache Federatie).

Angst, depressieve symptomen, somatisatie en overgevoeligheid voor pijn komen significant vaker voor bij refractaire migrainelijders dan bij niet-refractaire patiënten die baat hebben bij preventieve therapieën, wat suggereert dat deze symptomen kunnen bijdragen aan therapieongevoeligheid. Onlangs toonden de onderzoekers in een voorbereidend onderzoek naar de werkzaamheid van monoklonale antilichamen gericht op CGRP bij CM-patiënten die refractair waren voor ten minste drie preventieve therapieën, een hogere prevalentie van persoonlijkheidsstoornissen (77% versus 37%) bij degenen die niet reageerden op de behandeling op dat moment. 1 jaar (non-responders: vermindering van het aantal migrainedagen <50%), vergeleken met degenen die wel reageerden (responders: vermindering van het aantal migrainedagen ≥50%). Non-responders werden ook gekenmerkt door een hogere prevalentie van angstspectrumstoornissen en meer stressvolle gebeurtenissen dan responders. Hoewel deze gegevens voorlopig zijn, wijzen ze op een psychologisch ingewikkelder beeld bij patiënten die niet reageerden dan bij patiënten die wel reageerden. Tot op heden zijn er echter geen neurobiologische gegevens beschikbaar om uit te leggen hoe psychologische comorbiditeiten kunnen bijdragen aan therapieongevoeligheid.

In dit kader heeft de huidige studie tot doel psychologische en potentiële biochemische/moleculaire factoren te identificeren die geassocieerd zijn met refractaire migraine. De hypothese van de onderzoekers is dat patiënten met psychische stoornissen mogelijk een geassocieerde disfunctie van het endocannabinoïdesysteem hebben, waardoor ze beter bestand zijn tegen migrainepreventieve therapieën, waaronder monoklonale antilichamen gericht tegen CGRP.

Er komt een screeningsfase van een maand waarin patiënten dagelijks een hoofdpijndagboek invullen waarin ze het optreden, de intensiteit en de duur van de aanvallen noteren, evenals het gebruik van symptomatische medicijnen. Bij baseline ondergaan patiënten de psychologische en biochemische/moleculaire evaluatie. De proefpersonen zullen dan worden behandeld met een van de drie in de handel verkrijgbare monoklonale antilichamen gericht tegen CGRP en zullen de kenmerken van aanvallen en het gebruik van symptomatische geneesmiddelen blijven vastleggen in hun hoofdpijndagboek. Vervolgbezoeken zijn voorzien na 3 en 6 maanden behandeling. Na 6 maanden worden de patiënten verdeeld in 2 groepen (wel of niet reagerend op de behandeling), afhankelijk van de afname van het aantal migrainedagen per maand in de voorgaande 3 maanden (respectievelijk >50% en <50%).

De patiënten die niet op de behandeling reageerden, worden als refractair beschouwd.

Psychologische evaluatie: Alle patiënten zullen worden geëvalueerd door middel van een psychologisch interview en door het toepassen van de DSM-V-criteria voor persoonlijkheidsstoornissen, angst- en stemmingsstoornissen. Alle patiënten krijgen ook de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), de Toronto Alexithymia Scale 20 (TAS-20), vragenlijsten over de ernst van de afhankelijkheid (Severity Dependence Scale - SDS - en Leeds Dependence Questionnaire - LDQ), vragenlijsten met betrekking tot trauma bij kinderen. en stressvolle levensgebeurtenissen.