Psychologische und biologische Marker refraktärer Migräne

Migräne ist eine häufige und stark beeinträchtigende Erkrankung und stellt die zweithäufigste Ursache für Behinderungen im weltweiten Ranking der Krankheiten mit den meisten Behinderungen dar. Bei den meisten Menschen manifestiert sich die Krankheit episodisch (EM), wobei die Anfälle wöchentlich oder monatlich wiederkehren. Bei einem kleineren (2-3 % der Allgemeinbevölkerung), aber immer noch erheblichen Teil der Patienten wird die Migräne chronisch, d. h. sie tritt an mindestens 15 Tagen pro Monat auf (CM).

Frühere Studien haben gezeigt, dass CM-Patienten im Vergleich zu Patienten mit episodischer Migräne und gesunden Kontrollpersonen durch das Vorhandensein mehrerer psychiatrischer Komorbiditäten gekennzeichnet sind. In den letzten Jahren konnte zudem gezeigt werden, dass unter den neurobiologischen Systemen, die an der Entstehung und Entwicklung psychischer Störungen beteiligt sind, das Endocannabinoidsystem (ES) offenbar eine aktive Rolle spielt. Insbesondere sind Patienten mit diesen Störungen auf der Ebene der peripheren Zellen durch eine Genveränderung der Cannabinoidrezeptoren gekennzeichnet.

Mehrere Studien berichteten über die Beteiligung von SE an Immunreaktionen, psychologischen Prozessen, der Übertragung neurobiologischer Signale und Schmerzen, einschließlich Migräneschmerzen. Kürzlich wurde gezeigt, dass die periphere Genexpression von Enzymen, die am Metabolismus von Anandamid (AEA) und 2-Aciglycerin (2-AG), den beiden bekanntesten Endocannabinoiden, beteiligt sind, bei Migränepatienten verändert ist, jedoch deutlicher beim chronischen Subtyp Dies deutet darauf hin, dass diese Lipidmoleküle nicht nur eine Rolle bei der Pathophysiologie der Krankheit, sondern auch bei ihrer Verschlimmerung spielen. Die Rolle von CGRP in der Pathophysiologie der Migräne wurde inzwischen nachgewiesen, obwohl der Wirkmechanismus sowohl auf peripherer als auch auf zentraler Ebene und seine möglichen Wechselwirkungen mit anderen Signalwegen nicht vollständig bekannt sind.

Der Begriff „refraktäre“ Migräne beschreibt eine besonders aggressive Form der Erkrankung, bei der der Patient von keiner der präventiven Therapien mit den verschiedenen verfügbaren Medikamentenklassen profitiert, einschließlich der Behandlung mit monoklonalen Antikörpern gegen CGRP (Konsensdokument der European Headache). Föderation).

Angstzustände, depressive Symptome, Somatisierung und Schmerzüberempfindlichkeit treten bei refraktären Migränepatienten deutlich häufiger auf als bei nicht refraktären Personen, die von präventiven Therapien profitieren, was darauf hindeutet, dass diese Symptome zur Therapierefraktärität beitragen können. Kürzlich zeigten die Forscher in einer vorläufigen Studie zur Wirksamkeit monoklonaler Antikörper gegen CGRP bei CM-Patienten, die auf mindestens drei präventive Therapien refraktär waren, eine höhere Prävalenz von Persönlichkeitsstörungen (77 % gegenüber 37 %) bei denjenigen, die nicht auf die Behandlung ansprachen 1 Jahr (Non-Responder: Reduzierung der Migränetage < 50 %), verglichen mit denen, die ansprachen (Responder: Reduzierung der Migränetage ≥ 50 %). Non-Responder zeichneten sich auch durch eine höhere Prävalenz von Angstspektrumsstörungen und mehr Stressereignissen aus als Responder. Obwohl diese Daten vorläufig sind, deuten sie auf ein psychologisch komplizierteres Bild bei Non-Responder-Patienten im Vergleich zu Responder-Patienten hin. Bisher liegen jedoch keine neurobiologischen Daten vor, die erklären könnten, wie psychische Komorbiditäten zur Therapierefraktärität beitragen können.

In diesem Rahmen zielt die vorliegende Studie darauf ab, psychologische und potenzielle biochemische/molekulare Faktoren zu identifizieren, die mit refraktärer Migräne verbunden sind. Die Hypothese der Forscher ist, dass Patienten mit psychischen Störungen möglicherweise eine damit verbundene Funktionsstörung des Endocannabinoidsystems aufweisen, was sie resistenter gegen Migräne-Präventionstherapien macht, einschließlich monoklonaler Antikörper gegen CGRP.

Es wird eine einmonatige Screening-Phase geben, in der die Patienten täglich ein Kopfschmerztagebuch führen, in dem sie das Auftreten, die Intensität und die Dauer der Anfälle sowie die Einnahme symptomatischer Medikamente notieren. Zu Studienbeginn werden die Patienten einer psychologischen und biochemischen/molekularen Untersuchung unterzogen. Die Probanden werden dann mit einem der drei kommerziell erhältlichen monoklonalen Antikörper gegen CGRP behandelt und zeichnen weiterhin die Charakteristika der Anfälle und den Einsatz symptomatischer Medikamente in ihrem Kopfschmerztagebuch auf. Nachuntersuchungen sind nach 3 und 6 Monaten Behandlung vorgesehen. Nach 6 Monaten werden die Patienten in zwei Gruppen eingeteilt (Responder oder Nicht-Responder auf die Behandlung), abhängig von der Reduzierung der monatlichen Migränetage in den letzten 3 Monaten (>50 % bzw. <50 %).

Die Patienten, die auf die Behandlung nicht ansprachen, gelten als refraktär.

Psychologische Beurteilung: Alle Patienten werden durch ein psychologisches Interview und durch die Übernahme der DSM-V-Kriterien für Persönlichkeitsstörungen, Angstzustände und Stimmungsstörungen beurteilt. Allen Patienten werden außerdem die Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), die Toronto Alexithymie Scale 20 (TAS-20), Fragebögen zum Schweregrad der Abhängigkeit (Severity Dependence Scale – SDS – und Leeds Dependence Questionnaire – LDQ) sowie Fragebögen zu Kindheitstraumata verabreicht und stressige Lebensereignisse.