난치성 편두통의 심리적 및 생물학적 표지자

편두통은 일반적이고 심각한 장애를 유발하는 상태로, 장애를 유발하는 질병의 세계적 순위에서 장애의 두 번째 주요 원인을 나타냅니다. 대부분의 개인에서 질병은 매주 또는 매월 반복되는 발작으로 일시적(EM)으로 나타납니다. 더 적지만(일반 인구의 2-3%) 환자의 상당한 부분에서 편두통이 만성화됩니다. 즉, 월 15일(CM) 이상 발생합니다.

이전 연구에 따르면 CM 환자는 간헐적 편두통 및 건강한 대조군과 비교하여 여러 정신과 동반 질환이 있는 것이 특징입니다. 최근에는 정신 장애의 발생 및 발달에 관여하는 신경생물학적 시스템 중에서 엔도카나비노이드 시스템(ES)이 적극적인 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 특히, 이러한 장애를 가진 환자는 말초 세포 수준에서 칸나비노이드 수용체의 유전자 변형을 특징으로 합니다.

여러 연구에서 SE가 면역 반응, 심리적 과정, 신경생물학적 신호 전달 및 편두통 통증을 포함한 통증에 관여한다고 보고했습니다. 최근 두 가지 가장 잘 알려진 엔도카나비노이드인 아난다마이드(AEA)와 2-아시글리세롤(2-AG)의 대사에 관여하는 효소의 말초 유전자 발현이 편두통 환자에서 변경되지만 만성 아형에서 더 뚜렷하게 나타납니다. , 질병의 병리 생리학뿐만 아니라 악화에서도 이러한 지질 분자의 역할을 제안합니다. 편두통의 병리생리학에서 CGRP의 역할은 이제 입증되었지만 말초 및 중추 수준에서의 작용 메커니즘과 다른 경로와의 가능한 상호 작용은 완전히 알려지지 않았습니다.

"불응성" 편두통이라는 용어는 환자가 CGRP에 대한 단클론 항체를 사용한 치료를 포함하여 이용 가능한 다양한 종류의 약물을 사용한 예방 요법으로부터 혜택을 받지 못하는 특히 공격적인 형태의 질병을 설명합니다(Consensus document of the European Headache). 연합).

불안, 우울 증상, 신체화 및 통증 과민증은 예방 요법으로 혜택을 받는 불응성 편두통 환자보다 불응성 편두통 환자에서 훨씬 더 널리 퍼져 있으며, 이는 이러한 증상이 치료 불응성에 기여할 수 있음을 시사합니다. 최근 CM 환자에서 CGRP를 표적으로 하는 단클론 항체의 효능에 관한 예비 연구에서 적어도 3가지 예방 요법에 반응하지 않는 치료에 반응하지 않는 환자에서 성격 장애 유병률이 더 높은 것으로 나타났습니다(77% 대 37%). 1년(무반응자: 편두통 일수 <50% 감소), 반응자(반응자: 편두통 일수 ≥50% 감소). 무반응자는 또한 반응자보다 불안 스펙트럼 장애의 유병률이 높고 스트레스가 많은 사건이 더 많았습니다. 이 데이터는 비록 예비적이지만 반응자에 비해 무반응 환자의 심리적으로 더 복잡한 그림을 나타냅니다. 그러나 현재까지 심리적 동반이환이 치료 불응성에 어떻게 기여할 수 있는지 설명하는 신경생물학적 데이터는 없습니다.

이 프레임에서 본 연구는 난치성 편두통과 관련된 심리적 및 잠재적 생화학적/분자적 요인을 식별하는 것을 목표로 합니다. 연구원의 가설은 심리적 장애를 나타내는 환자가 CGRP에 대한 단일 클론 항체를 포함하여 편두통 예방 요법에 더 저항하게 만드는 체내칸나비노이드 시스템의 관련 기능 장애를 가질 수 있다는 것입니다.

한 달 동안의 스크리닝 단계에서 환자는 증상이 있는 약물의 사용뿐만 아니라 발작의 발생, 강도 및 기간을 기록하는 일일 두통 일기를 작성할 것입니다. 기준선에서 환자는 심리적 및 생화학적/분자적 평가를 받게 됩니다. 그런 다음 피험자는 CGRP를 표적으로 하는 시중에서 판매되는 세 가지 단클론 항체 중 하나로 치료를 받고 발작의 특징과 증상이 있는 약물의 사용을 두통 일지에 계속 기록합니다. 후속 방문은 치료 3개월 및 6개월 후에 예상됩니다. 6개월에 환자는 이전 3개월 동안 월간 편두통 일수의 감소(각각 >50% 및 <50%)에 따라 2개의 그룹(치료에 대한 반응 또는 비반응)으로 나뉩니다.

치료에 반응하지 않은 환자는 난치성으로 간주됩니다.

심리 평가: 모든 환자는 심리 면담과 성격 장애, 불안 및 기분 장애에 대한 DSM-V 기준을 채택하여 평가됩니다. 모든 환자는 또한 병원 불안 및 우울 척도(HADS), Toronto Alexithymia Scale 20(TAS-20), 의존성 설문지(Severity Dependence Scale - SDS - 및 Leeds Dependence Questionnaire - LDQ), 어린 시절 외상과 관련된 설문지를 받게 됩니다. 스트레스가 많은 생활 사건.