Marqueurs psychologiques et biologiques de la migraine réfractaire

La migraine est une affection courante et hautement invalidante, représentant la deuxième cause d'invalidité dans le classement mondial de la plupart des maladies invalidantes. Chez la majorité des individus, la maladie se manifeste de manière épisodique (EM), avec des crises récurrentes hebdomadaires ou mensuelles. Chez une proportion plus petite (2 à 3 % de la population générale), mais toujours importante, de patients, la migraine devient chronique, c'est-à-dire qu'elle survient au moins 15 jours par mois (MC).

Des études antérieures ont montré que les patients CM sont caractérisés par la présence de multiples comorbidités psychiatriques par rapport aux sujets souffrant de migraine épisodique et aux témoins sains. Ces dernières années, il a également été montré que parmi les systèmes neurobiologiques impliqués dans la genèse et le développement des troubles mentaux, le système endocannabinoïde (SE) semble jouer un rôle actif. En particulier, les patients atteints de ces troubles se caractérisent, au niveau des cellules périphériques, par une altération génique des récepteurs aux cannabinoïdes.

Plusieurs études ont rapporté l'implication de SE dans les réponses immunitaires, les processus psychologiques, la transduction des signaux neurobiologiques et la douleur, y compris la douleur migraineuse. Récemment, il a été montré que l'expression génique périphérique des enzymes impliquées dans le métabolisme de l'anandamide (AEA) et du 2-aciglycérol (2-AG), les deux endocannabinoïdes les plus connus, est altérée chez les patients migraineux, mais plus nettement dans le sous-type chronique , suggérant un rôle de ces molécules lipidiques non seulement dans la physiopathologie de la maladie, mais aussi dans son exacerbation. Le rôle du CGRP dans la physiopathologie de la migraine est maintenant démontré, bien que le mécanisme d'action aux niveaux périphérique et central et ses interactions possibles avec d'autres voies ne soient pas complètement connus.

Le terme de migraine « réfractaire » désigne une forme particulièrement agressive de la maladie dans laquelle le patient ne bénéficie d'aucune des thérapies préventives avec les différentes classes de médicaments disponibles, y compris le traitement par des anticorps monoclonaux dirigés contre le CGRP (Consensus document of the European Headache Fédération).

L'anxiété, les symptômes dépressifs, la somatisation et l'hypersensibilité à la douleur sont significativement plus fréquents chez les migraineux réfractaires que chez les sujets non réfractaires qui bénéficient de thérapies préventives, ce qui suggère que ces symptômes peuvent contribuer à la réfractaire au traitement. Récemment, dans une étude préliminaire concernant l'efficacité des anticorps monoclonaux ciblant le CGRP chez les patients CM réfractaires à au moins trois thérapies préventives, les chercheurs ont montré une prévalence plus élevée de troubles de la personnalité (77 % contre 37 %) chez ceux qui ne répondaient pas au traitement à 1 an (non-répondeurs : réduction des jours de migraine <50 %), par rapport à ceux qui répondaient (répondeurs : réduction des jours de migraine ≥ 50 %). Les non-répondants étaient également caractérisés par une prévalence plus élevée de troubles du spectre anxieux et des événements plus stressants que les répondeurs. Ces données, bien que préliminaires, pointent vers une image plus compliquée psychologiquement chez les patients non-répondeurs par rapport aux répondeurs. À ce jour, cependant, aucune donnée neurobiologique n'est disponible pour expliquer comment les comorbidités psychologiques peuvent contribuer à la réfractaire au traitement.

Dans ce cadre, la présente étude vise à identifier les facteurs psychologiques et biochimiques/moléculaires potentiels associés à la migraine réfractaire. L'hypothèse des investigateurs est que les patients présentant des troubles psychologiques peuvent être porteurs d'un dysfonctionnement associé du système endocannabinoïde, ce qui les rend plus résistants aux thérapies préventives contre la migraine, notamment les anticorps monoclonaux dirigés contre le CGRP.

Il y aura une phase de dépistage d'un mois au cours de laquelle les patients rempliront un journal quotidien des maux de tête dans lequel ils noteront la survenue, l'intensité et la durée des crises, ainsi que l'utilisation de médicaments symptomatiques. Au départ, les patients subiront l'évaluation psychologique et biochimique/moléculaire. Les sujets seront ensuite traités avec l'un des trois anticorps monoclonaux disponibles dans le commerce ciblant le CGRP et continueront à enregistrer les caractéristiques des crises et l'utilisation de médicaments symptomatiques dans leur journal des maux de tête. Des visites de suivi sont prévues après 3 et 6 mois de traitement. A 6 mois, les patients seront divisés en 2 groupes (répondeurs ou non-répondeurs au traitement) en fonction de la réduction des jours mensuels de migraine au cours des 3 mois précédents (respectivement > 50 % et < 50 %).

Les patients n'ayant pas répondu au traitement seront considérés comme réfractaires.

Évaluation psychologique : Tous les patients seront évalués par entretien psychologique et en adoptant les critères du DSM-V pour les troubles de la personnalité, l'anxiété et les troubles de l'humeur. Tous les patients recevront également l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS), l'échelle d'alexithymie de Toronto 20 (TAS-20), des questionnaires sur la gravité de la dépendance (Severity Dependence Scale - SDS - et Leeds Dependence Questionnaire - LDQ), des questionnaires liés aux traumatismes de l'enfance. et Événements stressants de la vie.