Psykologiske og biologiske markører for refraktær migræne

Migræne er en almindelig og stærkt invaliderende tilstand, der repræsenterer den næstførende årsag til handicap på den globale rangliste over de fleste invaliderende sygdomme. Hos de fleste individer viser sygdommen sig som episodisk (EM), med anfald, der gentager sig ugentligt eller månedligt. Hos en mindre (2-3 % af den generelle befolkning), men stadig betydelig del af patienterne, bliver migræne kronisk, dvs. opstår mindst 15 dage om måneden (CM).

Tidligere undersøgelser har vist, at CM-patienter er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​flere psykiatriske komorbiditeter sammenlignet med forsøgspersoner med episodisk migræne og raske kontroller. I de senere år har det også vist sig, at blandt de neurobiologiske systemer, der er involveret i tilblivelsen og udviklingen af ​​psykiske lidelser, synes det endocannabinoide system (ES) at spille en aktiv rolle. Især er patienter med disse lidelser karakteriseret på niveau med perifere celler ved en genændring af cannabinoidreceptorer.

Adskillige undersøgelser rapporterede involvering af SE i immunresponser, psykologiske processer, transduktion af neurobiologiske signaler og smerte, herunder migrænesmerter. For nylig er det blevet vist, at den perifere genekspression af enzymer involveret i metabolismen af ​​anandamid (AEA) og 2-aciglycerol (2-AG), de to bedst kendte endocannabinoider, er ændret hos migrænepatienter, men mere markant i den kroniske subtype , hvilket tyder på en rolle for disse lipidmolekyler ikke kun i sygdommens patofysiologi, men også i dens forværring. CGRP's rolle i migrænens patofysiologi er nu blevet påvist, selvom virkningsmekanismen på både perifert og centralt niveau og dets mulige interaktioner med andre veje ikke er fuldstændig kendt.

Udtrykket "refraktær" migræne beskriver en særlig aggressiv form af sygdommen, hvor patienten ikke har gavn af nogen af ​​de forebyggende behandlinger med de forskellige klasser af lægemidler, der er tilgængelige, herunder behandling med monoklonale antistoffer rettet mod CGRP (Consensus Document of the European Headache) Føderation).

Angst, depressive symptomer, somatisering og smerteoverfølsomhed er signifikant mere udbredt hos refraktære migrænikere end hos ikke-refraktære forsøgspersoner, som har gavn af forebyggende behandlinger, hvilket tyder på, at disse symptomer kan bidrage til behandlingens refraktære. For nylig, i en foreløbig undersøgelse vedrørende effektiviteten af ​​monoklonalt antistof rettet mod CGRP hos CM-patienter, der var modstandsdygtige over for mindst tre forebyggende terapier, viste efterforskerne en højere forekomst af personlighedsforstyrrelser (77 % mod 37 %) hos dem, der ikke reagerede på behandlingen kl. 1 år (non-responders: reduktion af migrænedage <50 %) sammenlignet med dem, der reagerede (responders: reduktion i migrænedage ≥50 %). Ikke-respondere var også karakteriseret ved en højere forekomst af angstspektrumforstyrrelser og mere stressende hændelser end respondenter. Selvom disse data er foreløbige, peger de på et mere psykologisk kompliceret billede hos ikke-responderende patienter sammenlignet med respondere. Til dato er der dog ingen neurobiologiske data tilgængelige for at forklare, hvordan psykologiske komorbiditeter kan bidrage til behandlingsresistens.

I denne ramme sigter nærværende undersøgelse på at identificere psykologiske og potentielle biokemiske/molekylære faktorer forbundet med refraktær migræne. Efterforskernes hypotese er, at patienter med psykiske lidelser kan bære en associeret dysfunktion af det endocannabinoide system, hvilket gør dem mere modstandsdygtige over for migræneforebyggende behandlinger, herunder monoklonale antistoffer rettet mod CGRP.

Der vil være en screeningsfase på en måned, hvor patienterne skal udfylde en daglig hovedpinedagbog, hvor de vil notere forekomsten, intensiteten og varigheden af ​​anfald, samt brugen af ​​symptomgivende lægemidler. Ved baseline vil patienter gennemgå den psykologiske og biokemiske/molekylære evaluering. Forsøgspersoner vil derefter blive behandlet med et af de tre kommercielt tilgængelige monoklonale antistoffer rettet mod CGRP og vil fortsætte med at registrere karakteristika ved angreb og brugen af ​​symptomgivende lægemidler i deres hovedpinedagbog. Der forventes opfølgningsbesøg efter 3 og 6 måneders behandling. Efter 6 måneder vil patienter blive opdelt i 2 grupper (responderer eller ikke responderer på behandlingen) afhængigt af reduktionen af ​​månedlige migrænedage i de foregående 3 måneder (henholdsvis >50 % og <50 %).

De patienter, der ikke reagerede på behandlingen, vil blive betragtet som refraktære.

Psykologisk evaluering: Alle patienter vil blive evalueret ved psykologisk samtale og ved at vedtage DSM-V-kriterierne for personlighedsforstyrrelser, angst og humørforstyrrelser. Alle patienter vil også blive administreret Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Toronto Alexithymia Scale 20 (TAS-20), spørgeskemaer vedrørende sværhedsgrad af afhængighed (Severity Dependence Scale - SDS - og Leeds Dependence Questionnaire - LDQ), spørgeskemaer relateret til barndomstraumer og stressende livsbegivenheder.