Psykologiske og biologiske markører for refraktær migrene

Migrene er en vanlig og svært invalidiserende tilstand, som representerer den nest ledende årsaken til funksjonshemming i den globale rangeringen av de fleste funksjonshemmende sykdommer. Hos de fleste individer manifesterer sykdommen seg som episodisk (EM), med angrep som gjentar seg ukentlig eller månedlig. Hos en mindre (2-3 % av den generelle befolkningen), men fortsatt betydelig del av pasientene, blir migrene kronisk, dvs. forekommer minst 15 dager per måned (CM).

Tidligere studier har vist at CM-pasienter er preget av tilstedeværelsen av flere psykiatriske komorbiditeter sammenlignet med personer med episodisk migrene og friske kontroller. De siste årene har det også vist seg at blant de nevrobiologiske systemene som er involvert i oppkomsten og utviklingen av psykiske lidelser, ser det ut til at det endocannabinoide systemet (ES) spiller en aktiv rolle. Spesielt er pasienter med disse lidelsene karakterisert, på nivå med perifere celler, av en genforandring av cannabinoidreseptorer.

Flere studier rapporterte involvering av SE i immunresponser, psykologiske prosesser, transduksjon av nevrobiologiske signaler og smerte, inkludert migrenesmerter. Nylig har det blitt vist at det perifere genuttrykket av enzymer involvert i metabolismen av anandamid (AEA) og 2-aciglyserol (2-AG), de to mest kjente endocannabinoidene, er endret hos migrenepasienter, men mer markant i den kroniske subtypen , noe som antyder en rolle for disse lipidmolekylene ikke bare i sykdommens patofysiologi, men også i dens forverring. Rollen til CGRP i patofysiologien til migrene er nå demonstrert, selv om virkningsmekanismen på både perifert og sentralt nivå og dets mulige interaksjoner med andre veier ikke er fullstendig kjent.

Begrepet "ildfast" migrene beskriver en spesielt aggressiv form av sykdommen der pasienten ikke drar nytte av noen av de forebyggende terapiene med de forskjellige klassene av medikamenter som er tilgjengelige, inkludert behandling med monoklonale antistoffer rettet mot CGRP (Consensus document of the European Headache) Føderasjon).

Angst, depressive symptomer, somatisering og smerteoverfølsomhet er betydelig mer utbredt hos refraktære migrenepasienter enn hos ikke-refraktære personer som har nytte av forebyggende terapi, noe som tyder på at disse symptomene kan bidra til behandlingsrefraktæritet. Nylig, i en foreløpig studie angående effekten av monoklonalt antistoff rettet mot CGRP hos CM-pasienter som var motstandsdyktige mot minst tre forebyggende terapier, viste etterforskerne en høyere forekomst av personlighetsforstyrrelser (77 % mot 37 %) hos de som ikke responderte på behandling kl. 1 år (ikke-respondere: reduksjon i migrenedager <50 %), sammenlignet med de som responderte (responders: reduksjon i migrenedager ≥50 %). Ikke-responderere var også preget av en høyere forekomst av angstspekterforstyrrelser og mer stressende hendelser enn respondere. Disse dataene, selv om de er foreløpige, peker på et mer psykologisk komplisert bilde hos ikke-responderende pasienter sammenlignet med respondere. Til dags dato er det imidlertid ingen nevrobiologiske data tilgjengelig for å forklare hvordan psykologiske komorbiditeter kan bidra til behandlingsresistens.

I denne rammen har den nåværende studien som mål å identifisere psykologiske og potensielle biokjemiske/molekylære faktorer assosiert med refraktær migrene. Etterforskernes hypotese er at pasienter med psykologiske lidelser kan ha en assosiert dysfunksjon av det endocannabinoide systemet, noe som gjør dem mer motstandsdyktige mot migreneforebyggende terapier, inkludert monoklonale antistoffer rettet mot CGRP.

Det vil være en screeningfase på én måned hvor pasienter skal fylle ut en daglig hodepinedagbok der de vil notere forekomst, intensitet og varighet av angrep, samt bruk av symptomgivende legemidler. Ved baseline vil pasienter gjennomgå den psykologiske og biokjemiske/molekylære evalueringen. Forsøkspersonene vil deretter bli behandlet med ett av de tre kommersielt tilgjengelige monoklonale antistoffene rettet mot CGRP og vil fortsette å registrere egenskapene til angrep og bruken av symptomatiske legemidler i hodepinedagboken. Det er planlagt oppfølgingsbesøk etter 3 og 6 måneders behandling. Etter 6 måneder vil pasientene deles inn i 2 grupper (responderer eller ikke responderer på behandlingen) avhengig av reduksjonen av månedlige migrenedager de foregående 3 månedene (henholdsvis >50 % og <50 %).

Pasientene som ikke responderte på behandlingen vil bli ansett som refraktære.

Psykologisk evaluering: Alle pasienter vil bli evaluert ved psykologisk intervju og ved å ta i bruk DSM-V-kriteriene for personlighetsforstyrrelser, angst og humørforstyrrelser. Alle pasienter vil også få administrert Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Toronto Alexithymia Scale 20 (TAS-20), spørreskjemaer for alvorlighetsgrad av avhengighet (Severity Dependence Scale - SDS - og Leeds Dependence Questionnaire - LDQ), spørreskjemaer relatert til barndomstraumer og stressende livshendelser.