Psychologické a biologické markery refrakterní migrény

Migréna je běžný a vysoce invalidizující stav, který představuje druhou hlavní příčinu invalidity v celosvětovém žebříčku většiny invalidizujících nemocí. U většiny jedinců se onemocnění projevuje jako epizodické (EM), přičemž ataky se opakují týdně nebo měsíčně. U menší (2-3 % celkové populace), ale stále významné části pacientů, se migréna stává chronickou, tj. vyskytuje se alespoň 15 dní v měsíci (CM).

Předchozí studie ukázaly, že pacienti s CM jsou charakterizováni přítomností četných psychiatrických komorbidit ve srovnání se subjekty s epizodickou migrénou a zdravými kontrolami. V posledních letech se také ukázalo, že mezi neurobiologickými systémy, které se podílejí na genezi a rozvoji duševních poruch, hraje zřejmě aktivní roli endokanabinoidní systém (ES). Zejména pacienti s těmito poruchami jsou na úrovni periferních buněk charakterizováni genovou alterací kanabinoidních receptorů.

Několik studií uvádí zapojení SE do imunitních reakcí, psychologických procesů, přenosu neurobiologických signálů a bolesti, včetně migrénové bolesti. Nedávno bylo prokázáno, že periferní genová exprese enzymů zapojených do metabolismu anandamidu (AEA) a 2-aciglycerolu (2-AG), dvou nejznámějších endokanabinoidů, je u pacientů s migrénou změněna, ale výrazněji u chronického podtypu , což naznačuje roli těchto lipidových molekul nejen v patofyziologii onemocnění, ale také v jeho exacerbaci. Role CGRP v patofyziologii migrény byla nyní prokázána, ačkoli mechanismus účinku na periferní i centrální úrovni a jeho možné interakce s jinými cestami nejsou zcela známy.

Termín "refrakterní" migréna popisuje zvláště agresivní formu onemocnění, při které pacient nemá prospěch z žádné z preventivních terapií s různými skupinami dostupných léků, včetně léčby monoklonálními protilátkami namířenými proti CGRP (Consensus document of the European Headache Federace).

Úzkost, depresivní symptomy, somatizace a přecitlivělost na bolest jsou významně častější u refrakterních migreniků než u nerefrakterních jedinců, kteří mají prospěch z preventivních terapií, což naznačuje, že tyto symptomy mohou přispívat k refrakternosti léčby. Nedávno, v předběžné studii týkající se účinnosti monoklonálních protilátek zacílených na CGRP u pacientů s CM refrakterních na nejméně tři preventivní terapie, výzkumníci prokázali vyšší prevalenci poruch osobnosti (77 % vs. 37 %) u těch, kteří nereagovali na léčbu. 1 rok (nereagující: snížení počtu dnů migrény <50 %) ve srovnání s těmi, kteří odpovídali (respondenti: snížení počtu dnů migrény ≥50 %). Osoby, které nereagovaly, byly také charakterizovány vyšší prevalencí poruch úzkostného spektra a více stresujícími událostmi než respondenti. Tato data, i když jsou předběžná, poukazují na psychologicky komplikovanější obraz u nereagujících pacientů ve srovnání s respondéry. Dosud však nejsou k dispozici žádné neurobiologické údaje, které by vysvětlily, jak mohou psychologické komorbidity přispívat k refrakternosti léčby.

V tomto rámci je cílem této studie identifikovat psychologické a potenciální biochemické/molekulární faktory spojené s refrakterní migrénou. Hypotéza výzkumníků je, že pacienti s psychickými poruchami mohou nést přidruženou dysfunkci endokanabinoidního systému, která je činí odolnějšími vůči preventivním terapiím migrény, včetně monoklonálních protilátek namířených proti CGRP.

Proběhne měsíční screeningová fáze, ve které pacienti vyplní denní deník bolesti hlavy, ve kterém budou zaznamenávat výskyt, intenzitu a trvání záchvatů a také užívání symptomatických léků. Na začátku budou pacienti podrobeni psychologickému a biochemickému/molekulárnímu hodnocení. Subjekty pak budou léčeny jednou ze tří komerčně dostupných monoklonálních protilátek zacílených na CGRP a budou pokračovat v zaznamenávání charakteristik záchvatů a použití symptomatických léků ve svém deníku bolesti hlavy. Následné návštěvy se plánují po 3 a 6 měsících léčby. Po 6 měsících budou pacienti rozděleni do 2 skupin (reagující nebo nereagující na léčbu) v závislosti na snížení počtu dnů migrény za měsíc v předchozích 3 měsících (>50 % a <50 %).

Pacienti, kteří nereagovali na léčbu, budou považováni za refrakterní.

Psychologické hodnocení: Všichni pacienti budou hodnoceni psychologickým pohovorem a přijetím kritérií DSM-V pro poruchy osobnosti, úzkosti a poruchy nálady. Všem pacientům bude také poskytnuta Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Toronto Alexithymia Scale 20 (TAS-20), dotazníky závažnosti závislosti (Severity Dependence Scale – SDS – a Leeds Dependence Questionnaire – LDQ), dotazníky související s dětským traumatem a stresující životní události.