Tulenkestävän migreenin psykologiset ja biologiset merkkiaineet

Migreeni on yleinen ja erittäin vammauttava sairaus, ja se on toiseksi yleisin vammaisuuden syy useimpien vammaisten sairauksien maailmanlaajuisessa luokittelussa. Suurimmalla osalla yksilöistä tauti ilmenee episodisena (EM) ja kohtaukset toistuvat viikoittain tai kuukausittain. Pienemmällä (2-3 % väestöstä), mutta silti merkittävällä osalla potilaita migreeni muuttuu krooniseksi, eli sitä esiintyy vähintään 15 päivänä kuukaudessa (CM).

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että CM-potilaille on ominaista useiden psykiatristen sairauksien esiintyminen verrattuna potilaisiin, joilla on episodinen migreeni ja terveet verrokit. Viime vuosina on myös osoitettu, että neurobiologisten järjestelmien joukossa, jotka osallistuvat mielenterveyshäiriöiden syntymiseen ja kehittymiseen, endokannabinoidijärjestelmällä (ES) näyttää olevan aktiivinen rooli. Erityisesti potilaille, joilla on näitä häiriöitä, on perifeeristen solujen tasolla tunnusomaista kannabinoidireseptorien geenimuutos.

Useat tutkimukset raportoivat SE:n osallistumisesta immuunivasteisiin, psykologisiin prosesseihin, neurobiologisten signaalien transduktioon ja kipuun, mukaan lukien migreenikipu. Äskettäin on osoitettu, että anandamidin (AEA) ja 2-asiglyserolin (2-AG), kahden tunnetuimman endokannabinoidin, metaboliaan osallistuvien entsyymien perifeerinen geeniekspressio on muuttunut migreenipotilailla, mutta selvemmin kroonisessa alatyypissä. , mikä viittaa näiden lipidimolekyylien rooliin ei vain taudin patofysiologiassa, vaan myös sen pahenemisessa. CGRP:n rooli migreenin patofysiologiassa on nyt osoitettu, vaikka vaikutusmekanismia sekä perifeerisellä että keskustasolla ja sen mahdollisia vuorovaikutuksia muiden reittien kanssa ei täysin tunneta.

Termi "refraktorinen" migreeni kuvaa erityisen aggressiivista sairauden muotoa, jossa potilas ei hyödy mistään ennaltaehkäisevistä hoidoista eri lääkeryhmillä, mukaan lukien hoito CGRP:tä vastaan ​​suunnatuilla monoklonaalisilla vasta-aineilla (Euroopan päänsärkyä koskeva konsensusasiakirja). liitto).

Ahdistuneisuus, masennusoireet, somatisaatio ja kivun yliherkkyys ovat merkittävästi yleisempiä refraktaarisilla migreenipotilailla kuin ei-refraktorisilla potilailla, jotka hyötyvät ennaltaehkäisevistä hoidoista, mikä viittaa siihen, että nämä oireet voivat myötävaikuttaa hoitoon vastustuskykyyn. Äskettäin tehdyssä alustavassa tutkimuksessa, joka koski CGRP:hen kohdistuvan monoklonaalisen vasta-aineen tehokkuutta CM-potilailla, jotka eivät kestäneet vähintään kolmea ennaltaehkäisevää hoitoa, tutkijat osoittivat persoonallisuushäiriöiden yleisemmän (77 % vs 37 %) niillä, jotka eivät vastanneet hoitoon 1 vuosi (ei-vastaavat: migreenipäivien vähentyminen < 50 %) verrattuna niihin, jotka vastasivat (vastaavat: migreenipäivien vähentyminen ≥ 50 %). Vastaamattomille oli myös tunnusomaista suurempi ahdistuneisuusspektrihäiriöiden esiintyvyys ja stressaavammat tapahtumat kuin vastanneille. Nämä tiedot, vaikka ne ovat alustavia, viittaavat psykologisesti monimutkaisempaan kuvaan potilailla, jotka eivät ole vastetta saaneet, verrattuna hoitoon reagoineisiin potilaisiin. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole saatavilla neurobiologisia tietoja, jotka selittäisivät, kuinka psykologiset liitännäissairaudet voivat vaikuttaa hoitoon vastustuskykyyn.

Tässä yhteydessä tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa psykologiset ja mahdolliset biokemialliset/molekyyliset tekijät, jotka liittyvät refraktaariseen migreeniin. Tutkijoiden hypoteesi on, että psyykkisiä häiriöitä sairastavilla potilailla saattaa olla endokannabinoidijärjestelmän toimintahäiriö, mikä tekee heistä vastustuskykyisempiä migreeniä ehkäiseville hoidoille, mukaan lukien CGRP:tä vastaan ​​suunnatuille monoklonaalisille vasta-aineille.

Luvassa on kuukauden mittainen seulontavaihe, jossa potilaat täyttävät päivittäin päänsäryn päiväkirjaa, johon he kirjaavat kohtausten esiintymisen, voimakkuuden ja keston sekä oireenmukaisten lääkkeiden käytön. Potilaille tehdään lähtötilanteessa psykologinen ja biokemiallinen/molekyylinen arviointi. Koehenkilöitä hoidetaan sitten yhdellä kolmesta kaupallisesti saatavilla olevasta monoklonaalisesta vasta-aineesta, jotka kohdistuvat CGRP:hen, ja he jatkavat kohtausten ominaisuuksien ja oireenmukaisten lääkkeiden käytön kirjaamista päänsärkypäiväkirjaansa. Seurantakäynnit on suunniteltu 3 ja 6 kuukauden hoidon jälkeen. Kuuden kuukauden iässä potilaat jaetaan kahteen ryhmään (vastaavat tai eivät reagoi hoitoon) riippuen kuukausittaisten migreenipäivien vähenemisestä edellisten 3 kuukauden aikana (>50 % ja <50 %, vastaavasti).

Potilaat, jotka eivät reagoineet hoitoon, katsotaan tulehdukselliseksi.

Psykologinen arviointi: Kaikki potilaat arvioidaan psykologisella haastattelulla ja ottamalla käyttöön DSM-V-kriteerit persoonallisuushäiriöille, ahdistuneisuus- ja mielialahäiriöille. Kaikille potilaille annetaan myös Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Toronto Alexithymia Scale 20 (TAS-20), riippuvuuden vakavuuskyselyt (Severity Dependence Scale - SDS - ja Leeds Dependence Questionnaire - LDQ), lapsuuden traumaan liittyvät kyselyt. ja stressaavia elämäntapahtumia.