Psychologiczne i biologiczne markery migreny opornej na leczenie

Migrena jest częstym i wysoce upośledzającym schorzeniem, stanowiącym drugą najczęstszą przyczynę niepełnosprawności w światowym rankingu najbardziej upośledzających chorób. U większości osób choroba objawia się jako epizodyczna (EM), z atakami powtarzającymi się co tydzień lub co miesiąc. U mniejszej (2-3% populacji ogólnej), ale wciąż znaczącej części pacjentów, migrena staje się przewlekła, tj. występuje co najmniej 15 dni w miesiącu (CM).

Wcześniejsze badania wykazały, że pacjenci z migreną charakteryzują się obecnością wielu współistniejących chorób psychicznych w porównaniu z osobami z epizodyczną migreną i zdrowymi osobami z grupy kontrolnej. W ostatnich latach wykazano również, że wśród układów neurobiologicznych zaangażowanych w genezę i rozwój zaburzeń psychicznych, układ endokannabinoidowy (ES) wydaje się odgrywać aktywną rolę. W szczególności pacjenci z tymi zaburzeniami charakteryzują się, na poziomie komórek obwodowych, zmianą genu receptorów kannabinoidowych.

W kilku badaniach opisano udział SE w odpowiedziach immunologicznych, procesach psychologicznych, transdukcji sygnałów neurobiologicznych i bólu, w tym bólu migrenowego. Ostatnio wykazano, że obwodowa ekspresja genów enzymów biorących udział w metabolizmie anandamidu (AEA) i 2-acyglicerolu (2-AG), dwóch najbardziej znanych endokannabinoidów, jest zmieniona u pacjentów z migreną, ale bardziej wyraźnie w podtypie chronicznym , sugerując rolę tych cząsteczek lipidowych nie tylko w patofizjologii choroby, ale także w jej zaostrzeniu. Obecnie wykazano rolę CGRP w patofizjologii migreny, chociaż mechanizm działania zarówno na poziomie obwodowym, jak i ośrodkowym oraz jego możliwe interakcje z innymi szlakami nie są do końca poznane.

Termin migrena „oporna na leczenie” opisuje szczególnie agresywną postać choroby, w której pacjent nie odnosi korzyści z żadnej z terapii zapobiegawczych z użyciem różnych klas dostępnych leków, w tym leczenia przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko CGRP (dokument konsensusu Europejskiej Rady ds. Federacja).

Lęk, objawy depresyjne, somatyzacja i nadwrażliwość na ból są znacznie częstsze u osób z migreną oporną na leczenie niż u osób niereagujących na leczenie, które odnoszą korzyści z terapii zapobiegawczych, co sugeruje, że te objawy mogą przyczyniać się do oporności na leczenie. Niedawno, we wstępnym badaniu dotyczącym skuteczności przeciwciał monoklonalnych ukierunkowanych na CGRP u pacjentów z miopatią miopatią oporną na co najmniej trzy terapie zapobiegawcze, badacze wykazali większą częstość występowania zaburzeń osobowości (77% vs 37%) u osób, które nie reagowały na leczenie w 1 rok (osoby nieodpowiadające na leczenie: zmniejszenie liczby dni z migreną <50%) w porównaniu z osobami, które odpowiadały (pacjenci z odpowiedzią: zmniejszenie liczby dni z migreną o ≥50%). Osoby niereagujące charakteryzowały się również większym rozpowszechnieniem zaburzeń ze spektrum lęku i bardziej stresującymi wydarzeniami niż osoby reagujące. Dane te, choć wstępne, wskazują na bardziej skomplikowany psychologicznie obraz pacjentów niereagujących na leczenie w porównaniu z pacjentami reagującymi na leczenie. Jednak do tej pory nie ma dostępnych danych neurobiologicznych wyjaśniających, w jaki sposób współistniejące choroby psychiczne mogą przyczyniać się do oporności na leczenie.

W tym kontekście niniejsze badanie ma na celu identyfikację psychologicznych i potencjalnych biochemicznych/molekularnych czynników związanych z migreną oporną na leczenie. Hipoteza badaczy jest taka, że ​​pacjenci zgłaszający się z zaburzeniami psychicznymi mogą mieć związaną z tym dysfunkcję układu endokannabinoidowego, co czyni ich bardziej odpornymi na terapie zapobiegające migrenie, w tym przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko CGRP.

Nastąpi miesięczna faza przesiewowa, podczas której pacjenci będą wypełniać dzienny dziennik bólu głowy, w którym będą odnotowywać występowanie, intensywność i czas trwania napadów, a także stosowanie leków objawowych. Na początku pacjenci zostaną poddani ocenie psychologicznej i biochemicznej/molekularnej. Pacjenci będą następnie leczeni jednym z trzech dostępnych na rynku przeciwciał monoklonalnych ukierunkowanych na CGRP i będą nadal zapisywać charakterystykę napadów i stosowania leków objawowych w dzienniku bólu głowy. Wizyty kontrolne przewidziane są po 3 i 6 miesiącach leczenia. Po 6 miesiącach pacjenci zostaną podzieleni na 2 grupy (reagujący lub niereagujący na leczenie) w zależności od zmniejszenia miesięcznej liczby dni z migreną w ciągu ostatnich 3 miesięcy (odpowiednio >50% i <50%).

Pacjenci, którzy nie zareagowali na leczenie, zostaną uznani za opornych.

Ocena psychologiczna: Wszyscy pacjenci zostaną poddani ocenie za pomocą wywiadu psychologicznego i przyjęcia kryteriów DSM-V dotyczących zaburzeń osobowości, lęku i zaburzeń nastroju. Wszyscy pacjenci otrzymają również Szpitalną Skalę Lęku i Depresji (HADS), Toronto Alexithymia Scale 20 (TAS-20), kwestionariusze ciężkości uzależnienia (Severity Dependence Scale – SDS – i Leeds Dependence Questionnaire – LDQ), kwestionariusze dotyczące traumy z dzieciństwa i stresujących wydarzeń życiowych.