進行性固形悪性腫瘍患者におけるKZR-261
2025年12月5日 更新者：Kezar Life Sciences, Inc.
進行性固形悪性腫瘍患者を対象とした、小分子Sec61阻害剤であるKZR-261の第1相試験
KZR-261の安全性と忍容性、予備的な抗腫瘍活性、および薬物動態（PK）を評価し、推奨されるものを特定するために設計された、KZR-261の最初のヒト、非盲検、多施設、第1相試験フェーズ 2 用量 (RP2D)。
この研究は、固形臓器腫瘍 (黒色腫/ぶどう膜黒色腫、中皮腫、結腸直腸がん、前立腺がん、および「すべての腫瘍」) におけるパート 1 (用量漸増) およびパート 2 (用量拡大) で構成されます。
調査の概要
詳細な説明
KZR-261のヒト初の非盲検多施設第1相試験であるKZR-261-101試験は、安全性と忍容性、薬物動態、薬力学、および臨床的利益の合理的な可能性を与えることができる治療法が利用できない局所進行性または転移性固形悪性腫瘍の被験者におけるKZR-261の予備的な抗腫瘍活性を評価します。 線量拡大部分の 5 つの腫瘍コホートには、進行した悪性腫瘍が含まれます。
- 黒色腫/ブドウ膜黒色腫
- 中皮腫
- 結腸直腸癌
- 去勢抵抗性前立腺がん
- 「全腫瘍」
パート 1 (用量漸増) およびパート 2 (用量拡大) は、4 週間のスクリーニング期間、約 24 週間続く治療期間、4 ～ 6 週間の安全性フォローアップ、および 12 か月の長期フォローアップで構成されます。期間（研究治療の最後の投与後）、合計約20か月の研究期間。
研究の種類
介入
入学 (実際)
61
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California Los Angeles
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals - Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sara Cannon Research Institution (SCRI) - Tennessee Oncology Nashville
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists (VCS)
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -進行性疾患を伴う悪性固形腫瘍の組織学的または細胞学的証拠（原発性中枢神経系[CNS]腫瘍を除く）、転移性または局所進行性で切除不能ながんとして定義される（および追加の放射線療法または他の局所領域療法が考慮されていない）妥当な臨床的利益をもたらす）。
- -利用可能な標準的な全身療法に抵抗性または再発した疾患、または臨床的利益をもたらす可能性が高い治験責任医師の判断で標準的な全身療法または合理的な治療法がない場合、またはそのような治療法が被験者によって拒否された場合。 臨床的利益をもたらす可能性のある標準的な治療を受けていない被験者には、理由の文書を提供する必要があります。
- -0または1のEastern Cooperative Oncology Group Performance Statusスコア。
- -適切なベースラインの血液学的および臓器機能。
- 避妊を喜んで使用します。
パート 2 の追加の包含: 悪性腫瘍 (黒色腫/ブドウ膜黒色腫、結腸直腸癌、前立腺癌、中皮腫) の組織学的または細胞学的証拠。
除外基準:
- パート1の用量漸増に参加した被験者は、パート2の用量拡大に登録する資格がありません。
- -以前の抗がん療法による持続的な臨床的に重大な毒性（脱毛症を除く）。
- -対象のKZR-261の初回投与前14日以内の進行がんに対する細胞毒性、生物学的、または標的療法による治療。
- -被験者の最初の投与前28日以内の治験薬による治療 KZR-261。
- -対象のKZR-261の初回投与の投与前14日以内の放射線療法。
- -対象のKZR-261の最初の投与の投与前28日以内の主要な外科的処置。
- Torsades de pointes の危険因子の歴史。
- -活動性で症候性のCNS転移または原発性CNS悪性腫瘍。
- -授乳中または研究中に妊娠する予定の女性、またはインフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名時に積極的に妊娠しようとしている女性。
- -制御されていない、臨床的に重要な肺疾患。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：KZR-261と標準治療：オープンラベル
第1部（用量漸増）： 用量漸増の最初の用量群は、KZR-261を1.8 mg/m2投与されました。 参加者は、最大6サイクルまで、28日間のサイクルで3回の静脈内（IV）点滴投与を受けました。 _________________ 第2A部（用量拡張）： 用量漸増の全群の安全性レビューおよび最大耐用量（MTD）または最大投与量（MAD）の決定後、KZR-261の安全性と予備的有効性を、4つの腫瘍特異的群と1つの全腫瘍群で評価し、第2相推奨用量（RP2D）を決定する予定でした。 4つの腫瘍特異的群には以下が含まれます：
第2B部（用量最適化）： 腫瘍特異的群における用量最適化は、MTD/MAD決定後のデータの全体性に基づいて開始される可能性がありました。 参加者は、MTD/MADまたはより低い臨床的有効用量のKZR-261を投与される予定でした。 |
注射用 KZR-261 は、75 mg の KZR-261 を提供する使い捨てバイアルで提供される凍結乾燥製剤です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v5.0で評価された有害事象を経験した参加者の数と割合（第1部および第2部）
時間枠：20か月
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参加登録開始から有害事象および重篤な有害事象の発生率および割合が収集されます
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20か月
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被験者が経験した用量制限毒性の数と割合
時間枠：28日
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登録開始から第1サイクルの最初の28日間に収集されたCTCAE v5.0により評価された用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数および割合（第1部）。
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28日
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KZR-261の最大血漿中濃度（第1部）
時間枠：サイクル1: 1日目、サイクル1: 15日目、サイクル2: 1日目、およびサイクル2: 15日目
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これは、KZR-261をサイクル1（1日目および15日目）およびサイクル2（1日目および15日目）に投与した後に観察された最大血漿中濃度（Cmax）です。
PKパラメータは、濃度が測定されたすべての時点（つまり、投与前、点滴開始後15分、点滴終了時、および点滴後5、15、30分、1、2、4、6、24、48、および96時間）を使用して計算されました。
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サイクル1: 1日目、サイクル1: 15日目、サイクル2: 1日目、およびサイクル2: 15日目
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KZR-261の血漿中濃度時間曲線（第1部）
時間枠：サイクル1: 1日目、サイクル1: 15日目、サイクル2: 1日目、およびサイクル2: 15日目
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これは、サイクル1（1日目と15日目）およびサイクル2（1日目と15日目）におけるKZR-261投与後の投与前から投与後までの観測値に基づく曲線下面積（AUC）です。
PKパラメータは、濃度が測定された全ての時間ポイント（すなわち、投与前、輸液開始後15分、輸液終了時、および輸液終了後5分、15分、30分、1時間、2時間、4時間、6時間、24時間）を使用して計算されました。
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サイクル1: 1日目、サイクル1: 15日目、サイクル2: 1日目、およびサイクル2: 15日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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KZR-261投与後の目的奏効率（ORR）
時間枠：20ヶ月
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KZR-261投与後の客観的奏効は、固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）v1.1に基づく最良の全奏効が完全奏効（CR）または部分奏効（PR）と定義されます。
CRはすべての標的病変の消失と定義され、PRは標的病変の最長径の合計のベースライン値を基準として、標的病変の径の合計が少なくとも30％減少した場合と定義されます。
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20ヶ月
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KZR-261投与後に安定した疾患による臨床的ベネフィットを示した参加者
時間枠：20か月
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臨床的有益率は、少なくとも2回の連続した反応評価時点において、最良反応が完全奏効（CR）／部分奏効（PR）または安定疾患を達成した参加者の数として定義される。
安定疾患は、研究中最も小さな標的病変の最長径の合計を基準として、PRに該当する十分な減少もなく、進行疾患に該当する十分な増加もないものと定義される。
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20か月
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KZR-261で治療された参加者の無増悪生存期間
時間枠：4か月と6か月
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4か月および6か月時点での無増悪生存期間（PFS）を有する参加者の数。PFSは、研究治療開始日から文書化されたPDの日またはあらゆる原因による死亡の日のいずれか早い方と定義され、特定の時点（4か月または6か月）での反応評価可能集団における各群の被験者数に基づいています。
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4か月と6か月
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KZR-261で治療を受けた参加者の全生存期間
時間枠：20か月
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KZR-261で治療を受けた参加者の全生存期間。
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20か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Kezar Study Director、Kezar Life Sciences, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月30日
一次修了 (実際)
2025年1月17日
研究の完了 (実際)
2025年1月17日
試験登録日
最初に提出
2021年9月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月11日
最初の投稿 (実際)
2021年9月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月5日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KZR-261-101
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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