Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

KZR-261 potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

perjantai 5. joulukuuta 2025 päivittänyt: Kezar Life Sciences, Inc.

Vaiheen 1 tutkimus KZR-261:stä, pienimolekyylisestä Sec61-inhibiittorista, potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Ensimmäinen ihmisissä, avoin, monikeskustutkimus, KZR-261:n vaihe 1, jonka tarkoituksena on arvioida KZR-261:n turvallisuutta ja siedettävyyttä, alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta ja farmakokinetiikkaa (PK) sekä tunnistaa suositeltu Vaiheen 2 annos (RP2D). Tutkimus käsittää osan 1 (annoksen suurentaminen) ja osan 2 (annoksen laajentaminen) kiinteiden elinten kasvaimissa (melanooma/uveal-melanooma, mesoteliooma, paksusuolensyöpä, eturauhassyöpä ja "kaikki kasvaimet").

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensimmäinen ihmisille suunnattu, avoin, monikeskustutkimus KZR-261:stä, tutkimus KZR-261-101, suoritetaan kahdessa osassa (annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen) turvallisuuden ja siedettävyyden, farmakokinetiikka, farmakodynamiikkaa ja arvioi KZR-261:n alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain ja joille ei ole saatavilla terapeuttisia aineita, jotka voisivat antaa kohtuullisen todennäköisyyden kliinisestä hyödystä. Annoksen laajennusosan 5 kasvainkohorttia sisältävät edenneen pahanlaatuisen:

  • melanooma/uveaalinen melanooma
  • mesoteliooma
  • peräsuolen syöpä
  • kastraattiresistentti eturauhassyöpä
  • "kaikki kasvaimet"

Osa 1 (annoksen eskalointi) ja osa 2 (annoksen laajentaminen) sisältävät 4 viikon seulontajakson, noin 24 viikkoa kestävän hoitojakson, 4–6 viikon turvallisuusseurannan ja 12 kuukauden pitkän aikavälin seurannan. Jakso (viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen), tutkimuksen kokonaiskesto on noin 20 kuukautta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

61

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • University Hospitals - Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sara Cannon Research Institution (SCRI) - Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • START (South Texas Accelerated Research Therapeutics)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (VCS)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologinen tai sytologinen näyttö pahanlaatuisesta kiinteästä kasvaimesta, johon liittyy pitkälle edennyt sairaus (lukuun ottamatta primaarisia keskushermoston [CNS] kasvaimia), joka määritellään syöpääksi, joka on joko metastaattinen tai paikallisesti edennyt ja jota ei voida leikata (ja jonka osalta ylimääräistä sädehoitoa tai muita lokoregionaalisia hoitoja ei katsota tuloksena on kohtuullinen kliininen hyöty).
  • Sairaus, joka on resistentti saatavilla olevalle systeemiselle tavanomaiselle hoidolle tai uusiutunut sen jälkeen, tai jolle ei ole tutkijan arvion mukaan olemassa tavanomaista systeemistä hoitoa tai järkevää hoitoa, joka todennäköisesti johtaa kliiniseen hyötyyn, tai jos tutkittava on kieltäytynyt tällaisesta hoidosta. Syy on dokumentoitava henkilöille, jotka eivät ole saaneet tavanomaista hoitoa, josta on todennäköisesti kliinistä hyötyä.
  • Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
  • Riittävä lähtötason hematologinen ja elinten toiminta.
  • Valmis käyttämään ehkäisyä.

Lisäsisällytys osaan 2: Histologiset tai sytologiset todisteet pahanlaatuisuudesta (melanooma/uveal-melanooma, paksusuolen syöpä, eturauhassyöpä, mesoteliooma).

Poissulkemiskriteerit:

  • Kohteet, jotka ovat osallistuneet osan 1 annoksen nostamiseen, eivät ole oikeutettuja osan 2 annoksen laajentamiseen.
  • Jatkuvat kliinisesti merkittävät toksisuudet aikaisemmasta syöpähoidosta (pois lukien hiustenlähtö).
  • Hoito sytotoksisilla, biologisilla tai kohdistetuilla hoidoilla edenneen syövän hoitoon 14 päivän sisällä ennen kuin potilaalle annettiin ensimmäinen KZR-261-annos.
  • Hoito tutkittavalla lääkkeellä 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen KZR-261-annoksen antamista.
  • Sädehoito 14 päivän sisällä ennen kuin potilaalle on annettu ensimmäinen KZR-261-annos.
  • Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen KZR-261-annoksen antamista.
  • Torsades de pointesin riskitekijöiden historia.
  • Aktiiviset, oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet tai primaarinen keskushermoston maligniteetti.
  • Jokainen nainen, joka imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana tai joka aktiivisesti yrittää tulla raskaaksi tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
  • Hallitsematon, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: KZR-261 standardihoidon kanssa: avoimesti merkitty

Osa 1 (Annoksen nosto):

Alkuperäinen annosryhmä Annoksen nostossa sai 1,8 mg/m² KZR-261:sta. Osallistujat saivat 3 annosta 28 päivän syklissä suonensisäisenä (IV) infuusiona enintään 6 sykliä.

_________________

Osa 2A (Annoksen laajennus):

Kaikkien Annoksen nosto-ryhmien turvallisuusarvioinnin ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) tai suurimman annostetun annoksen (MAD) määrittämisen jälkeen KZR-261:a tuli arvioida turvallisuuden ja alustavan tehon suhteen 4:ssä kasvainspesifisessä ryhmässä ja 1:ssä kaikkien kasvainten ryhmässä suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi. 4 kasvainspesifistä ryhmää sisältävät:

  • melanooma (mukaan lukien uveamelanooma)
  • paksu- ja peräsuolen syöpä
  • kastraatio-resistentti eturauhassyöpä
  • mesoteliooma

Osa 2B (Annoksen optimointi):

Annoksen optimointi kasvainspesifisissä ryhmissä olisi voitu aloittaa kaikkien tietojen perusteella, kun MTD/MAD oli määritetty. Osallistujien oli tarkoitus saada KZR-261 MTD/MAD-annoksella tai alemman kliinisesti aktiivisen KZR-261-annoksen.
Lääke: KZR-261
KZR-261 for Injection on lyofilisoitu lääkevalmiste, joka toimitetaan kertakäyttöisissä injektiopulloissa, jotka sisältävät 75 mg KZR-261:tä.
Muut nimet:
  • KZR-261 ruiskeena

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla havaittiin haittatapahtumia CTCAE v5.0:n mukaisesti (Osa 1 & 2)
Aikaikkuna: 20 kuukautta
Haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja prosenttiosuus kerätään rekrytoinnin alusta alkaen
20 kuukautta
Osallistujien määrä ja prosenttiosuus, joilla esiintyi annosrajoittavia myrkyllisyysilmiöitä
Aikaikkuna: 28 päivää
Osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla on ilmennyt annosrajoittavia myrkkyvaikutuksia (DLT), kerätty rekrytoinnin alusta alkaen syklin 1 ensimmäisten 28 päivän aikana arvioituna CTCAE v5.0 -kriteereillä (Osa 1).
28 päivää
KZR-261:n maksimiplasmapitoisuus (Osa 1)
Aikaikkuna: Jakso 1: Päivä 1, Jakso 1: Päivä 15, Jakso 2: Päivä 1 ja Jakso 2: Päivä 15
Tämä on suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax), joka havaittiin KZR-261:n annostelun jälkeen syklissä 1 (päivät 1 ja 15) ja syklissä 2 (päivät 1 ja 15). PK-parametrit laskettiin käyttämällä kaikkia pitoisuuden mittaamishetkiä, eli ennen annostelua, 15 minuuttia infuusion alkamisen jälkeen, infuusion lopussa sekä 5, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6, 24, 48 ja 96 tuntia infuusion jälkeen.
Jakso 1: Päivä 1, Jakso 1: Päivä 15, Jakso 2: Päivä 1 ja Jakso 2: Päivä 15
KZR-261:n plasma-konsentraation aikakäyrä (Osa 1)
Aikaikkuna: Jakso 1: Päivä 1, Jakso 1: Päivä 15, Jakso 2: Päivä 1 ja Jakso 2: Päivä 15
Tämä on käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ennen annosta (predose) läpi annoksen jälkeisen ajan (postdose), joka havaittiin KZR-261:n annon jälkeen syklissä 1 (päivät 1 ja 15) ja syklissä 2 (päivät 1 ja 15).
PK-parametrit laskettiin käyttämällä kaikkia ajanhetkiä, jollina pitoisuus mitattiin, eli
ennen annosta (predose), 15 minuuttia infuusion alkamisen jälkeen, infuusion lopussa sekä 5, 15, 30 minuuttia, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia infuusion jälkeen.
Jakso 1: Päivä 1, Jakso 1: Päivä 15, Jakso 2: Päivä 1 ja Jakso 2: Päivä 15

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vaste (ORR) KZR-261:n jälkeen
Aikaikkuna: 20 kuukautta
Tavoitevaste KZR-261:n jälkeen määriteltynä parhaana kokonaisvasteena täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 -kriteerien mukaisesti.
CR määritellään kaikkien kohdekasvainten katoamiseksi ja PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdekasvainten halkaisijoiden summassa viitaten lähtökohtana olevaan pisin kasvainhalkaisijoiden summaan.
20 kuukautta
Osallistujat, joilla on kliinistä hyötyä stabiilista taudinkulusta KZR-261:n jälkeen
Aikaikkuna: 20 kuukautta
Kliininen hyötyaste määritellään osallistujien määränä, jotka saavuttavat parhaan vastauksen täydellisenä vastauksena (CR)/osittaisena vastauksena (PR) tai vakaana sairautena vähintään kahdella peräkkäisellä vastearviointiajankohdalla. Vakaa sairaus määritellään siten, että ei ole riittävää laskua PR-kriteerien täyttämiseksi eikä riittävää nousua etenevän sairauden kriteerien täyttämiseksi, viitaten tutkimuksen aikana mitattujen kohdekivesten pituushalkaisijoiden pienimpään summaan.
20 kuukautta
KZR-261:llä hoidettujen osallistujien etenevätön selviytyminen
Aikaikkuna: 4 kuukautta ja 6 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on etenemätön selviytyminen (PFS), joka määritellään päiväksi, jolloin tutkimushoito aloitettiin, dokumentoidun sairauden etenemisen (PD) tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivään, kumpi tapahtuu ensin, 4 ja 6 kuukauden kohdalla. PFS perustuu vastetta arvioitavassa väestössä olevien koehenkilöiden määrään kussakin ryhmässä määritetyissä aikapisteissä (4 tai 6 kuukautta).
4 kuukautta ja 6 kuukautta
KZR-261:llä hoidettujen osallistujien kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: 20 kuukautta
KZR-261:llä hoidettujen osallistujen kokonaiselossaoloaika.
20 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kezar Life Sciences, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Kezar Study Director, Kezar Life Sciences, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 30. syyskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 17. tammikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 17. tammikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 3. syyskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 11. syyskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 17. syyskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 19. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KZR-261-101

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa